组件清洗
对于每个装载配置，在小瓶清洗机中，组件的清洗过程都将进行验证。循环开发测试（Cycle Development Testing）和性能确认测试（Performance Qualification Testing）将确保每个清洗过程的合规性。针对每个装载配置，将分别编写性能确认报告和循环开发测试报告。当连续三次运行均满足验收标准时，这些清洗过程将被视为已通过验证。
周期开发测试
进行一次或多次循环开发测试，以确定每个循环的适当时间（清洗和冲洗时间）、温度、装载量、注射用水（WFI）的供应压力以及空气供应压力。
性能确认测试功能
1. 确定装载配置中小瓶的数量和位置，并将其记录下来。根据循环开发测试研究的结果来确定最终的装载配置。
2. 准备一批含有染料的试剂瓶。按照规定的操作规程清洗这些试剂瓶，并检查每个瓶子中是否残留有染料。
3. 将三组小瓶加入 NaCl 溶液进行处理。待小瓶干燥后，按照规定的程序进行清洗。使用未经清洗、添加了 NaCl 的小瓶来建立基线数据。然后对清洗后的小瓶进行电导率（NaCl）和颗粒计数（WFI）的检测。
验收标准
在所有经过清洗的小瓶中，均未检测到超过1 ppb的染料残留。
2. 每个经过清洗并添加了 NaCl 的小瓶中的冲洗液的电导率必须低于 2 µmho。
3. 每个经过清洗并添加了 NaCl 的小瓶中的冲洗液，在按照《美国药典》（USP）中关于氯化钠的专论进行检测时，必须没有沉淀物。
4. 无论是添加了 NaCl 的小瓶还是未添加 NaCl 的小瓶，其冲洗液中的颗粒数都必须符合《美国药典》（USP）中关于物理测试以及注射剂中颗粒物的相关规范要求。
5. 加标和未加标 NaCl 小瓶中的冲洗液必须符合《美国药典》（USP）中关于注射用水（Water for Injection）专论中规定的质量标准。
6. 未添加任何物质的空白小瓶中的冲洗液中的微生物浓度不得超过0.25 EU/ml。
2. 组件的无菌处理
对于每种装载配置，将使用符合 cGMP 标准的高压灭菌器对组件和设备进行灭菌效果的验证。这一验证过程包括循环开发测试（Cycle Development Testing）。 以及 性能确认（Performance Qualification, PQ） 测试；检验每次灭菌过程都需要通过确认（qualification）才能被视为合格。对于每种装载配置（load configuration），将分别编写一份性能确认（Performance Qualification）和循环开发测试报告（Cycle Development Testing Report）。当连续三次（3）成功的运行都满足验收标准时，该灭菌过程将被视为已通过验证（validated）。
周期开发测试
执行一个或多个循环开发测试运行，以确定合适的循环类型、温度和停留时间、难以加热的物品或区域、物品的装载方式，以及装载量的最小值和最大值。 配置；设置；构造.
