药物的味道对患者按时服用口服混悬剂的治疗方案有着显著影响。这一点在儿童、老年人以及对味道敏感的人群中尤为明显。许多原料药（API）本身就具有苦味或不愉快的味道，这会负面影响患者的服药意愿。
为了解决这个问题，人们在口服悬浮液中添加了甜味剂，以掩盖某些原料药（API）带来的不良口感。然而，选择甜味剂并不仅仅是挑选一种味道好的甜味剂那么简单。还需要考虑许多因素，例如与制剂的化学相容性、化学稳定性、甜度强度、每克的卡路里含量，以及该甜味剂是否获得了监管机构的批准使用。
本文介绍了可用于口服药物悬浮液的甜味剂种类，并概述了这些甜味剂的特性、优点以及在制剂开发中需要考虑的因素。
1) 用于掩盖原料药（API）中难闻的味道。
2) 提高儿科患者和老年患者服用该药物的能力。
3) 通过更优的口味组合和改善的口感（即产品在口腔中的感觉），提供更好的整体感官体验。
会选择一种优质的甜味剂，使其与其他调味成分和遮味剂完美融合，从而创造出口感最佳的产品。
天然甜味剂：蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇和蜂蜜都是天然甜味剂。它们的甜度各不相同，通常比糖甜1到2倍。这些甜味剂的卡路里含量较高或中等。
人工甜味剂：糖精、阿斯巴甜、安赛蜜K、三氯蔗糖和甜菊糖都属于人工甜味剂。它们的甜度各不相同，通常比糖甜30到600倍。这些甜味剂的卡路里含量非常低或几乎为零。
选择甜味剂时需要考虑的关键因素包括：
以下是一些能够协同发挥作用的甜味剂组合示例。
阿斯巴甜和安赛蜜K共同作用，能够提供更强的甜味，并显著减少阿斯巴甜可能带来的余味。
- 营养糖（三氯蔗糖）和山梨醇共同平衡了甜度与口感之间的关系。
糖精和甘露醇常被一起用于低热量的儿童用药悬浮液中。
通过使用这些甜味剂的组合，配方设计师可以在使用比单独使用这些甜味剂更少的量的情况下，重现糖的味道。
1. **pH敏感性**：阿斯巴甜在酸性条件下容易发生降解。
2. 温度：蔗糖和山梨醇溶液在受热时会发生焦糖化现象。
3. 微生物敏感性：天然糖类容易促进微生物的生长，因此需要添加防腐剂。
4. 反应性：像葡萄糖这样的还原糖可能会通过与含有胺基的药物发生美拉德反应而与其发生反应。
因此，在开始产品开发之前，必须先确定制剂的兼容性，以确保制造商不会遇到任何意外的降解或变色现象。
本文档中列出的甜味剂的活性药物成分（API）示例，其来源包括相关监管机构的规定：
糖精 - 每公斤体重每天5毫克
阿斯巴甜：40毫克/千克（欧盟标准）或50毫克/千克（美国标准）
蔗糖素 - 15毫克/千克
甜菊醇当量（甜菊糖）- 4毫克/千克
实施ICH Q8指南（关于药品开发的部分）可以确保这些甜味剂符合FDA的非活性成分数据库（IID）的要求，因此它们可以被归类为合格的药品成分。
口服药物悬浮剂必须含有甜味剂，因为它们在掩盖药物苦味、提高患者依从性以及提升产品整体接受度方面起着重要作用。
在选择甜味剂或组合甜味剂时，了解其甜度强度、稳定性、兼容性以及允许的使用限度等因素非常重要。如今，像甜菊糖和三氯蔗糖这样的新型天然低热量甜味剂越来越受欢迎，这主要是因为它们具有高效、安全且口感良好的特性。
一种基于科学的方法来选择甜味剂，直接关系到产品的质量以及患者对产品的信任度；这两点都能带来有效且持久的治疗效果。
为了解决这个问题，人们在口服悬浮液中添加了甜味剂，以掩盖某些原料药（API）带来的不良口感。然而，选择甜味剂并不仅仅是挑选一种味道好的甜味剂那么简单。还需要考虑许多因素，例如与制剂的化学相容性、化学稳定性、甜度强度、每克的卡路里含量，以及该甜味剂是否获得了监管机构的批准使用。
甜味剂在口服混悬液中的作用
甜味剂在改善口服制剂的口感方面起着重要作用。这不仅确保了药物的有效性，还保证了甜味剂不会影响药物的稳定性或疗效。甜味剂在口服溶液中主要有三大功能。1) 用于掩盖原料药（API）中难闻的味道。
2) 提高儿科患者和老年患者服用该药物的能力。
3) 通过更优的口味组合和改善的口感（即产品在口腔中的感觉），提供更好的整体感官体验。
