托拉唑林和酚妥拉明
作用机制：托拉唑林（tolazoline）和酚妥拉明（phentolamine）能够抑制α1和α2受体，从而导致心动过速。这些药物通过抑制突触前α2受体，促进去甲肾上腺素（NE）的释放，从而发挥其心脏刺激作用。
合成；制备
**治疗用途：** - **托拉唑林（Tolazoline）**：用于改善患有外周血管痉挛性疾病（如雷诺综合征）患者的血流。 - **托拉唑林**：也用于治疗患有慢性肺动脉高压的新生儿。 - **酚妥拉明（Phentalomine）**：是一种用于预防或治疗高血压危象的药物。
不良反应 - 心动过速会导致胃酸分泌过多（高氯血症）和胃肠道蠕动增强。
托拉唑林的结构-活性关系（SAR）
- 具有2,6位取代基的分子，其中苯环和咪唑环处于不同平面的构型时，表现出最高的活性。
- 电子效应仅影响H2上的活性；α-受体的活性不受影响。
- 在苯环的3、4或5位进行取代会降低H2受体部位的活性，而α受体部位的活性则得以保持。
- 雷托拉明通过竞争性地阻断α-肾上腺素能受体（主要存在于平滑肌和肾上腺外分泌腺中）来发挥其治疗作用，从而导致肌肉松弛和血管扩张。血管扩张会降低血压。
- 酚妥拉明对α-肾上腺素受体的作用相对短暂，但其阻断效果是完全的。该药物在抑制循环中的肾上腺素和/或去甲肾上腺素所引发的反应方面，比抑制肾上腺素能神经末梢释放的介质所引发的反应更为有效。
- 雷托拉明还能刺激β-肾上腺素能受体，对心脏产生积极的短期和长期效应，并增加心脏输出量。
**苯氧苄胺**
卤代烷胺目前仅用于临床实践，其中苯氧苄胺是唯一被使用的卤代烷胺。
作用机制：这些药物属于不可逆的α-肾上腺素受体阻滞剂，属于β-卤代烷胺类化合物，能够导致长期的、不可逆的肾上腺素能抑制作用。其作用过程首先涉及合成一个中间体——氮杂环丙烷离子（aziridinium ion），该离子会与受体发生可逆的结合。当氮杂环丙烷离子与受体上的亲核基团结合后，带正电的氮杂环丙烷离子会与受体形成共价键，从而导致受体发生烷基化修饰。
**代谢**：酚苄明具有较高的脂溶性，主要在肝脏中通过脱烷基作用进行代谢，随后通过胆汁和尿液排出体外。由于其具有局部刺激性，因此只能通过静脉注射或口服途径给药。
**治疗用途**：酚苄明用于治疗高血压，以及外周血管痉挛性疾病，如雷诺病。
不良反应 - 其副作用包括充血性心力衰竭、鼻塞、反射性心动过速、脑卒中、肾衰竭、支气管收缩和瞳孔缩小。
苯氧苄胺的结构-活性关系（SAR）
雷诺昔苯胺通过阻断α受体来发挥其治疗作用，从而导致肌肉放松和血管扩张。血管扩张会降低血压。
普拉唑辛
普拉唑辛是一种喹唑啉类α1-受体拮抗剂。由于喹唑啉类α-阻滞剂具有更强的α1-受体选择性，因此这类药物在临床应用中具有更大的治疗价值。
**作用机制**：该药物具有强烈的α1肾上腺素受体抑制作用，是一种强效且有效的降压药。它可以与β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂联合使用，以增强降压效果。
SAR
- 普拉唑辛含有三个结构部分：一个喹唑啉环、一个哌嗪环以及一个酰基结构。
- 喹唑啉环上的4-氨基基团对受体亲和力至关重要。
- 在不影响亲和力的前提下，哌嗪结构可以被其他杂环结构（例如哌啶结构）所替代。
- 酰基的性质对药物的药代动力学特性有着显著的影响。
**治疗用途**：该药物可用于治疗心脏病发作和高血压，同时还能帮助增加尿液的排出量。
不良反应：普拉佐辛的副作用包括鼻塞、头晕、疲倦、恶心、嗜睡、视力模糊和体位性低血压。
普拉佐辛的结构-活性关系（SAR）
α-肾上腺素受体对调节人体血压至关重要。有两种类型的α受体：α1和α2受体，它们都参与血压的调控。α1受体是突触后受体（位于神经纤维与靶组织之间的连接处），在这种情况下，靶组织是血管平滑肌。当这些受体被激活时，会升高血压。
拉佐辛（Razoxin）能够抑制α-1肾上腺素受体。这种抑制作用阻断了去甲肾上腺素（norepinephrine）和肾上腺素（epinephrine）对血管的收缩效应，从而防止血管进一步扩张。由于肾上腺素受体活性导致的血管收缩，去甲肾上腺素和肾上腺素通常会升高血压。