性能确认测试功能
1. 确定并记录每个组件的数量、放置位置以及物理特性，这些组件都将被纳入装载配置中。根据循环开发测试研究的结果来决定最终的装载配置。
2. 进行装载和腔室温度的监测与记录，并确认温度控制符合要求。 温度 对于所配置的装载情况，腔室内的温度分布是均匀的，且装载配置内的所有测量点都接受了足以实现灭菌的热处理。在最大装载量下进行三次（3次）试验，在最小装载量下至少进行三次（3次）试验。
3. 使用“过度杀灭法”（Overkill Approach）进行微生物挑战研究，并进行灭菌验证。 嗜热脂肪芽孢杆菌（Bacillus stearothermophilus） 在所有装载配置中，特别是在蒸汽渗透可能不充分的部位以及难以加热的区域，都需要检测孢子的存在。对于最大装载配置，至少需要进行三次（3次）检测；对于最小装载配置，也至少需要进行三次（3次）检测。表格；形式；形态 孢子定量验证 进行中；处于...状态 每个制造商生产的孢子条或悬浮液批次都应进行微生物挑战研究。同时，还需进行灭菌室热穿透和分布研究。
4. 记录在周期开发（Cycle Development）和性能确认（Performance Qualification）测试过程中验证的所有工艺或设备参数的范围（设定点、流速、时间顺序、浓度等）。
验收标准
2. 在装载和腔室温度映射过程中，需要确定最小装载配置，以及三次测试运行中每个最慢升温点的F0值的平均值，再减去这三个F0值的3个标准差。 数值必须大于20分钟。
3. 在微生物挑战研究中，所有…… 嗜热脂肪芽孢杆菌（Bacillus stearothermophilus） 孢子条/悬浮液必须显示无生长迹象（即检测结果为阴性）。 B. 硬脂嗜热菌（Stearothermophilus）
4. 在微生物挑战研究中，用于验证检测方法的阳性对照品是必不可少的。 B. stearothermophilus 孢子条/悬浮液必须对...的生长呈阳性反应。 B. 硬脂嗜热菌（Stearothermophilus）
5. 在微生物挑战研究中，孢子条/悬浮液的定量测试必须表明，每个制造商批次生产的孢子条/悬浮液的菌落数量在其标示菌落数量的±50%范围内。
由于“dep”不是一个常见的制药行业术语或标准缩写，也没有在提供的参考资料中找到其对应的中文翻译，我无法给出准确的翻译。如果您能提供更多的上下文或说明“dep”的具体含义，我将能够更准确地帮助您进行翻译。对于每种装载配置，将使用相应的验证方法来确认组分的灭菌效果。 去热原热风灭菌隧道Cy清洁发展测试（Clean Development Testing）和性能确认测试（Performance Qualification Testing）将用于验证每个去热原处理过程的有效性。针对每种装载配置，将分别编写性能确认报告和循环发展测试报告。当连续三次运行均满足验收标准时，这些过程将被视为已通过验证。
周期开发测试
进行一次或多次循环开发测试，使用装载配置中的物品来确定合适的循环类型、温度和停留时间、难以加热的物品或区域、装载物品的准备方式，以及最小和最大的装载配置。
性能确认测试功能
1. 确定并记录每个组件在装载配置中的数量、位置以及物理描述。根据循环开发测试研究的结果来制定装载配置方案。
2. 进行装载和腔室温度的监测与分析，确保腔室内的温度分布对于所选的装载配置是均匀的，并且所有被测点的温度都足以实现去热原处理。在最大装载量下进行三次（3次）实验，在最小装载量下至少进行三次（3次）实验。
3. **Perfo**
（注：根据提供的术语“Perfo”，在制药行业技术文档中并未找到明确的定义或标准术语对应。可能为专有名词或缩写，建议提供更多上下文以便准确翻译。以下为基于常见缩写的假设性翻译：）
**可能含义：**
- **Performance**（性能）：指产品或系统的运行效率、效果或表现。
- **Performance Indicator**（绩效指标）：衡量工作或系统效果的量化标准。
- **Performance Improvement**（绩效提升）：通过改进措施提高效率或质量。
