制药行业中清洁验证的取样

本文的目的是为清洁方法验证的政策和程序建立坚实的基础，并确定支持这一至关重要活动所需的要求、程序、验收限值以及工作文件。

清洁验证方案应按照当时已制定的相关标准操作规程（SOPs）进行制定、审批和执行。一个典型的清洁方法验证方案应包括目标、取样与检测方法以及验收标准这三个部分。

让我们逐步解释采样技术和要求，以及用于这些样本分析的具体分析程序。应明确指出哪些实验室将参与测试，并在整个验证过程中需要采取哪些预防措施。

清洁评估中应包含目视检查。用于评估清洁程序有效性的采样技术可以是使用拭子擦拭、对样品进行液体冲洗，或者结合这两种方法。以下采样方法能够提供不同程度的清洁效果保证：

目视检查

设备的与活性制剂接触的部分会单独进行清洁度检查（在可行的情况下）。这种目视检查有助于及早发现并识别清洁程序中的任何不足之处。

冲洗水取样与分析

根据2004年FDA发布的《清洁过程验证指南》：“使用冲洗样品有两个优点：一是可以采样更大的表面面积；二是可以对那些无法接触或无法常规拆卸的系统进行采样和评估。”

分析方法可以是定量的，可以使用pH值、电导率、颗粒计数、微生物计数、总有机碳（TOC）测定、分光光度法、生物测定法，或者利用鲎变形细胞裂解物来检测热原。

2. 恢复因子（Recovery factor）的数值尚不确定，因为其计算过程中涉及稀释操作。

表面取样与分析

1. 去除粘附的物质。

2. 分析可以是定量的。

3. 需要明确所采样区域的具体定义。

方法选择

只要有可能，在清洁后应将每台设备拆解成其各个部件，并对每个部件进行单独的清洁度检测。这样，清洁过程中存在的任何问题就能更容易地被发现和定位。

拆卸大型设备或原位清洗（CIP）设备可能既不实际也不可取。无论如何，应在清洁过程完成后尽快进行验证取样和检测，以减少外部污染的风险。刚刚清洁完毕的设备应立即用适当的方式覆盖起来，以防止受到任何污染。

溶剂

用于清洁程序的水性或有机溶剂应具备足够的溶解能力以去除残留物；同时，这些溶剂的用量应尽可能减少，以避免与设备发生反应或对设备造成损坏，以及避免残留物被过度稀释从而导致分析灵敏度降低。

样品应收集在清洁或无菌的容器中。无菌容器适用于这种用途。所有验证样品都必须正确标注，包括样品的来源、采样人员的姓名、采样日期、参考编号、产品名称以及样品采集的设备部件等完整信息。