会选择一种优质的甜味剂，使其与其他调味成分和遮味剂完美融合，从而创造出口感最佳的产品。
甜味剂的分类
在药品中使用的甜味剂主要有两大类：1）天然甜味剂；2）人工甜味剂。这两类甜味剂具有不同的特性，并且在使用上受到不同的监管要求。天然甜味剂：蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇和蜂蜜都是天然甜味剂。它们的甜度各不相同，通常比糖甜1到2倍。这些甜味剂的卡路里含量较高或中等。
人工甜味剂：糖精、阿斯巴甜、安赛蜜K、三氯蔗糖和甜菊糖都属于人工甜味剂。它们的甜度各不相同，通常比糖甜30到600倍。这些甜味剂的卡路里含量非常低或几乎为零。
天然甜味剂
天然甜味剂因其被患者广泛认可且普遍被认为是安全的（GRAS，即“Generally Recognized As Safe”），因此被认为是许多配方中的理想选择。然而，天然甜味剂可能会增加额外的热量，并且可能促进水悬浮液中的微生物生长。A. 蔗糖
最常被使用的甜味剂，其含量与葡萄糖和果糖非常相似的，是蔗糖。蔗糖不仅口感良好，溶解性也很强，还能增加含有它的产品的黏稠度。因此，它常被用作多种非处方药的甜味剂，这些药物有多种不同的配方，包括儿童用药，比如许多抗酸药和抗生素的配方中都含有蔗糖作为甜味剂。但由于蔗糖会促进细菌生长，因此不建议糖尿病患者或需要限制糖分摄入的人使用。B. 山梨醇
山梨醇是通过还原葡萄糖制成的，通常以70%的水溶液形式供应。它具有轻微的甜味，能带来顺滑的口感，并且已被证明不会导致蛀牙。因此，山梨醇常用于无糖产品中，同时还可以作为保湿剂使用。然而，摄入过量的山梨醇可能会引起渗透性（水分滞留）性腹泻，还可能引发刺激症状。C. 甘露醇
甘露醇是通过果糖或葡萄糖的氢化反应制得的。摄入甘露醇后会产生清凉感，并且它不具有吸湿性（不会吸收水分）。甘露醇被用于糖尿病药物、咀嚼片剂，以及需要与液体混合的粉末中。由于甘露醇在水中的溶解度较低，因此不适用于制备液体悬浮剂。D. 木糖醇
木糖醇是一种糖醇，其甜度与蔗糖相当，已被证明不会促进龋齿的发生，适合糖尿病患者食用，并且在摄入后具有清凉感。木糖醇主要应用于儿童口服混悬液和咀嚼糖的生产中。然而，由于其较高的价格，使得在药品产品中使用木糖醇不太现实；此外，大量摄入木糖醇还可能引起胃肠道不适。E. 蜂蜜糖浆和葡萄糖糖浆
葡萄糖浆和蜂蜜都是天然存在的物质，其中含有果糖和葡萄糖，以及少量的矿物质。这两种产品都具有令人愉悦的风味，因此口感良好且质地细腻。它们在草药制品和传统悬浮液中有很多用途。但由于成分的不稳定性以及可能受到细菌和真菌的污染，这两种物质不应被用作任何药品配方中的主要成分。2. 人工（合成）甜味剂
那些在低浓度下就能产生甜味、且几乎不提供或完全不提供热量的高强度合成化合物被称为人工甜味剂。人工甜味剂非常适合用于为无糖或低热量食品增添甜味。市面上有多种类型的人工甜味剂，具体种类如下所示。A. 糖精或糖精钠
这些通常被用作人工甜味剂，其甜度可以是糖（蔗糖）的300到500倍。尽管具有很高的甜度潜力，糖精在高温和pH值变化下也非常稳定。由于其不会导致蛀牙，糖精常被添加到抗酸药和无糖悬浮液中。然而，当大量使用时，它会产生一种轻微的金属味或苦味，有些人会觉得这种味道不悦。B. 阿斯巴甜
它可以被认为是最纯净的人工甜味剂之一。它的甜度大约是蔗糖的200倍，并且具有市场上所有甜味剂中类似糖的口感。阿斯巴甜作为干粉非常稳定，可以很容易地重新制成液体或咀嚼片剂形式。然而，在高温和酸性条件下，它的稳定性会降低；此外，对于患有苯丙酮尿症（PKU）这种遗传疾病的人来说，由于阿斯巴甜会被分解，因此对他们来说这种甜味剂是无效的。C. 苯甲酸钾
这是一种甜味剂，其甜度是糖的200倍。与上述其他化合物（如糖精、阿斯巴甜）类似，钾酸阿斯巴甜可以在较高的温度和广泛的pH范围内使用。虽然大多数人更喜欢将它的甜味与糖精或阿斯巴甜结合使用，以创造出符合他们口味的混合物，但单独使用钾酸阿斯巴甜可能会导致苦味或不适口的味道。D. 苏克糖
