除了活性药物成分外,液体制剂还含有辅料。这些辅料具有多种药学作用。由于活性药物成分占据了制剂的主要部分,因此辅料的用量通常比活性药物成分的用量要多。为了确保液体制剂由化学和物理上相容的成分组成,所有用于制备的辅料都必须与其他所有成分相容。
这些辅料被用于制药产品的液体制剂配方中。
共溶剂中存在的氢键供体和受体使其能够与水结合,并与水混溶。在选择共溶剂时,需要考虑多个因素,例如药物在溶剂中的溶解度和稳定性,以及溶剂的毒性。然而,可与水混溶的有机液体往往具有毒性,因此在制药溶液中很少使用。
共溶剂具有特定的可接受浓度范围,超过这个范围可能会造成生物损伤。当共溶剂用于注射剂配方中时,由于药物成分在水性或生物介质中稀释后可能发生不受控制的沉淀,它们通常会导致注射部位出现栓塞和坏死。除了体外和体内模型研究外,还进行了额外的体外和体内研究来评估辅料和共溶剂的作用。低分子量的聚乙二醇(PEG)、甘油和丙二醇就是作为共溶剂使用的辅料示例。
表面活性剂的性质因其极性基团的性质而大不相同,尤其是十二烷基硫酸钠(阳离子型)、三烷基铵(阳离子型)、甘氨酸和蛋白质(两性离子型)以及聚乙二醇(非离子型)。除了阴离子型和非离子型之外,表面活性剂还包含许多其他类型。
非离子表面活性剂在制药应用中通常被认为更为合适,因为它们的毒性较低,并且其分子结构具有“隐身”特性,不会被人体内的网状内皮系统(reticular endothelial system, RES)吸收。因此,它们在血液中的停留时间更长。
在提高药物溶解度时,通常需要使用更高浓度的表面活性剂,因为表面活性剂会形成胶束从而促进溶解。达到某个临界浓度时,胶束会促使微胶囊的形成。根据表面活性剂的浓度不同,正常的胶束可以是球形、圆柱形或层状结构。
防腐剂
制剂通过添加防腐剂来防止微生物污染。最好的防腐剂是那些不含有害物质的防腐剂。
大多数防腐剂都是酸性的或非酸性的,它们主要起到抑菌作用而非杀菌作用。酸性防腐剂包括苯酚、苯甲酸、硼酸、氯甲酚、9-苯基酚、对羟基苯甲酸的烷基酯以及山梨酸及其盐类。除了氯丁醇和苯甲醇外,β-苯基乙醇也可以用作防腐剂。在碱性环境下通常不建议使用防腐剂,因为人们认为在这种条件下微生物的生长会非常缓慢。
在碱性pH值环境下,通常不建议使用防腐剂,因为认为微生物的生长会非常有限。此外,在制剂开发过程中,还需要评估多个参数,包括原料药(API)、其他辅料以及容器系统的特性,同时还要考虑辅料本身的抗菌能力。
除了合成的聚合物(如卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚氧乙烯醚)之外,还有其他化合物被报道可以使用(例如胶体二氧化硅和硅酸盐)。在许多情况下,将这些辅料组合使用是很常见的。
溶剂;载体
载体是液体药物制剂中的重要组成部分,因为它是一个用于溶解或分散辅料和药物的平台。因此,当化学键断裂时,离子的有效电荷会减少,这会增加溶质与溶剂之间的吸引力,这种吸引力最终会大于溶质之间的吸引力。使用水、多元醇、水醇溶液等多种方法可以制备液体剂型。 缓冲区;缓冲溶液包括各种油类或有机油性基质。例如,载体可以包括植物油、矿物油、有机油性基质以及乳化基质。活性药物成分(API)的理化性质决定了应使用哪种类型的载体,以及该制剂的预期用途。- 水可以用作溶剂。
- 酒精也可以用作溶剂。
- 甘油(USP标准)可用作溶剂。
- 丙二醇也可以作为溶剂使用。
