制药行业的薄膜包衣工艺

薄膜包衣工艺

薄膜包衣工艺在薄膜包衣过程中起着非常重要的作用，而片剂包衣中出现的许多问题都与工艺设置有关。在包衣过程中需要控制许多变量，我们将了解这些变量对薄膜包衣工艺的重要性。我们还将研究可用于薄膜包衣的各种设备。
薄膜包衣的基本要求

• 分销；销售；配送
• 混合
• 干燥
• 溶剂去除

薄膜包衣工艺的首要要求是确保包衣液能够均匀地分布在药片层中。最常用的分配方式是使用喷枪。喷枪主要有两种类型：无气喷枪和空气雾化喷枪。无气喷枪的一个问题是喷出速度无法独立于空气压力进行控制，因此在水性薄膜包衣过程中通常使用空气雾化喷枪。

有三种不同类型的喷枪，分别是2端口喷枪、3端口喷枪和4端口喷枪。 - 2端口喷枪：一个端口用于输送液体，另一个端口用于提供气压。这种喷枪的驱动压力和雾化压力由同一气压源控制，因此无法独立调节。 - 3端口喷枪：有两个端口用于输送气压，一个端口用于输送液体。这种喷枪的驱动压力和雾化压力可以独立调节。 - 4端口喷枪：有三个端口用于输送气压，一个端口用于输送液体。通过调节喷枪上的螺丝，可以控制喷出液体的宽度；不过这可能会导致不同批次之间的喷出宽度存在差异。 总之，4端口喷枪能够通过气压独立控制驱动压力、雾化压力以及喷出宽度，从而确保每批产品的喷出宽度保持一致。

薄膜包衣工艺的喷雾速率

在水分膜涂布过程中，喷雾速率的监测至关重要；如果喷雾速率出现波动，将会引发一系列问题。喷雾速率主要通过使用蠕动泵来控制。蠕动泵是最简单且最易于清洁的泵类型。喷雾速率还受到泵的转速影响；同时，喷雾速率也取决于所使用的管路尺寸，因此应根据所需的喷雾速率选择合适的管路尺寸。

在涂层过程中，可以通过保持涂层悬浮液的稳定状态来轻松监测喷涂速率，从而计算出每分钟的喷涂量。至少需要监测前3-5批产品，并确定蠕动泵的转速（rpm），这样就能得到所需的喷涂速率。

在薄膜包衣过程中，包衣锅的装载量应保持在最佳或最大状态。如果装载量不足，大量空气会直接进入排气管道，导致能源浪费。因为装载量不足，排风腔无法完全被覆盖，从而降低了包衣锅的干燥效率。与满载相比，部分装载情况下的工艺效果更差。此外，部分装载还会降低包衣锅的混合效率，并且需要比正常情况下更高的转速。这一点在功能性包衣（如肠溶包衣）中尤为关键，因为边缘磨损或损坏可能导致产品在水溶性释放测试中失败。

为了解决部分装载量带来的问题，许多机器制造商现在采用了多盘设计。通过使用一个涂布盘，可以配备不同尺寸的滚筒来适应各种批量大小的需求。

喷枪的位置与设置

在使用多把喷枪的涂层设备中，正确设置喷枪的位置至关重要。喷枪之间的距离以及喷枪与基座之间的距离都必须精确调整，以确保达到所需的喷涂宽度。如果喷枪之间的距离过近，导致喷涂宽度过窄，涂层会不均匀，从而需要更多的涂层材料来达到均匀的效果。相反，如果喷枪之间的距离过远，喷涂区域会重叠，导致某些区域涂层过厚；同时，部分喷涂物质会附着在设备壁、门或挡板等部位，造成材料浪费。此外，还可能出现涂层材料粘附在药片表面的情况。理想的喷涂设置应该是：喷涂图案能够准确覆盖药片表面，并几乎完全覆盖整个药片床层。

喷枪的验证非常重要，必须在开始喷涂之前完成。需要确保所有喷枪之间的性能差异尽可能小。在开始喷涂时，应记录每个喷枪的喷出量（以毫升或重量为单位），如果喷出量之间的差异超过10%，则需要对喷枪进行调整。

在薄膜包衣过程中，包衣锅应处于负压状态，同时应避免正压操作。各机器制造商规定，包衣锅的排气量必须大于进风鼓风机的1.5倍以上。

我们对阻尼器开度进行了调整，以便能够设置负压。在操作过程中，负压应保持在10到25毫米汞柱之间。

如果涂层锅在高压负压环境下运行，部分喷雾物质有可能直接进入排气系统。因此，需要使用更多的涂层材料来确保涂层均匀性。由于在涂层过程中需要多次打开涂层锅的门，外部25°C的空气会进入涂层锅并与50-55°C的热空气混合，从而降低涂层锅的干燥效率。同时，也很难维持涂层床层的温度稳定。

如果涂层锅在正压下运行，干燥过程将无法正常进行，溶剂也无法被有效去除。当涂层锅的门被多次打开时，涂层锅内的灰尘和热空气会污染室内空气，这违反了GMP的规定。因此，涂层锅绝对不能在正压下操作。

以下是整个涂层过程中需要监控的工艺参数列表。

• 入口温度
• 排气温度
• 床温
• 雾化气压
• 喷雾速率
• “Gun to bed distance”是一个工程术语，指的是设备或系统从启动到达到稳定运行状态所需的时间。在制药行业中，这通常用于描述生产设备（如反应器、蒸馏器等）在开始生产前需要预热或调整的时间。例如，一个反应器可能需要几分钟的时间来达到理想的温度和压力条件，以确保生产过程的稳定性和安全性。
• 近距离对峙；枪口对枪口的距离
• 锅内的负压状态
• 涂布锅的转速（RPM）