黑麦和其他谷物容易受到寄生真菌麦角菌的侵害。麦角生物碱具有两种主要作用：一是激活平滑肌，二是抑制α-肾上腺素受体。
作用机制：双氢麦角胺增强了α-阻滞作用，同时减弱了对平滑肌的刺激作用。
代谢：细胞色素P-450酶参与二氢麦角胺的代谢过程，同时也参与大环内酯类抗生素的代谢。
**治疗用途**：二氢麦角胺用于治疗偏头痛。由于偏头痛和血管性头痛的疼痛与血管扩张和水肿有关，而二氢麦角胺能够作用于血管平滑肌，因此在血管收缩阶段使用该药物具有治疗效果。
不良反应：恶心是静脉注射（IV）治疗的常见副作用，在其他给药方式中较为少见。为缓解恶心，可以在使用DHE之前使用止吐药。曲坦类药物的风险和禁忌症与DHE相似。如果DHE和曲坦类药物在24小时内连续使用，可能会导致冠状动脉痉挛。DHE不会引起依赖性。呕吐、视力障碍和鼻塞都是其可能的症状。
α-肾上腺素受体对调节人体血压至关重要。有两种类型的α受体：α1和α2受体，它们都参与血压的调控。α1受体是突触后受体（位于神经纤维与靶组织之间的连接处），在这种情况下，靶组织是血管平滑肌。当这些受体被激活时，会升高血压。
拉佐辛（Razoxin）能够抑制α-1肾上腺素受体。这种抑制作用阻断了去甲肾上腺素（norepinephrine）和肾上腺素（epinephrine）对血管的收缩效应，从而防止血管进一步扩张。由于肾上腺素受体活性导致的血管收缩，去甲肾上腺素和肾上腺素通常会升高血压。
二氢麦角胺
黑麦和其他谷物容易受到寄生真菌麦角菌的侵害。麦角生物碱具有两种主要作用：一是激活平滑肌，二是抑制α-肾上腺素受体。
作用机制：双氢麦角胺增强了α-阻滞作用，同时减弱了对平滑肌的刺激作用。
代谢：细胞色素P-450酶参与二氢麦角胺的代谢过程，同时也参与大环内酯类抗生素的代谢。
**治疗用途**：二氢麦角胺用于治疗偏头痛。由于偏头痛和血管性头痛的疼痛与血管扩张和水肿有关，而二氢麦角胺能够作用于血管平滑肌，因此在血管收缩阶段使用该药物具有治疗效果。
不良反应：恶心是静脉注射（IV）治疗的常见副作用，在其他给药方式中较为少见。为缓解恶心，可以在使用DHE之前使用止吐药。曲坦类药物的风险和禁忌症与DHE相似。如果DHE和曲坦类药物在24小时内连续使用，可能会导致冠状动脉痉挛。DHE不会引起依赖性。呕吐、视力障碍和鼻塞都是其可能的症状。
二氢麦角胺的结构-活性关系（SAR）
DHE（右旋羟戊酸）具有多种机制，这些机制可能有助于其作为偏头痛的对症治疗药物发挥疗效。首先，DHE对颅内血管平滑肌中的5-羟色胺（5HT1b）受体的作用可以通过收缩血管来缓解疼痛，因为偏头痛发作时5-羟色胺的释放会导致血管扩张。DHE对α-肾上腺素能受体的非靶向作用也可能通过这一机制发挥作用。其他机制则被认为通过影响偏头痛症状的神经源性因素来提供缓解。DHE对5-HT1b和5-HT1d受体的激动作用会抑制通过腹侧丘脑传递到三叉神经感觉神经元的抑制性信号。此外，DHE对5-HT1b和5-HT1d受体的作用，加上对三叉神经核中5-HT1f受体的激动作用，可以减少传递到三叉神经感觉神经元的传入信号，从而降低中枢敏化。实验结果选择性地作用于5-HT1f受体，进一步支持了这一机制。最后，DHE对三叉神经末梢的5-HT1d受体的作用可以抑制炎症介质的释放，这些介质可能在偏头痛发作期间导致疼痛和炎症。已知DHE在5-HT1b受体上的作用强度仅为其同类药物ergotamine的十分之一，这减少了血管副作用的发生率。值得注意的是，DHE在受体处的扩散速度较慢，因此其效果可能因血浆浓度的不均匀分布而难以预测。
它的结构与甲基麦角新碱非常相似，唯一的区别在于甲基基团被吲哚氮取代了。虽然所有麦角生物碱都是麦角酸的酰胺衍生物，但二乙胺麦角酸具有强烈的致幻作用。