**示例用法：**
- The report evaluates the **Perfo** of the new manufacturing process. （报告评估了新生产工艺的性能。）
- **Employee Perfo** is crucial for company success. （员工的绩效对公司成功至关重要。）
**注意：** 如果是特定术语，请提供更多背景信息以便提供更准确的翻译。rm **热原** **挑战**通过研究并经过实验室测试验证，确保每批产品中所有指标的内毒素含量至少降低3个对数单位（logs）。内毒素降低3个对数单位或更多，将能够显著提高产品的安全性。 12 对数减少 生物有机体。
4. 记录在周期开发（Cycle Development）和性能确认测试（Performance Qualification Testing）期间验证的所有工艺或设备参数的范围（设定点、流速、时间序列、浓度等）。
验收标准
在三次连续运行的热穿透和分布测试中，温度分布热电偶在停留期间的任何时间点，其测量值与腔室平均温度的偏差必须控制在±5°C范围内。
2. 在热穿透研究中，所有热电偶必须达到至少250°C的温度。H 必须计算出（250°C）这个温度值。
3. 所有内毒素指标的内毒素含量必须降低到<0.025 EU（或无法检测到）的水平；或者至少在三次（3次）连续运行中，每次运行都显示出至少3个对数的降低幅度。
4. 内毒素指标的阳性对照品必须至少产生1000 EU（欧洲内毒素单位）的检测结果。
5. 内毒素指标的阴性对照值必须低于 <0.03 EU/ml。
4. 无菌灌装验证（培养基灌装研究）
将制定相关方案，以证明该制剂是采用无菌方式灌装到最终剂量容器中的。这些研究将包括将能够支持多种微生物生长的培养基暴露于生产过程中常规执行的所有操作和程序中。小瓶将以正常工作体积进行灌装。每项研究将灌装大约3000个小瓶/安瓿。这些小瓶/安瓿将在20至25°C的温度下培养14天。
“在最坏的情况下”，诸如人员休假、设备调整以及灌装室需要增加人手等挑战因素都将被纳入考虑范围。所有；全部 介质填充研究（Media Fill Studies）停止；停下瓶子、小瓶或安瓿将会进行灭菌处理。从灭菌完成到开始首次培养基灌装之间的时间，将作为无菌塞子、瓶子和安瓿的最大验证储存时间，前提是培养基灌装过程符合所有其他验收标准。
所有环境监测用品将在放行日期和灌装日期时进行培养（即让它们在相应的环境中生长）。琼脂条在暴露于与生产过程中相同的环境条件后，也会被培养以观察其生长情况。 填充；装填 增长；发展；繁殖 促销；推广；宣传 将；愿意；将会 根据《美国药典》（USP）中关于“本土微生物”和“厌氧菌”的专论要求，使用在灌装过程中以及14天培养期结束后收集的小瓶/安瓿，对这些微生物进行检测。
该方案将包含无菌保证水平的验收标准以及促进微生物生长的因素（即可能导致微生物过度生长的条件）。
此外，还包括数据收集的详细信息、促进生长的取样计划、环境和人员监测的时间表、人员流动的文档记录、培养时间和温度等详细内容。
验收标准
在成功完成（达到终点）后 污染；杂质 如果小瓶/瓶塞组合和安瓿在连续三次培养基灌装过程中，不合格（OOS）的比例不超过0.1%，则认为该无菌生产工艺已经通过验证。
相关： **介质填充验证（Media Fill Validation）- 高级副总裁（SVP）**
相关： **介质填充验证（Media Fill Validation）- 高级副总裁（SVP）**
**交叉污染控制**
测试功能
1. HVAC（暖通空调）系统的设计验证，空气处理单元的分区设计，气锁装置的设计，以及相关房间的布局验证。 压力差循环空气处理系统与一次性通过式空气处理系统；房间内的空气分布方式。**e of**
（注：根据提供的文本，"e of"似乎是一个拼写错误或无实际意义的词汇，在标准术语表中未找到对应的中文翻译。如果这是特定领域的术语或专有名词，请提供更多上下文以便准确翻译。） HEPA过滤器 请提供需要翻译的英文术语/短语/句子。 A、B、C号楼的空气处理系统包括主要的回风管道、送风管道、新鲜空气进气口以及排风系统。
