《可接受质量水平（AQL）的标准操作规程》

1.0 目标

该分类方法根据 AQL（可接受质量水平）对未包衣/包衣片剂和填充胶囊样品通过目视检查所发现的缺陷进行分类，以确定该批次是否适合进入下一生产阶段。

2.0 范围

适用于所有正在生产的压片剂/包衣片剂以及填充胶囊。

3.0 责任

质量保证主管（QA Executive）

4.0 责任制

5.5.1 如果主要不合格项或次要不合格项的数量较多。
5.5.2 如果AQL（平均合格率）的结果不符合可接受的水平。
5.6 如果某一类别的缺陷样品累计总数超过了规定的“可接受”水平（无论是严重缺陷、主要缺陷还是次要缺陷），请按照5.5节的指示操作，并再次按照相关程序进行AQL（平均缺陷数）测试。
5.7 符合AQL标准的样品应按照标准操作规程（SOP）进行处理；而通过AQL检验的合格片剂应被计入相应的批次中。
5.8 如果 AQL（平均不合格率）抽样在非生产区域进行，从 AQL 样品中挑选出的合格片剂应按照标准操作规程（SOP）进行处置。
5.9 初始参数检查
5.9.1 在初步检查中，检查等级应为S-4，AQL标准分别为0.065、1.5和4.0，分别对应“严重缺陷”、“主要缺陷”和“次要缺陷”。在“正常”检查等级下，应采用“单次抽样计划”（Single Sampling Plan）。
5.9.2 根据该AQL标准，样本量以及缺陷样本的“接受/拒绝”判定将依据批次大小来设定，具体方法参照AQL检查员的规则或附录I中的规定。
5.9.3 在完成初始设置后，从机器的两侧（如适用）采集片剂样本，并根据第5.10点所述的方法进行目视检查，以检测是否存在缺陷。
5.9.4 记录各等级缺陷片剂的数量，并根据记录结果决定样品是否可以接受或拒绝。
关于初始检查的AQL图表（各部门均可获取）的参考说明：
i) 假设批次规模为50,000件产品，请在AQL（平均缺陷数）图表的批次或批量大小窗口中选择相同的数值。对于这个批次规模，在七个检验等级（I、II、III、S1、S2、S3和S4）中，选择“S-4”作为检验等级。
ii) 由于批量大小和检验水平是固定的，因此请查看 AQL 图表窗口中的样本量代码字母，该字母为 ‘J’。
iii) 根据代码（J）检查样本量（确定为80个），以及每种不合格产品的数量，以确定是否接受或拒绝该产品。接受或拒绝的标准（AQL）将按照下表执行。

AQLS	样品量	接受；认可	拒绝；驳回
0.065	80	0	1
主要 1.5		3	4
次要的；不重要的；4.0		7	8

注意：
接受标准（Acceptance Standard）：符合AQL（平均合格率）标准的最大缺陷样品数量。
拒收标准：允许不合格的缺陷样品的最大数量，符合AQL（Acceptable Quality Level）标准。

5.10 缺陷的分类应按照以下方式进行：
用于压片工艺。
5.10.1 对于“严重”缺陷，需要检查……
5.10.1.1 凹刻/颜色不正确
5.10.1.2 尺寸/形状不均匀
5.10.1.3 外来颗粒物
5.10.1.4 带盖片剂
5.10.1.5 缺少印记
5.10.1.6 软片

5.10.2 对于“重大”缺陷，需要检查……
5.10.2.1 斑点片剂
5.10.2.2 破碎的片剂
5.10.3 对于“轻微”缺陷，需要检查……
5.10.3.1 斑点
5.10.3.2 碎裂；剥落
5.10.3.3 点蚀（Pitting）
5.10.3.4 粘附现象
5.11 加压过程中的在制检查
5.11.1 在过程中检查中，检查等级应为“I”，对于“关键”、“主要”和“次要”缺陷，其AQL（平均不合格品率）标准分别为0.065、1.5和4.0。在“正常检查等级”下，应采用“单次抽样计划”（Single Sampling Plan）。
5.11.2 在压缩过程中，采集样品进行AQL（平均合格率）分析。
5.11.3 频率应根据相应的BMR（基于机器速度和工艺总运行时间）来确定。
5.11.4 过程取样所需样品量的计算方法如下：
         a
X = ----- x c
         b
“Where...”
X = 单位数量
a = 根据附录II规定的总累计样本数量
b = 总生产时间（以分钟为单位）
c = 频率（单位：分钟）
5.11.5 在使用双旋转机器的情况下，应从机器的每一侧抽取一半数量的样品。
5.11.6 计算出的数量应向上取整。
5.11.7 目视检查样品，以发现第5.10条中提到的缺陷。

