注射用添加物质

所有多剂量注射剂产品中都必须采用合适的防腐系统，以防止在抽取单剂时意外引入的微生物生长。 防腐剂 可以添加到未进行最终灭菌的单剂量注射制剂中，作为一种无菌保障措施，即为了防止在灌装过程中因无菌操作不当而引入的任何微生物生长。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	苯扎氯铵	0.01
2.	苯扎氯铵	0.01
3.	苯甲醇	0.5-10.0
4.	丁基对羟基苯甲酸酯	0.015
5.	氯丁醇	0.25-0.5
6.	甲酚	0.1-0.25
7.	甲基对羟基苯甲酸酯	0.01-0.18
8.	苯酚	0.065-0.5
9.	硝酸苯汞	0.001
10.	丙基对羟基苯甲酸酯	0.005-0.035
11.	硫柳汞	0.001-0.02

2. 抗氧化剂： 

许多溶液中的药物都会发生氧化降解。这类反应通常由自由基或分子氧引发，涉及氧的添加或氢的去除。氧化分解过程会受到金属离子、氢离子和羟基离子的催化作用。具有较低氧化电位的药物尤其容易发生氧化。例如，许多药物都是以还原形式制备的（如肾上腺素、吗啡、抗坏血酸、甲萘醌等），因此很容易被氧化。通过提高药物的氧化电位，可以有效地减少氧化反应的发生。

二氧化硫的盐类，包括亚硫酸盐、焦亚硫酸盐和亚硫酸氢盐，是水溶性注射剂中最常用的抗氧化剂。这些抗氧化剂通过在产品有效期内优先被氧化并逐渐消耗来保持产品的稳定性。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
	还原剂
1.	抗坏血酸	0.02-0.1
2.	亚硫酸氢钠	0.1-0.15
3.	焦亚硫酸钠	0.1-0.15
4.	甲醛亚砜钠	0.1-0.15
5.	硫脲	0.005
	阻滞剂
6.	抗坏血酸酯	0.01-0.015
7.	丁基羟基甲苯（BHT）	0.005-0.02
8.	生育酚	0.05-0.075
	协同作用剂
9.	抗坏血酸	0.01-0.05
10.	柠檬酸	0.005-0.01
11.	西他康酸	0.03-0.45
12.	磷酸	0.005-0.01
13.	酒石酸	0.01-0.02
	螯合剂
14.	乙二胺四乙酸盐	0.01-0.075

3. 缓冲剂： 

许多药物需要特定的 pH 值范围来保持其稳定性。药物的溶解度很大程度上取决于溶液的 pH 值。在储存过程中，pH 值可能会发生以下几种变化：
用于制剂的缓冲系统通常由弱碱及其盐，或者弱碱与弱酸及其盐组成。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	乙酸	0.22
2.	己二酸	1.0
3.	苯甲酸和苯甲酸钠	5.0
4.	柠檬酸	0.5
5.	乳酸	0.1
6.	马来酸	1.6
7.	磷酸钾	0.1
8.	单碱式磷酸钠	1.7
9.	磷酸二钠	0.71
10.	乙酸钠	0.8
11.	碳酸氢钠	0.115
12.	碳酸钠	0.06
13.	柠檬酸钠	4.0
14.	酒石酸钠	1.2
15.	酒石酸	0.65

4. 螯合剂： 

螯合剂被添加到这些复杂的物质中，从而失活铜、铁和锌等金属，因为这些金属通常会催化药物分子的氧化降解。这些金属的来源是…… 污染；杂质 包括原料中的杂质；制造过程中使用的溶剂（如水）、橡胶塞和容器；以及相关设备。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	乙二酸盐二钠	0.00368-0.05
2.	二钠钙乙二酸盐	0.04
3.	四钠乙二酸盐	0.01

5. 惰性气体： 

另一种提高对氧气敏感的药品完整性的方法是使用氮气或氩气来置换溶液中的空气。通过先使用氮气进行吹扫或煮沸水以减少溶解氧，可以进一步提高这种技术的效果。在灌装前，容器也会被用氮气或氩气进行吹扫，并且在密封前可能会再补充一些气体。

6. 溶解剂、润湿剂： 

增溶剂通过使用非水溶剂来提高药物的溶解度。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	二甲乙酰胺	0.01
2.	乙醇	0.61-49.0
3.	乳酸乙酯	0.1
4.	甘油	14.6-25.0
5.	卵磷脂	0.5-2.3
6.	PEG-40蓖麻油	7.0-11.5
7.	聚乙二醇300	0.01-50.0
8.	聚山梨酯20	0.01
9.	聚山梨酯40	0.05
10.	聚山梨酯80	0.04-4.0
11.	**聚维酮（Povidone）**	0.2-1.0
12.	丙二醇	0.2-50.0
13.	山梨醇单棕榈酸酯	0.05

7. 表面活性剂： 

使用了表面活性剂：

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	聚乙烯	0.1-0.5
2.	山梨醇单油酸酯	0.05-0.25

8. 增量物质或渗透压调节剂： 

等渗性对于注射制剂非常重要，因为如果溶液与血液的渗透压相等（即等渗），制剂渗透进入红细胞并导致溶血的可能性会大大降低，这样红细胞就能保持其正常的形态和功能。

渗透压低于血浆的溶液称为低渗溶液；渗透压高于血浆的溶液称为高渗溶液。当细胞接触到低渗溶液时，由于水分会扩散进入细胞内部，细胞可能会膨胀甚至破裂（即溶血）。而当细胞接触到高渗溶液时，细胞会失去水分并收缩。在等渗溶液中（例如0.9%的氯化钠溶液），细胞能够保持其正常的形态和功能，因为这种溶液的渗透压与人体红细胞的渗透压相等。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	明胶	1.6-2.25
2.	乳糖	0.14-5.0
3.	甘露醇	0.4-2.5
4.	葡萄糖	3.75-5.0
5.	氯化钠	变化；不同；有差异
6.	硫酸钠	1.1
7.	山梨醇	2.0

9. 保护剂： 

保护剂被使用了。

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
1.	蔗糖	2-5
2.	葡萄糖	2-5
3.	乳糖	2-5
4.	麦芽糖	2-5
5.	海藻糖	2-5
6.	人血清白蛋白	0.1-1.0

10. 其他添加物质：

S. No.	添加剂	浓度范围（%）
	悬浮剂
1.	明胶	2.0
2.	甲基纤维素	0.03-1.05
3.	果胶	0.2
4.	聚乙二醇4000	1.7-3.0
5.	羧甲基纤维素钠	0.05-0.75
6.	山梨醇溶液	50.0
	稳定剂
7.	肌酐	0.5-0.8
8.	甘氨酸	1.5-2.25
9.	烟酰胺	1.25-2.5
10.	辛酸钠	0.4
11.	糖精钠	0.03