近期，FDA发现全球范围内的药品生产工厂存在大量违反药品生产质量管理规范（GMP）的情况。这些违规行为大多与数据完整性相关。尽管21 CFR第211条和第212条已明确了FDA对数据完整性的要求，各企业仍在文件管理及电子记录维护方面面临诸多问题。
数据必须由质量部门进行评估。无效数据需连同相关支撑性资料一并记录。异常的检测结果必须经过调查，并附上合理的解释予以记录。电子数据应与纸质记录一样接受审核并予以保存。
2. 应对计算机系统进行验证。验证标准应基于该计算机系统的预期用途及其对产品质量的影响来制定。
3. 计算机系统必须由授权人员使用。任何使用者均不得被允许修改或删除数据。应根据人员的工作职责分配相应的计算机系统访问权限，并需保留授权人员名单。
4. 当多名人员使用相同的登录凭证时，很难确定责任归属。FDA不允许计算机系统用户之间共享登录信息。人员可以共享只读用户账户来查看数据，但此类账户无法用于在计算机系统中修改或创建数据。
5. 用于在生产和质量控制环节填写数据的空白表格、日志本及记录表必须得到妥善管理。此类表格应当有发放记录，且已发放的文件还需有核对记录。
6. 审核是否 审计追踪记录 若文件中有相关记载，则其审查流程与之类似。审计痕迹应由负责纸质文件审查的人员进行审核，负责监督该工作的人员也可对审计痕迹进行审核。
相关内容： 从ALCOA标准提升至ALCOA Plus标准以保障数据完整性
8. 根据FDA规定，电子记录可作为纸质文件的真实副本，但原始记录及所有支持性数据必须以原始形式予以保存。
9. 对于FTIR这类独立计算机系统，其电子记录为动态格式，可在重新处理后被修改，因此打印出的数据必须在经过另一名人员妥善审核后方可保存。而对于pH计、天平、电导率仪等会生成打印记录的仪器，其打印出的数据也必须予以留存。
11. 任何电子数据均会成为 cGMP即药品生产质量管理规范（GMP） 若数据有任何更改，须予以记录。对于HPLC分析，数据应在每一步完成后自动记录，而非仅在流程结束时一次性记录，且任何更改都必须记录在审计追踪中。进样顺序以及未完成和中断的进样操作也需记录在审计追踪中。
12. FDA已就相关问题向这些企业发出了警告函。 系统适用性系统适用性试验应依据企业制定的书面规程进行。FDA认为将实际样品用于系统适用性试验属于数据安全与完整性方面的违规行为。系统适用性试验必须通过多次进样标准溶液的方式开展。
13. 进行色谱分析时必须遵循书面规定的操作流程。FDA要求提供完整的分析数据，包括实验记录本、图表、曲线图、光谱图以及其他与分析相关的资料。
14. 任何数据的不实记录或篡改行为都必须予以调查，并确定其对制剂质量可能产生的影响。必要时需采取相应措施。 纠正措施（CAPA） 必须在完成根本原因分析（RCA）之后才可实施。
17. 为最大限度降低数据安全风险，企业可聘请第三方审计机构来识别可能损害产品质量的问题。企业还可建立匿名举报机制，允许任何人在不暴露身份的情况下向管理层报告数据完整性方面的问题。
阅读全文 FDA 数据完整性指导原则文件 此处。
数据必须由质量部门进行评估。无效数据需连同相关支撑性资料一并记录。异常的检测结果必须经过调查，并附上合理的解释予以记录。电子数据应与纸质记录一样接受审核并予以保存。
2. 应对计算机系统进行验证。验证标准应基于该计算机系统的预期用途及其对产品质量的影响来制定。3. 计算机系统必须由授权人员使用。任何使用者均不得被允许修改或删除数据。应根据人员的工作职责分配相应的计算机系统访问权限，并需保留授权人员名单。
4. 当多名人员使用相同的登录凭证时，很难确定责任归属。FDA不允许计算机系统用户之间共享登录信息。人员可以共享只读用户账户来查看数据，但此类账户无法用于在计算机系统中修改或创建数据。
5. 用于在生产和质量控制环节填写数据的空白表格、日志本及记录表必须得到妥善管理。此类表格应当有发放记录，且已发放的文件还需有核对记录。
6. 审核是否 审计追踪记录 若文件中有相关记载，则其审查流程与之类似。审计痕迹应由负责纸质文件审查的人员进行审核，负责监督该工作的人员也可对审计痕迹进行审核。
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8. 根据FDA规定，电子记录可作为纸质文件的真实副本，但原始记录及所有支持性数据必须以原始形式予以保存。
9. 对于FTIR这类独立计算机系统，其电子记录为动态格式，可在重新处理后被修改，因此打印出的数据必须在经过另一名人员妥善审核后方可保存。而对于pH计、天平、电导率仪等会生成打印记录的仪器，其打印出的数据也必须予以留存。
11. 任何电子数据均会成为 cGMP即药品生产质量管理规范（GMP） 若数据有任何更改，须予以记录。对于HPLC分析，数据应在每一步完成后自动记录，而非仅在流程结束时一次性记录，且任何更改都必须记录在审计追踪中。进样顺序以及未完成和中断的进样操作也需记录在审计追踪中。
12. FDA已就相关问题向这些企业发出了警告函。 系统适用性系统适用性试验应依据企业制定的书面规程进行。FDA认为将实际样品用于系统适用性试验属于数据安全与完整性方面的违规行为。系统适用性试验必须通过多次进样标准溶液的方式开展。
13. 进行色谱分析时必须遵循书面规定的操作流程。FDA要求提供完整的分析数据，包括实验记录本、图表、曲线图、光谱图以及其他与分析相关的资料。
14. 任何数据的不实记录或篡改行为都必须予以调查，并确定其对制剂质量可能产生的影响。必要时需采取相应措施。 纠正措施（CAPA） 必须在完成根本原因分析（RCA）之后才可实施。
17. 为最大限度降低数据安全风险，企业可聘请第三方审计机构来识别可能损害产品质量的问题。企业还可建立匿名举报机制，允许任何人在不暴露身份的情况下向管理层报告数据完整性方面的问题。
阅读全文 FDA 数据完整性指导原则文件 此处。