2. 材料及产品在周围环境中的分散情况的验证 制造设施 在A楼、B楼和C楼里。
3. 在环境和工艺空气处理系统及设备的维护和清洁过程中，需验证物料和产品的扩散情况。
4. 在加工过程中，对物料和产品的密封性进行验证。
5. 根据设计要求，对粉尘收集系统进行验证。
6. 人员流动、更衣流程的验证； 洗衣店；待处理的杂务 按照设计要求。
7. 公用设施设计、混淆预防装置、标识装置、止回阀以及防回流装置的验证。
8. 设施设计、建筑装修以及房间布局的验证。
9. 设备设计、建造材料的验证；在可能的情况下，对清洁系统（CIP）进行验证；以及对清洁操作流程的验证。
10. 通过进行空气采样和机器擦拭来验证防止交叉污染的措施是否有效。
11. 通过清洁系统的验证来确认其能够有效防止交叉污染。
12. 通过成品的残留分析来验证防止交叉污染的措施是否有效。
13. 根据设计要求，对托盘转移系统及联锁装置进行验证。
验收标准
1. 该系统是根据制造商的建议，并按照设计规范进行安装的。nd cGMP（Current Good Manufacturing Practice） 由于“gui”并非一个常见的制药行业术语或英文缩写，也没有在药学相关的专业词典中找到对应的中文释义，因此我无法提供准确的翻译。请提供更多上下文或确认该术语的具体含义，以便我能够给出正确的翻译。明确界定并记录相关内容。
2. 根据设计规范，材料和产品在A、B、C号楼的制造设施内进行分散处理。
3. 在环境和工艺空气处理系统及设备的维护和清洁过程中，材料及产品的扩散情况通过环境监测得到有效控制与验证。
4. 在加工过程中，通过环境监测来证明材料和产品的控制情况（即确保它们处于受控状态）。
5. 除尘系统在整个运行范围内或预期使用范围内均按照设计规范进行操作。
6. 人员流动、更衣流程以及洗衣工作的总体控制通过标准操作规程（SOP）的遵守和培训得到有效保障。
7. 一般控制措施、报警系统、识别装置以及联锁装置均按照设计规范进行操作。
8. 设施的建造和建筑装修符合相关规范以及 FDA 的 cGMP 要求。
9. 设备设计、建筑材料、清洁程序（CIP）以及现场清洁操作均符合FDA的cGMP要求。
10. 空气采样和机器擦拭样本的结果均符合既定的验收标准。
11. 该区域/设备已按照规定的程序进行清洁。由于 "itten" 并不是一个常见的英文术语或短语，在药学或技术领域的专业文献中也没有找到其对应的中文翻译。因此，我无法提供准确的翻译。如果您能提供更多的上下文或说明 "itten" 的含义，我将尽力帮助您进行翻译。 标准操作规程（SOPs） a并符合验收标准。
6. 计算机化制药系统
测试功能
1. 进行安装确认（Installation Qualification, IQ）。
2. 确认硬件和软件的描述资料已经准备齐全。
3. 确认相关文件是合适的、最新的、相关的，并且内容是完整的。
4. 根据需要，验证数字传输的输入和输出数据。
5. 根据需要，验证模拟信号的输入和输出是否正常。
6. 根据需要验证数据录入的准确性，并进行边界测试。
7. 根据需要验证访问控制测试的结果。
8. 验证与操作、维护及变更控制相关的标准操作规程（SOPs）。
9. 核实培训记录。
验收标准
该系统是根据制造商的建议以及 cGMP 指导原则按照设计要求安装的。所有仪器都经过了校准，并进行了标识，随后被录入校准程序中。
2. 硬件和软件系统均按照手册要求进行了验证。
3. 根据协议要求，这些文件是合适的、最新的、相关的，并且内容是完整的。
4. 数字传输的输入和输出均已通过验证。
5. 模拟传输的输入和输出均已通过验证。
6. 数据录入和边界测试均符合规范设计要求。
7. 访问控制测试符合规范设计要求。
8. 操作、维护和变更控制的相应标准操作规程（SOPs）已经制定完毕。
9. 培训记录可供查阅。
10. 系统恢复程序已经制定完毕。
另请参阅： 制药生产中的验证