嘧啶的合成、反应及其药用用途

Synthesis, Reactions and Medicinal Uses of Pyrimidine

2020年4月17日Ankur Choudhary (noreply@blogger.com)AI 专业翻译

嘧啶

合成;制备

使用五硫化磷和三乙胺在氯仿中处理后,N,N-二甲酰氨基甲基芳基酮类化合物会被转化为5-芳基噻唑类化合物。


汉奇施合成(Hantzsch synthesis):该反应通过将α-卤羰基化合物与硫酰胺(thioamide)或硫脲(thiourea)进行缩合来实现。当五硫化钠(sodium pentasulfide)与甲酰胺(formamide)在室温下反应时,会生成硫酰胺。


硫甲酰胺与氯乙醛反应后,会生成未取代的噻唑类化合物。


加布里埃尔合成法(Gabriel synthesis):通过将α-酰氨基酮与五硫化磷(phosphorus pentasulfide)反应,可以合成2,5-取代和2,5-双取代的噻唑类化合物。

从硫酰胺类化合物出发,可以通过将2-氯氧环烷替换为硫酰胺来获得噻唑衍生物。


Cook–Heilborn合成法:为了制备5-氨基噻唑类化合物,通常将二硫酸或α-氨基腈的酯与二硫化碳、氧化亚碳及异硫氰酸酯共同使用进行反应。


切尔尼亚克合成法:通过水解硫氰酸酯或用硫化合物处理,可以制备出2-取代的噻唑类化合物。


在温和的条件下,利用铜和硫氰酸钾(KSCN),通过肟与酸酐的缩合反应可以生成噻唑类化合物。



反应;化学反应;回应

在噻唑的1位上有一个硫原子(属于噻吩类型),在3位上有一个氮原子(属于吡啶类型)。咪唑的化学活性与噁唑和吡唑相似。

质子化过程:氮原子在噻唑环的N3位置提供一对孤对电子,使得该位置能够发生质子化。噻唑环的2位电子最缺乏,4位几乎呈中性,而5位则略微富电子。

N-烷基化:噻唑与烷基卤化物反应可生成噻唑鎓阳离子。该阳离子的正电荷主要位于硫原子上,通过共振作用实现稳定。


亲电取代反应 - 利用这些共振结构,我们可以解释噻唑的所有亲电反应和亲核反应。



芳香族的4-和5-双键会根据占据2位的取代基的性质发生亲电取代反应。当硫原子与碳原子相邻时,它可以作为电子供体。

在N3原子上——N3原子的电子配对活性较低。因此,噻唑类化合物在进行N-烷基化反应时速度较慢。

硝化反应:在酸性介质中,噻唑鎓(N-质子化)阳离子会在反应过程中形成。由于离子中的氮原子被质子化,噻唑环对亲电攻击的活性显著降低。即使在160°C的温度下,噻唑也无法在发烟硫酸中发生硝化反应,这表明其硝化过程非常困难。

磺化与卤化反应:亲电试剂更倾向于攻击噻唑环的C5位。如果C5位已经被取代,亲电试剂就无法攻击其他位置。然而,由于C2位存在电子给体取代基,即使在温和的条件下,亲电试剂仍能够攻击C5位。例如,



**还原性**:铂金还具有抵抗盐酸中金属化学还原的能力。同时,铂金在催化氢化反应方面也表现出极高的稳定性。当使用活化的Raney镍进行还原时,噻唑环会被脱硫,从而导致中间体分解。

氧化:氧化噻唑环最常见的方法包括使用高锰酸钾、铬酸、二氧化硒或浓硝酸。

缩合反应:当2-甲基噻唑和2-氨基噻唑与芳香醛结合时,会形成杂环化合物。


药用用途

像硫胺素、核黄素和叶酸这样的维生素都含有吡啶环。嘧啶衍生物具有多种生物活性,包括抗病毒、抗癌、抗真菌、抗疟疾、镇静、催眠、抗惊厥、驱虫以及抗甲状腺的作用。


📌 本文由 AI 翻译自 pharmaguideline.com,仅供内部参考查看英文原文