聚乙二醇的分析方法

描述；说明

固体级产品通常呈现为无色无味的白色蜡状或塑料状物质，质地类似于蜂蜡；也可能呈现为奶油白色的片状、珠状或粉末状。

2. 溶解度

这些固体物质可自由溶于水，也可溶于丙酮、酒精、氯仿、乙二醇单乙醚、乙酸乙酯和甲苯；但它们都不溶于醚和己烷。

3. 溶液的完整性和颜色

5克聚乙二醇（Polyethylene Glycol）溶解在50毫升水中后，溶液呈无色。对于固体级别的产品，溶液的浑浊度应不超过轻微的朦胧状。

4. 粘度

限制范围：76.0 至 110.0 厘斯托（centistokes）。
**程序：** 使用毛细管粘度计测定其粘度，要求流动时间不少于200秒，并且液体浴的温度需维持在98.9±0.3°C（210°F）。

平均分子量

限度：不得低于标示标称值的90.0%，也不得高于110.0%（范围为3015至3685）。
**邻苯二甲酸酐溶液的制备：** 将49.0克邻苯二甲酸酐放入一个琥珀色瓶中，用300毫升新开封的或经过重新蒸馏（蒸馏过程中使用过邻苯二甲酸酐）的吡啶溶解。剧烈摇晃直至完全溶解。然后加入7克咪唑，轻轻旋转瓶身使其溶解，静置16小时后使用。
**样品制备：** 将25.0毫升邻苯二甲酸酐溶液小心地加入一个干燥、耐热的压力瓶中。然后加入精确称量的样品，其用量等于样品预期分子量除以160；但由于溶解度有限，样品用量不得超过25克。接着加入25毫升吡啶（使用的是新开封的瓶子中的吡啶，或者是在邻苯二甲酸酐上新鲜蒸馏得到的吡啶），轻轻摇晃使样品完全溶解。之后将瓶塞塞紧，并用布袋将整个瓶子牢固地包裹起来。
**操作步骤：** 将瓶子浸入水温保持在96°至100°之间的水浴中，浸入深度与瓶内混合物的深度相同。5分钟后将瓶子从水浴中取出，无需拆开包装，轻轻旋转30秒以使内容物混合均匀。随后在水浴中继续加热60分钟，之后取出并让其冷却至室温。小心打开瓶盖以释放内部压力，将瓶子从包装中取出，加入10毫升水并充分摇匀。等待2分钟后，加入0.5毫升苯酚酞吡啶溶液（浓度为1:100），然后用0.5N氢氧化钠溶液进行滴定，直到首次出现持续15秒的粉红色为止，记录所需的0.5N氢氧化钠溶液的体积（单位：毫升），记为S。接下来，对25.0毫升邻苯二甲酸酐溶液（以及可能加入瓶中的额外吡啶）进行空白试验，记录所需的0.5N氢氧化钠溶液的体积（单位：毫升），记为B。最后，根据以下公式计算平均分子量：
= [2000W]/[(B – S)(N)]
“Where...”
W 是用于测试制备的聚乙二醇 600 的重量（单位：克）。
(B – S) 表示空白样品和样品消耗的 0.5 N 氢氧化钠体积之间的差值。
N表示氢氧化钠溶液的浓度（以摩尔浓度为单位）。

6. pH值

限制范围：在4.5到7.5之间
**测定方法：** 通过电位法进行测定。具体操作为：将5.0克聚乙二醇6000（Polyethylene Glycol 6000）溶解在100毫升无二氧化碳的水中，然后加入0.30毫升饱和氯化钾溶液，配制成测试溶液。

**残渣（在燃烧后残留）**

限制：不得超过0.1%
**操作步骤：** 1. 称量一个铂坩埚或硅坩埚，该坩埚事先已在约800°C下加热并冷却在干燥器中（W1）。 2. 精确称取约25.0克样品放入坩埚中，并记录样品和坩埚的总重量（W2）。 3. 在火焰上点燃样品，直至其完全炭化；冷却坩埚后，用2毫升硫酸湿润残留物。 4. 将坩埚轻轻加热至白色烟雾消失。 5. 再次将坩埚冷却在干燥器中，然后称量坩埚的重量（W3）。 6. 重复此操作，直到连续两次称量的结果中残留物的重量差异不超过0.5毫克（W4）。
计算；核算
                                               (W4 - W1)
燃烧残渣百分比 (%) = ------------------- × 100
                                               (W2 - W1)