三氯蔗糖的甜度大约是蔗糖的600倍，并且在高温、光照和不同pH值的环境下都非常稳定。与传统糖替代品不同，它不会留下任何余味，因此被广泛用于制造无糖和低热量的糖浆。不过，三氯蔗糖的价格通常比其他人工甜味剂要高。E. 甜菊（甜菊糖苷）
它的甜度是蔗糖的200到300倍，来源于一种不含热量的植物；同时，在广泛的pH值和温度范围内都能保持稳定性。甜菊糖在天然或草药制剂中的使用正在逐渐增加。当浓度非常高时，甜菊糖会留下轻微的甘草味余味。影响甜味剂选择的因素
在选择甜味剂或任何配方时，必须同等重视甜味剂的口感、功能特性以及所有相关的法规要求。选择甜味剂时需要考虑的关键因素包括：
甜味剂与其他成分之间的相互作用
某些甜味剂可能会与药物分子发生反应，从而影响药物的稳定性和生物利用度。（例如，还原糖可能会与胺类物质发生反应。）2. 甜味剂的稳定性
这种甜味剂必须在成品的整个有效期内，在储存温度和相应的 pH 值条件下保持稳定。3. 总热量含量
在为糖尿病患者或需要限制热量摄入的消费者配制产品时，像三氯蔗糖（Sucralose）和阿斯巴甜（Aspartame）这样的非营养性甜味剂比含糖的甜味剂更受欢迎。4. 口味考量
甜味的强度、甜味的释放速度以及余味都已被证明会影响产品的整体接受度。通常，通过混合不同的甜味剂来创造出理想的整体风味是更可取的做法。5. 监管要求
只有在获得 FDA、EMA 或 WHO 等相关监管机构批准可用于药品中的甜味剂，才能被用于任何制剂中。6. 物理性质（溶解度及特性）
甜味剂的溶解度对液体制剂的甜度以及悬浮液的一致性有着重要影响。因此，对于液体制剂来说，应优先选择能够溶于水的甜味剂。将甜味剂混合使用以产生协同效应
在配方中通常会混合使用不同的甜味剂，以提升口感并消除仅使用一种甜味剂后可能产生的不良余味。以下是一些能够协同发挥作用的甜味剂组合示例。
阿斯巴甜和安赛蜜K共同作用，能够提供更强的甜味，并显著减少阿斯巴甜可能带来的余味。
- 营养糖（三氯蔗糖）和山梨醇共同平衡了甜度与口感之间的关系。
糖精和甘露醇常被一起用于低热量的儿童用药悬浮液中。
通过使用这些甜味剂的组合，配方设计师可以在使用比单独使用这些甜味剂更少的量的情况下，重现糖的味道。
稳定性和相容性考量
甜味剂的化学稳定性必须得到保障，并且它们不应影响药物的效力。此外，还需要考虑其他因素：1. **pH敏感性**：阿斯巴甜在酸性条件下容易发生降解。
2. 温度：蔗糖和山梨醇溶液在受热时会发生焦糖化现象。
3. 微生物敏感性：天然糖类容易促进微生物的生长，因此需要添加防腐剂。
4. 反应性：像葡萄糖这样的还原糖可能会通过与含有胺基的药物发生美拉德反应而与其发生反应。
因此，在开始产品开发之前，必须先确定制剂的兼容性，以确保制造商不会遇到任何意外的降解或变色现象。
监管指南与安全
欧洲食品安全局（EFSA）和美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构已经为各种人工甜味剂制定了可接受的每日摄入量（ADI）限制，以确保患者不会因这些甜味剂而受到伤害。本文档中列出的甜味剂的活性药物成分（API）示例，其来源包括相关监管机构的规定：
糖精 - 每公斤体重每天5毫克
阿斯巴甜：40毫克/千克（欧盟标准）或50毫克/千克（美国标准）
蔗糖素 - 15毫克/千克
甜菊醇当量（甜菊糖）- 4毫克/千克
实施ICH Q8指南（关于药品开发的部分）可以确保这些甜味剂符合FDA的非活性成分数据库（IID）的要求，因此它们可以被归类为合格的药品成分。
口服药物悬浮剂必须含有甜味剂，因为它们在掩盖药物苦味、提高患者依从性以及提升产品整体接受度方面起着重要作用。
在选择甜味剂或组合甜味剂时，了解其甜度强度、稳定性、兼容性以及允许的使用限度等因素非常重要。如今，像甜菊糖和三氯蔗糖这样的新型天然低热量甜味剂越来越受欢迎，这主要是因为它们具有高效、安全且口感良好的特性。
一种基于科学的方法来选择甜味剂，直接关系到产品的质量以及患者对产品的信任度；这两点都能带来有效且持久的治疗效果。