5.12 在片剂包衣/压印完成后
5.12.1 在涂层处理完成后（针对每批产品），检验等级应为“I级”，其中关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）、主要质量属性（Major Quality Attributes, MA）和次要质量属性（Minor Quality Attributes, MA）的AQL（Acceptable Quality Limit）标准分别为0.065、1.5和4.0。在“正常检验等级”（Level of Severity of Inspection）下，应采用“单次抽样计划”（Single Sampling Plan）进行检验。
5.12.2 根据附录II中的AQL（平均合格质量水平）标准，确定应接受和拒绝的样品数量及片剂数量。
5.12.3 记录各批次中不合格药片的数量，并根据这些数量决定是否接受或拒绝该批次样品。
5.13 涂层片剂的缺陷分类应按照以下方式进行：
5.13.1 在“严重”缺陷的检查中，需关注……
5.13.1.1 颜色/印记不正确
5.13.1.2 外国药片
5.13.1.3 破碎的片剂
5.13.1.4 字迹无法辨认的印记
5.13.2 在“重大”缺陷的检查中，需关注……
5.13.2.1 核心部分暴露
5.13.2.2 斑驳的涂层颜色
5.13.2.3 尺寸/形状不均匀
5.13.2.4 涂层芯片
5.13.2.5 粘性片剂
5.13.2.6 未进行抛光处理的片剂
5.13.2.7 难以辨认的印记
5.13.3 在“轻微”缺陷的检查中，需要关注……
5.13.3.1 斑点
5.13.3.2 片剂表面不光滑
5.13.3.3 表面瑕疵
5.13.3.4 表面涂层的片剂出现凹陷
5.13.3.5 印记模糊
5.13.3.6 轻微的碎屑/瑕疵
5.14 胶囊灌装/分装后的处理
5.14.1 在灌装完成后（针对每一批产品），检验等级应为“I级”，其中关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）、主要质量属性（Major Quality Attributes, MA）和次要质量属性（Minor Quality Attributes, MA）的AQL（Acceptable Quality Level）标准分别为0.065、1.5和4.0。在“正常检验等级”（Level of Severity of Inspection）下，应采用“单次抽样计划”（Single Sampling Plan）进行检验。
5.14.2 根据附录III中的AQL（平均合格质量水平）标准，确定应接受和拒绝的胶囊样本数量。
5.14.3 记录各等级缺陷胶囊的数量，并根据记录结果决定样品是接受还是拒绝。

5.15 填充胶囊中的缺陷应按照以下方式进行分类：
5.15.1 在“严重”缺陷的检查中，需关注……
5.15.1.1 重量较高 / 重量较低
5.15.1.2 空胶囊
5.15.1.3 外来颗粒 / 黑色颗粒
5.15.1.4 外国胶囊
5.15.1.5 印刷错误
5.15.2 重大缺陷：
5.15.2.1 望远镜式缺陷（Telescopic defects）
5.15.2.2 凹痕
5.15.2.3 打印错误/印刷问题
5.15.2.4 开口瓶体
5.15.2.5 双上限控制（Double Capping）
5.15.2.6 破裂的胶囊
5.15.2.7 锁长不当
5.15.2.8 V型凹槽/缺口
5.15.3 轻微缺陷：
5.15.3.1 颜色变化
5.15.3.2 颜色差异
5.15.3.3 倒印/污迹
5.16 在检查了AQL（Acceptable Quality Level）样品后，根据5.5和5.6节的指示，对批次/产品做出适当的决定，然后再进行下一步操作。

6.0 缩写

6.1 SOP：标准操作规程
6.2 AQL：可接受质量水平
6.3 质量保证（QA）
6.4 No.: 编号
6.5 数字：数字
6.6 ANDA：新药申请（Abbreviated New Drug Application）
6.7 BMR：批生产记录
6.8%：百分比
6.9 min: 分钟
6.10 mins：六点十分