作用机制：甲基塞吉德（Methylsergide）能够与5-羟色胺（Serotonin, 5-HT）受体结合并激活它们。其在预防偏头痛方面的治疗效果与其对5-HT2B受体的拮抗作用有关。该药物同时是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2C受体的拮抗剂。除了作为5-HT受体的部分激动剂外，它还具有5-羟色胺激动剂的活性。
它能够阻断血清素在血管和平滑肌中的作用，尽管它缺乏其他麦角生物碱的许多特性。
**代谢**：在人体内，甲基麦角新碱（methylergometrine）会被代谢生成另一种物质，这种代谢产物正是导致甲基麦角新碱产生致幻效果的原因。由于大部分甲基麦角新碱在进入体内后会被迅速转化为甲基麦角新碱，因此甲基麦角胺（methysergide）在体内的实际可用性仅有13%。
**治疗用途**：它可用于治疗头痛、类癌疾病以及血清素综合征等多种病症。
不良反应 - 腹膜后纤维化是一种典型的不良反应。而胸膜和心内膜下纤维化等副作用则较为罕见。
甲基麦角新碱的结构-活性关系（SAR）
甲磺酸麦角隐亭是一种作用于中枢神经系统的5-羟色胺拮抗剂，能够直接刺激平滑肌，从而引起血管收缩。据报道，它还具有一定的抗组胺作用。尽管研究人员提出了关于甲磺酸麦角隐亭产生临床效果机制的多种假说，但这些机制尚未得到最终证实；不过，这些机制可能与其作为5-羟色胺拮抗剂的特性有关。
DHE（右旋羟戊酸）具有多种机制，这些机制可能有助于其作为偏头痛的对症治疗药物发挥疗效。首先，DHE对颅内血管平滑肌中的5-羟色胺（5HT1b）受体的作用可以通过收缩血管来缓解疼痛，因为偏头痛发作时5-羟色胺的释放会导致血管扩张。DHE对α-肾上腺素能受体的非靶向作用也可能通过这一机制发挥作用。其他机制则被认为通过影响偏头痛症状的神经源性因素来提供缓解。DHE对5-HT1b和5-HT1d受体的激动作用会抑制通过腹侧丘脑传递到三叉神经感觉神经元的抑制性信号。此外，DHE对5-HT1b和5-HT1d受体的作用，加上对三叉神经核中5-HT1f受体的激动作用，可以减少传递到三叉神经感觉神经元的传入信号，从而降低中枢敏化。实验结果选择性地作用于5-HT1f受体，进一步支持了这一机制。最后，DHE对三叉神经末梢的5-HT1d受体的作用可以抑制炎症介质的释放，这些介质可能在偏头痛发作期间导致疼痛和炎症。已知DHE在5-HT1b受体上的作用强度仅为其同类药物ergotamine的十分之一，这减少了血管副作用的发生率。值得注意的是，DHE在受体处的扩散速度较慢，因此其效果可能因血浆浓度的不均匀分布而难以预测。
甲基塞吉德
它的结构与甲基麦角新碱非常相似，唯一的区别在于甲基基团被吲哚氮取代了。虽然所有麦角生物碱都是麦角酸的酰胺衍生物，但二乙胺麦角酸具有强烈的致幻作用。
作用机制：甲基塞吉德（Methylsergide）能够与5-羟色胺（Serotonin, 5-HT）受体结合并激活它们。其在预防偏头痛方面的治疗效果与其对5-HT2B受体的拮抗作用有关。该药物同时是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2C受体的拮抗剂。除了作为5-HT受体的部分激动剂外，它还具有5-羟色胺激动剂的活性。
它能够阻断血清素在血管和平滑肌中的作用，尽管它缺乏其他麦角生物碱的许多特性。
**代谢**：在人体内，甲基麦角新碱（methylergometrine）会被代谢生成另一种物质，这种代谢产物正是导致甲基麦角新碱产生致幻效果的原因。由于大部分甲基麦角新碱在进入体内后会被迅速转化为甲基麦角新碱，因此甲基麦角胺（methysergide）在体内的实际可用性仅有13%。
**治疗用途**：它可用于治疗头痛、类癌疾病以及血清素综合征等多种病症。
不良反应 - 腹膜后纤维化是一种典型的不良反应。而胸膜和心内膜下纤维化等副作用则较为罕见。
甲基麦角新碱的结构-活性关系（SAR）
甲磺酸麦角隐亭是一种作用于中枢神经系统的5-羟色胺拮抗剂，能够直接刺激平滑肌，从而引起血管收缩。据报道，它还具有一定的抗组胺作用。尽管研究人员提出了关于甲磺酸麦角隐亭产生临床效果机制的多种假说，但这些机制尚未得到最终证实；不过，这些机制可能与其作为5-羟色胺拮抗剂的特性有关。