如何像专业人士一样审阅 GMP 文件

药品生产质量管理规范（GMP）在文件管理、合规性以及产品质量方面起着至关重要的作用。诸如批次生产记录、相关标准操作规程（SOP）、验证报告、偏差记录等制药文件都必须得到妥善且准确的审查。文件中的任何一个小错误都可能导致产品召回或对患者健康构成风险。

在制药生产中，文件审查在生产和分析的每一个阶段都起着重要作用。在这篇文章中，我们将学习如何像专业人士一样，系统而自信地审查药品生产质量管理规范（GMP）等相关文件。

为什么审查药品生产质量管理规范（GMP）文件如此重要？

在药品生产质量管理规范（GMP）中，文件审查非常重要，以确保：

数据完整性得到了维护。
所有流程均严格按照标准操作规程（SOP）执行。
所有偏差都应被妥善记录、调查，并提供合理的解释。
成品的质量是可以验证的。
符合FDA、EMA和WHO的GMP标准已经实现。

监管机构非常重视文件记录的完整性；文件审查不充分是导致收到483通知和警告信的最主要原因。

审查药品生产质量管理规范（GMP）文件的逐步流程

了解文件类型和目的。

每份 GMP 文件都有其独特的用途或作用：
批生产记录（BMR）：BMR 确保该批次产品是按照批准的制造工艺生产的。
标准操作规程（SOP）：SOP 规定了确保工艺一致性的可重复操作步骤。
验证方案和报告：验证方案和报告证明了该工艺的可重复性和一致性。
偏差报告：偏差报告用于记录并调查在制造过程中发现的过程异常情况，并对这些异常进行原因分析和处理。

对于任何审核人员来说，理解文件的意图及其在法规中的重要性都是非常重要的。

2. 检查版本控制和审批流程。

在文件审核过程中，最重要的是检查文件是否已经过时或被未经授权地使用。请核实以下内容：

使用的文档版本号是否正确？
该文件是否已经获得授权人员的批准并签字？
文件中提到了有效期和控制编号吗？

这一做法防止了使用过时的标准操作规程（SOPs）和实验方案（protocols），因为这些过时的文件可能会导致严重的合规性问题。

3. 严格执行纠正与预防措施（CAPA）原则。

ALCOA+ 代表：

可归因的；应负责的
可读的；清晰的
同时代的；当代的
当然可以！请提供您需要翻译的英文术语或短语。
准确的；精确的
完整、一致、持久、可用

根据 ALCOA+ 原则，审查文件中的条目和签名。检查文件是否包含以下内容：

每个条目是否都对应一个具体的个人？
文件中的字迹清晰可读吗？
根据良好的文件管理实践，文件中是否进行了相应的更正？
文档中的数据和时间是否为实时数据，并且可以追溯其来源？

4. 根据标准操作规程（SOPs）和实验方案（Protocols）进行交叉核对。

像批生产记录（Batch Records, BMRs）和日志簿（log books）这样的文件应该遵循标准操作规程（Standard Operating Procedures, SOPs）中规定的程序。在审查过程中：

确认生产过程中的所有步骤均按照标准操作规程（SOPs）执行。
任何发生的偏差都必须记录下来，并采取纠正与预防措施（CAPA）。
检查原材料、仪器和参数是否与规定的协议一致。

例如，如果标准操作规程（SOP）要求在压片和包衣后进行目视检查，那么请确保在批生产记录（BMR）中标记该步骤已完成。

确保文件的清晰可读性以及符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求。

在审查文件时，确认该文件是否遵循了药品生产质量管理规范（GMP）的一般要求。

**禁止覆盖**：对于错误的条目，请使用单行划线进行标记。
文档中的所有修改都必须经过签字并注明日期。
修正液不得用于掩盖错误。
记录必须用不可擦除的墨水填写。
“没有任何毯子应该是空的”（如果不适用，则写“NA”）。

同时，请确认数据应采用标准格式（如 DD-MM-YYYYY），时间记录也应采用24小时制（如 16:30:45）。

6. 检查文件的完整性。

如果缺少任何一个必填字段，该文件将被视为不完整。请检查文件中是否包含以下内容：

负责该活动的人员的签名
设备编号及校准状态
原料药批次/批号
数据日志包括温度、压力、重量和时间等信息。
在数据中提供图表、表格和附件等形式的辅助材料和支持信息。

文件记录不完整是常见的GMP违规行为，必须立即进行调查。

数据一致性审查

一致性体现了有效的过程控制。请关注以下方面：

均匀性、记录的时间以及理想的工艺持续时间。
BMRs（批生产记录）、日志簿和QC报告（质量控制报告）中均未发现任何冲突数据。
在多个批次中，重现性得到了保持。

文件不一致可能会在审计和检查过程中引发问题。

8. 评估偏差处理及其调查过程。

任何偏差都必须被识别、调查并给出合理解释，并且应当与纠正与预防措施（CAPA）相关联。在审查过程中，对于那些仅由人为错误引起的简单偏差，即使没有进行深入分析，也应予以质疑。

9. 核对签字确认及授权文件

在制药行业中，文件的审批不仅仅是一种形式主义，它实际上明确了各方的责任。请务必注意这一点。

每个工艺环节都由相应的操作员或主管签字确认。
审核和验证的签名应注明日期。
质量保证部门已经签署并批准了该文件的最终版本。

缺少或错误的签字确认会使文件失效，从而导致批次放行时出现问题。

10. 确认可追溯性

每份文件都应具有可追溯性。

从原材料到成品
从标准操作规程到生产步骤
从发现偏差到完成纠正与预防措施（CAPA）的闭环管理
从测试结果到原始数据，包括所有使用的仪器和记录。

步骤的可追溯性确保了工艺或分析的真实性。

在文件审查过程中需要注意的常见错误

以下是一些任何 GMP 文件审核人员都应该注意的典型错误。

在活动执行之前，检查相关条目是否已经完成填写/设置。
任何流程步骤中的过时条目
任何数据不一致的情况（例如，天平记录的重量与生物代谢率（BMR）不符）
**未经解释直接使用任何缩写**
任何缺失的附件或签名。
电子文档中的任何复制粘贴错误。

适当的文件审查有助于在早期发现错误时避免其造成严重后果。

文件审核人员的最佳实践

你应该及时了解最新的药品生产质量管理规范（GMP）指南，包括FDA的、欧盟的（EU-GMP）和世界卫生组织的（WHO-GMP）。
使用检查清单进行有效的审查，以减少人为错误。
不要匆忙审阅文件，因为草率地查看可能会忽略关键细节。
在任何疑问出现时，应与质量保证、生产和质量控制团队进行协作。
定期接受关于良好文档实践、数据完整性和质量管理体系文档方面的培训。

在 GMP 环境中，文件审查不仅仅是简单地勾选复选框；它实际上是在保障产品的质量和人们的健康。细致且可追溯的文件审查能够确保符合监管要求并维持产品质量。在审查 BMR（批生产记录）、SOP（标准操作规程）、验证报告或偏差处理表时，应遵循本指南中的原则，以确保每份文件都符合内部审计和 FDA 检查的标准。