重金属

限制：不超过5 ppm
样品溶液的制备方法：将4.0克样品与5.0毫升0.1N盐酸混合，然后用蒸馏水稀释至25毫升。将混合液转移到Nessler比色管中，使用1N醋酸或6N氢氧化铵调节pH值至3.0至4.0之间（可使用短范围指示剂纸进行监测）。最后，再用蒸馏水稀释至40毫升并充分混合。
**标准溶液的制备方法：** 在50毫升的Nessler比色管中，加入2毫升浓度为10 ppm的标准铅溶液，然后用蒸馏水稀释至25毫升。使用1N醋酸或6N氢氧化铵调节溶液的pH值至3.0至4.0之间（可使用短范围指示剂纸进行监测），再继续用蒸馏水稀释至40毫升并充分混合。
监测溶液的制备方法：在Nessler比色管中，按照样品溶液的制备说明取25毫升溶液，再加入2.0毫升标准溶液。使用1N醋酸或6N氢氧化铵调节pH值至3.0至4.0之间（以短范围指示剂纸作为外部指示剂），然后用蒸馏水稀释至40毫升并充分混合。
**操作步骤：** 向每个装有标准品溶液和测试品溶液的圆筒中加入2毫升pH值为3.5的醋酸缓冲液，随后加入1.2毫升硫代乙酰胺-甘油基试剂TS，用水稀释至50毫升，混合后静置2分钟。然后在白色背景下观察溶液的颜色：测试品溶液的颜色不得比标准品溶液更深，且测试品溶液的颜色强度应等于或大于标准品溶液的颜色强度。

9. 游离环氧乙烷和1,4-二氧烷的限量

**脱气处理：** 将3000克聚乙二醇400（Polyethylene Glycol 400）放入一个5000毫升的3颈圆底烧瓶中，该烧瓶配备有搅拌器、气体分散管和真空出口。在室温下，小心地将烧瓶内的空气抽出至压力低于1毫米汞柱（mmHg），在抽真空的过程中需密切观察是否因气体夹带而产生过多泡沫。待泡沫完全消退后，继续搅拌并通入氮气，使压力逐渐升至10毫米汞柱。**注意：**10毫米汞柱的压力值仅供参考；实际操作中压力的微小偏差不会影响脱气所需的总时间。脱气过程至少持续1小时。**注意：**脱气效果的完整性可通过对脱气后的聚乙二醇400进行顶空注射（headspace injection）来验证。关闭真空泵，将烧瓶内的压力恢复至大气压，同时继续通入氮气。在氮气仍流动的情况下取出气体分散管，然后关闭氮气供应。最后，将脱气后的聚乙二醇400转移至一个已充氮的容器中。
标准溶液的制备：[注意：环氧乙烷和1,4-二氧烷具有毒性和易燃性。请在通风良好的通风橱中配制这些溶液。]
将4.90克脱水的聚乙二醇400转移到一个已称重的22毫升压力顶空小瓶中，该小瓶可以密封。从注射器中加入48微升1,4-二氧烷（相当于50毫克的1,4-二氧烷），然后密封并盖紧瓶盖。按照以下特殊操作步骤完成制备过程。环氧乙烷在室温下是气体，通常储存在 Lecture 型气瓶或小型金属压力罐中。使用前需将气瓶放入冰箱中冷却。将约5毫升液态环氧乙烷转移到一个装有湿冰的100毫升烧杯中。使用一个已在冰箱中冷却过的密封注射器，将57微升液态环氧乙烷（相当于50毫克的环氧乙烷）转移到顶空小瓶中的混合物中并混合。借助注射器，将约2毫升该溶液转移到一个5毫升烧杯中。再将1.0毫升该溶液转移到一个100毫升容量瓶中，用脱水的聚乙二醇400稀释至刻度线并混合。接着将10毫升该溶液转移到另一个100毫升容量瓶中，同样用脱水的聚乙二醇400稀释至刻度线并混合，从而得到一个标准溶液，其中环氧乙烷和1,4-二氧烷的浓度均为每克10微克。最后将1.0毫升该标准溶液转移到一个22毫升的压力顶空小瓶中，使用带有或不带有压力释放弹簧的硅胶隔膜进行密封，并用压力释放安全铝制密封盖盖紧瓶口，再用密封工具将盖子压紧。
**分辨率溶液的制备：** 将4.90克去离子聚乙二醇400转移至一个22毫升的带压头空间小瓶中。向该小瓶中加入50微升乙醛。按照“标准制备”中的特殊操作方法，将约50.0微升液态环氧乙烷转移至小瓶中。立即密封小瓶并摇晃。将1.0毫升该溶液转移至100毫升容量瓶中，用去离子聚乙二醇400稀释至刻度线并混合。再将10.0毫升该溶液转移至另一个100毫升容量瓶中，同样用去离子聚乙二醇400稀释至刻度线并混合。最后，将1.0毫升此分辨率溶液转移至一个22毫升的带压头空间小瓶中，按照“标准制备”的要求进行密封、加盖和压盖处理。
**样品制备：** 将1.0克聚乙二醇（Polyethylene Glycol）转移到一个22毫升的带压力顶空的小瓶中；然后按照标准样品制备的步骤进行密封、加盖和压接操作。
色谱系统：该气相色谱仪配备了平衡压力自动顶空采样器和火焰离子化检测器，使用一根内径为0.32毫米、长度为50米的熔融石英毛细管柱，柱内填充有厚度为5微米的G27键合相填料。柱温以每分钟10°的速率从70°升至250°，进样口温度设定为85°，检测器温度设定为250°。载气为氦气，流速约为每分钟2.9毫升。按照操作规程对样品溶液进行色谱分析，并记录相应的峰响应数据。乙醛的相对保留时间为约0.9，环氧乙烷的相对保留时间为约1.0；乙醛峰与环氧乙烷峰之间的分离度（R值）不低于1.3。
**操作步骤：** 将装有标准品和测试品的试管放入自动采样器中，然后在80°C的温度下加热30分钟。使用一个在90°C的烤箱中预热的2毫升气体注射器，分别从每个试管中抽取1.0毫升的顶空气体注入色谱仪，记录色谱图，并测量主要峰的面积。[注：可以使用自动转移顶空气体量的设备来进行注射操作。] 乙烯氧化物和1,4-二氧烷的相对保留时间分别约为1.0和3.4。测试品色谱图中乙烯氧化物和1,4-二氧烷的峰面积不得超过标准品色谱图中相应峰的面积，即乙烯氧化物不超过每克10微克，1,4-二氧烷不超过每克10微克。