- 聚乙二醇也是一种很好的溶剂或载体(用于药物的制备或输送)。 液体制剂
共溶剂
本质上,共溶剂的作用是提高那些不含离子基团、且无法通过调节pH值来增加水溶性的药物的溶解度。它们之所以能够发挥作用,是因为水溶液和疏水性溶质之间的相互作用会导致压力降低。共溶剂中存在的氢键供体和受体使其能够与水结合,并与水混溶。在选择共溶剂时,需要考虑多个因素,例如药物在溶剂中的溶解度和稳定性,以及溶剂的毒性。然而,可与水混溶的有机液体往往具有毒性,因此在制药溶液中很少使用。
共溶剂具有特定的可接受浓度范围,超过这个范围可能会造成生物损伤。当共溶剂用于注射剂配方中时,由于药物成分在水性或生物介质中稀释后可能发生不受控制的沉淀,它们通常会导致注射部位出现栓塞和坏死。除了体外和体内模型研究外,还进行了额外的体外和体内研究来评估辅料和共溶剂的作用。低分子量的聚乙二醇(PEG)、甘油和丙二醇就是作为共溶剂使用的辅料示例。
表面活性剂
水介质中的微粒可以被描述为具有明确极性(亲水)和非极性(疏水)区域的动态聚集体,这些区域被称为表面活性剂或表面活性物质。非极性的药物有可能分配到可溶性的胶束中。表面活性剂的性质因其极性基团的性质而大不相同,尤其是十二烷基硫酸钠(阳离子型)、三烷基铵(阳离子型)、甘氨酸和蛋白质(两性离子型)以及聚乙二醇(非离子型)。除了阴离子型和非离子型之外,表面活性剂还包含许多其他类型。
非离子表面活性剂在制药应用中通常被认为更为合适,因为它们的毒性较低,并且其分子结构具有“隐身”特性,不会被人体内的网状内皮系统(reticular endothelial system, RES)吸收。因此,它们在血液中的停留时间更长。
在提高药物溶解度时,通常需要使用更高浓度的表面活性剂,因为表面活性剂会形成胶束从而促进溶解。达到某个临界浓度时,胶束会促使微胶囊的形成。根据表面活性剂的浓度不同,正常的胶束可以是球形、圆柱形或层状结构。
防腐剂
制剂通过添加防腐剂来防止微生物污染。最好的防腐剂是那些不含有害物质的防腐剂。
- 所有类型的微生物都可以在低浓度下被杀死。
- 原料药(API)、其他辅料以及容器系统必须具有溶解性,同时不能引起过敏反应或毒性。
- 这种物质可以防止氧化。
大多数防腐剂都是酸性的或非酸性的,它们主要起到抑菌作用而非杀菌作用。酸性防腐剂包括苯酚、苯甲酸、硼酸、氯甲酚、9-苯基酚、对羟基苯甲酸的烷基酯以及山梨酸及其盐类。除了氯丁醇和苯甲醇外,β-苯基乙醇也可以用作防腐剂。在碱性环境下通常不建议使用防腐剂,因为人们认为在这种条件下微生物的生长会非常缓慢。
在碱性pH值环境下,通常不建议使用防腐剂,因为认为微生物的生长会非常有限。此外,在制剂开发过程中,还需要评估多个参数,包括原料药(API)、其他辅料以及容器系统的特性,同时还要考虑辅料本身的抗菌能力。
粘度/悬浮剂
诸如增稠剂和悬浮剂之类的辅料,它们分别起到能量屏障的作用,能够减少颗粒的附着和聚集。在制备药物悬浮液时,选择合适的悬浮剂是极其关键的步骤之一。选择悬浮剂时需要考虑多种因素,例如流变特性、悬浮能力、pH稳定性、与药物的化学相容性以及水合时间。除了合成的聚合物(如卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚氧乙烯醚)之外,还有其他化合物被报道可以使用(例如胶体二氧化硅和硅酸盐)。在许多情况下,将这些辅料组合使用是很常见的。