为了确保药品的质量、一致性和合规性，需要使用受控且可靠的设备、系统和流程。制药制造商遵循三个基本程序：校准、验证和确认，以控制其生产操作。
虽然这些术语经常被混淆，或者被当作同义词来使用，但实际上它们各具不同的含义和在GMP法规中的应用。区分这三者非常重要，这样才能确保符合美国FDA和EMA等监管机构的cGMP要求。
在本文中，我们将明确这些术语的定义，解释它们各自的目标，从法规合规性的角度阐述每个术语的重要性，并通过制药行业中的实际案例来突出它们之间的差异。
理解这些术语最简单的方法是：
校准是为了确保测量结果的准确性。
确认仪器已正确安装并集成到生产流程中。
验证是为了确保某个工艺能够始终如一地产生预期的结果。
接下来，让我们了解一下每个组分的详细信息。
该流程将在使用任何用于生产产品或进行实验室测试的设备之前执行。通过确认（qualification）可以确保这些设备“适合使用”。因此，确认是整个验证过程中的一个关键组成部分。
**设计确认（Design Qualification, DQ）**：对设计进行审查，以确保其满足用户需求和《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。
在安装之前，需要对洁净室的设计和布局以及设备的设计进行审查。
2. 安装确认（IQ）：该验证过程旨在确认设备或系统的安装符合设计要求和规格规定。
验证压片机是否按照制造商的图纸进行安装，以及所有必要的辅助设备是否已正确连接到压片机上。
3. 运行确认（OQ）：该验证过程将确保系统或设备能够在其规定的操作范围内正常运行。
例如：进行测试以确保加热炉整个腔室内的温度均匀，或者确认该加热炉的报警或控制系统运行正常。
4. 性能确认（PQ）：这一验证过程将提供数据，以证明设备在实际生产条件下的运行稳定性。
证明尽管多个批次的产品通过该设备生产，但片剂的重量和硬度仍然保持不变。
他们以一致且可靠的方式运作。
有文件证明符合既定的确认要求。
验证不仅用于确定某个工艺是否能够正常运行，还用于确保该工艺在相同的操作条件下每次执行时都能保持一致的效果，并达到预期的成功程度。
验证旨在解决这样一个问题：“该工艺是否能够始终如一地生产出符合质量要求的产品？”
一个工艺验证的例子就是验证压片工艺，以确保产品重量和硬度的均匀性。
2. 清洁验证：清洁验证是一种验证程序，用于确认生产设备的清洁效果，以确保产品残留物（污染物）能够被有效降低到可接受的水平。
清洁验证的一个例子是对已清洁的设备进行擦拭和冲洗。
3. 分析方法验证：分析方法验证旨在确认该方法能否提供准确、精确、特异且可重复的结果。
分析方法验证的一个例子就是高效液相色谱（HPLC）测定方法的验证。
4. 计算机系统验证（CSV）：CSV是指确保开发的计算机化系统符合药品生产质量管理规范（GMP）以及21 CFR Part 11的要求（即电子记录和电子签名），并且这些系统在运行过程中具有可靠性和一致性。
CSV的一个例子是验证实验室信息管理系统（LIMS）或电子批生产记录系统。
5. 设备/公用系统验证：设备/公用系统的确认过程与后续性能的持续性通过设备/公用系统验证来确保。
设备/公用系统验证的例子包括对暖通空调（HVAC）系统和纯化水系统的验证。
步骤2：执行测试。我们通过这些测试来收集系统运行情况的信息，并判断是否存在任何不符合规定的操作或行为。
步骤3：记录与批准结果；所有测试结果、发现的任何不符合项以及由此得出的结论都必须记录在验证报告中。
步骤4：重新验证；通过定期监测风险或按照时间间隔，来确认工艺的性能是否仍然符合要求。
校准能够确保仪器或其他测量设备提供准确的测量结果。
确认（Qualification）确保设备和系统按照制造商的规格进行安装和操作。
验证确保了整个生产过程能够按照承诺的方式，持续生产出符合质量标准的产品。
如果校准没有正确进行，那么确认（qualification）和验证（validation）的结果可能会无效。此外，如果任何一项确认工作没有完成，那么验证也无法完成。
因此，校准（Calibration）、确认（Qualification）和验证（Validation）构成了一个连续的保证体系，这个体系从单个仪器开始，最终延伸到全面的生产过程。
GMP合规性流程主要包含三个部分：校准（Calibration）、确认（Qualification）和验证（Validation）。校准确保用于检测的仪器具有准确的测量精度；确认过程验证设备和系统是否正确安装并正常运行；验证过程则确保生产出的产品质量始终稳定。