10. 有机挥发性杂质

限制：符合要求。
**标准溶液的制备：** 用无有机杂质的水或专论中指定的溶剂配制溶液，每毫升溶液中应含有12.0微克的二氯甲烷、7.6微克的1,4-二氧环己烷、1.6微克的三氯乙烯和1.2微克的氯仿。[注意：需每日新鲜配制。] 将5毫升该溶液移入装有隔膜和压盖的小瓶中（小瓶内预先装有1克无水硫酸钠），然后密封。将密封后的小瓶在80°C下加热60分钟。
**测试溶液的制备方法：** 准确称取100毫克待测物质，转移至小瓶中，加入5.0毫升水及1克无水硫酸钠，然后用隔膜密封并压紧瓶盖。将密封后的小瓶置于80°C的加热环境中加热60分钟。
色谱系统：该气相色谱仪配备有火焰离子化检测器、一根0.53毫米×30米的熔融石英分析柱（柱内涂有3.0微米的G43固定相），以及一根0.53毫米×5米的石英保护柱（保护柱内填充了苯甲基硅氧烷）。载气为氦气，线速约为每秒35厘米。进样口和检测器的温度分别保持在140℃和260℃。柱温的编程步骤如下：首先在40℃下保持20分钟，然后迅速升高至240℃并保持20分钟。按照操作规程的要求进样标准溶液，并记录各组分的峰响应值。一个合格的色谱系统应满足以下条件：标准溶液中的所有组分都能被分离出来；任意两组分之间的分离度R不低于3；且重复进样时单个峰响应值的相对标准偏差不超过15%。
**操作步骤：** 使用加热过的、气密性的注射器，分别将1毫升标准溶液的顶空体积和测试溶液注入色谱仪中，记录色谱图并测量各峰的响应值。根据保留时间，识别测试溶液色谱图中出现的所有峰。通过质谱相对丰度方法，或使用另一根经过验证的（具有不同固定相的）色谱柱，可以确定这些峰是否来自表1中列出的有机挥发性杂质，或是其他具有相似保留时间的挥发性杂质。 材料中每种有机挥发性杂质的含量均不超过附表中规定的限值。