通过正确设计和运用这三个关键要素（校准、确认和验证），制造商能够确保符合监管要求，保证数据的完整性，并通过生产出可靠且高质量的产品来保障患者的安全。
在本文中，我们将明确这些术语的定义，解释它们各自的目标，从法规合规性的角度阐述每个术语的重要性，并通过制药行业中的实际案例来突出它们之间的差异。
校准、验证与确认简介
药品质量管理体系中的一个重要方面是校准、验证和确认的过程，这些过程用于控制制剂在整个生命周期中的设备和工艺。这三个术语帮助我们理解仪器的读数与其产生一致且有效结果的能力之间的关联程度——从开始到结束都能保持这种一致性。理解这些术语最简单的方法是：
校准是为了确保测量结果的准确性。
确认仪器已正确安装并集成到生产流程中。
验证是为了确保某个工艺能够始终如一地产生预期的结果。
接下来，让我们了解一下每个组分的详细信息。
什么是校准？
校准是将仪器的读数与已知标准进行比对，以确定该仪器是否在可接受的范围内提供准确的测量结果。校准确保了设备能够准确测量，并且其运行状态符合预期。校准的目的
校准的目的是：- 为了验证测量仪器的准确性和精确度。
- 为了识别仪器性能在一段时间内的偏差或漂移情况。
- 为了确保测试/过程结果的一致性。
- 为了持续符合药品生产质量管理规范（GMP）和ISO相关法规的要求。
校准的示例
- 使用规定的砝码来校准称重秤。
- 使用 pH 缓冲溶液（pH 值分别为 4.0、7.0 和 9.0）来校准 pH 传感器。
- 使用经过认证的温度计的读数来校准温度测量设备。
- 使用已定义的重量测试仪的读数来校准压力测量设备。
校准频率
“校准应当进行：”- 在规定的时间间隔内（每月、每季度、每年）。
- 在完成维修或相关的维护工作之后。
- 在重新安装校准仪器之后，以及/或者在仪器受到冲击或严重物理损伤之后。
- 每当您对测量仪器的准确性有疑问时。
校准记录
校准的确认应在校准日志/校准证书中包含以下要素：- 正在校准的仪器的识别编号和序列号。
- 校准标准参考物的可追溯性。
- 校准前后的读数：指在校准仪器之前仪器实际显示的读数，以及校准完成后仪器最终显示的读数。
- 被校准仪器的验收标准/状态（合格/不合格）。
- 授权代表的签名及日期。
什么是确认（Qualification）？
确认（Qualification）是一个过程，通过这个过程，公司能够证明其设备、系统或辅助设施已经按照设计要求进行安装，并且运行状态符合预期。该流程将在使用任何用于生产产品或进行实验室测试的设备之前执行。通过确认（qualification）可以确保这些设备“适合使用”。因此，确认是整个验证过程中的一个关键组成部分。
确认阶段
通常，确认过程包括四个主要阶段：**设计确认（Design Qualification, DQ）**：对设计进行审查，以确保其满足用户需求和《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。
在安装之前，需要对洁净室的设计和布局以及设备的设计进行审查。
2. 安装确认（IQ）：该验证过程旨在确认设备或系统的安装符合设计要求和规格规定。
验证压片机是否按照制造商的图纸进行安装，以及所有必要的辅助设备是否已正确连接到压片机上。
3. 运行确认（OQ）：该验证过程将确保系统或设备能够在其规定的操作范围内正常运行。
例如：进行测试以确保加热炉整个腔室内的温度均匀，或者确认该加热炉的报警或控制系统运行正常。
4. 性能确认（PQ）：这一验证过程将提供数据，以证明设备在实际生产条件下的运行稳定性。
证明尽管多个批次的产品通过该设备生产，但片剂的重量和硬度仍然保持不变。
为什么确认（Qualification）很重要
- 为了确认设备、系统或公用设施符合药品生产质量管理规范（GMP）的相关要求。他们以一致且可靠的方式运作。
有文件证明符合既定的确认要求。
确认的示例
- 所有新的暖通空调（HVAC）系统、高压灭菌器（autoclaves）和净水系统都必须经过确认（qualification）才能投入使用。
- 像压片机、包衣机、灌装机以及气相色谱仪（GC）和高效液相色谱仪（HPLC）这样的设备，在使用前都需要进行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。
- 新设备只需进行一次确认（qualification）即可投入使用。然而，在设备进行大修、搬迁或更换后，必须重新进行确认。
什么是验证？
验证过程是对某一工艺、系统或方法是否能够始终如一地生产出符合预定质量标准的产品进行系统而全面检查的记录过程。验证不仅用于确定某个工艺是否能够正常运行，还用于确保该工艺在相同的操作条件下每次执行时都能保持一致的效果，并达到预期的成功程度。
验证旨在解决这样一个问题：“该工艺是否能够始终如一地生产出符合质量要求的产品？”
验证的类型
**工艺验证：** 用于验证整个生产过程，以确保所生产的产品符合质量规格的程序。一个工艺验证的例子就是验证压片工艺，以确保产品重量和硬度的均匀性。
2. 清洁验证：清洁验证是一种验证程序，用于确认生产设备的清洁效果，以确保产品残留物（污染物）能够被有效降低到可接受的水平。
清洁验证的一个例子是对已清洁的设备进行擦拭和冲洗。
3. 分析方法验证：分析方法验证旨在确认该方法能否提供准确、精确、特异且可重复的结果。
分析方法验证的一个例子就是高效液相色谱（HPLC）测定方法的验证。
4. 计算机系统验证（CSV）：CSV是指确保开发的计算机化系统符合药品生产质量管理规范（GMP）以及21 CFR Part 11的要求（即电子记录和电子签名），并且这些系统在运行过程中具有可靠性和一致性。
CSV的一个例子是验证实验室信息管理系统（LIMS）或电子批生产记录系统。
5. 设备/公用系统验证：设备/公用系统的确认过程与后续性能的持续性通过设备/公用系统验证来确保。
设备/公用系统验证的例子包括对暖通空调（HVAC）系统和纯化水系统的验证。
验证阶段
步骤1：制定验证计划/方案，明确进行验证的原因、负责管理验证的人员以及预期的验证结果。步骤2：执行测试。我们通过这些测试来收集系统运行情况的信息，并判断是否存在任何不符合规定的操作或行为。
步骤3：记录与批准结果；所有测试结果、发现的任何不符合项以及由此得出的结论都必须记录在验证报告中。
步骤4：重新验证；通过定期监测风险或按照时间间隔，来确认工艺的性能是否仍然符合要求。
验证的目标
- 为了确保工艺性能的稳定性（即始终如一）。
- 为了降低最终产品出现变异的可能性以及失败的风险。
- 为了遵守政府法规和药品生产质量管理规范（GMP）。
- 创建一份书面记录，以证明生产过程的可控性和可重复性。
校准、确认与验证之间的关系
校准（Calibration）、确认（Qualification）和验证（Validation）虽然是三个独立的环节，但它们共同构成了任何良好的药品生产质量管理（GMP）控制系统所必需的要素。校准能够确保仪器或其他测量设备提供准确的测量结果。
确认（Qualification）确保设备和系统按照制造商的规格进行安装和操作。
验证确保了整个生产过程能够按照承诺的方式，持续生产出符合质量标准的产品。
如果校准没有正确进行，那么确认（qualification）和验证（validation）的结果可能会无效。此外，如果任何一项确认工作没有完成，那么验证也无法完成。
因此，校准（Calibration）、确认（Qualification）和验证（Validation）构成了一个连续的保证体系，这个体系从单个仪器开始，最终延伸到全面的生产过程。
常见错误及避免方法
- 假设“Calibration”（校准）、“Qualification”（确认）和“Validation”（验证）指的是同一件事。
- 文件记录不充分（缺少报告、方案不完整或缺乏可追溯性）
- 忽视重新确认/验证（由于系统会随时间发生偏差，因此需要定期进行检查）。
- 使用未经校准的仪器会导致结果无效，并可能引发监管机构的处罚。
- 未采取基于风险的方法（未能对关键仪器或关键工艺进行优先级排序）
- 每个制药设施都必须实施一个结构化的验证主计划（Validation Master Plan, VMP），以涵盖上述所有三项活动，从而确保合规性。
GMP合规性流程主要包含三个部分：校准（Calibration）、确认（Qualification）和验证（Validation）。校准确保用于检测的仪器具有准确的测量精度；确认过程验证设备和系统是否正确安装并正常运行；验证过程则确保生产出的产品质量始终稳定。
通过正确设计和运用这三个关键要素（校准、确认和验证），制造商能够确保符合监管要求，保证数据的完整性，并通过生产出可靠且高质量的产品来保障患者的安全。