数据完整性对药品监管机构的重要性

在制药行业中，数据至关重要，因为数据是工作成果的证明。批生产记录和原始数据确保了制剂的安全性、有效性和高质量。数据完整性意味着数据是完整、一致且准确的。监管机构发现，数据完整性问题是制药行业中最关键的关注点。

在过去的十年中，FDA、MHRA、EMA 和 WHO 等监管机构发现数据完整性是监管检查中的一个主要合规问题。在这篇文章中，我们将探讨为什么数据完整性对监管机构如此重要，以及制药公司如何确保数据完整性的合规性。

什么是数据完整性？

数据完整性是指维护和确保制药行业中使用的数据的准确性、完整性、一致性和可靠性。这些规则既适用于纸质记录，也适用于电子记录。监管机构要求制药行业的数据遵循ALCOA+原则。

ALCOA+原则

“Attributable”指的是能够明确指出是谁完成了某项工作以及完成的时间。
“Legible”指的是数据是否能够被清晰地阅读和理解。
“Contemporaneous”指的是数据是否在活动发生的同时被记录下来？
翻译：这些数据是首次记录，还是经过认证的正式副本？
准确 – 数据是否正确无误？

“+” 包括：
数据是否完整？是否包括了任何重复检测或重新分析的结果？
数据是否按时间顺序排列，并且带有时间戳？
“持久性”：数据是否被记录在永久性介质上？
**可用性**：数据是否易于查阅和审核？

为什么数据完整性对监管机构如此重要？

监管机构在批准新药、评估生产设施或调查任何不良事件时，总是会审查制药公司提交的数据。由于他们没有其他途径来验证产品或工艺的可靠性，因此数据完整性对监管机构来说至关重要。

患者安全

伪造或篡改的数据可能导致不安全的药品被投放市场。这不仅会危害使用这些不安全药品的患者的健康，还会损害监管机构保护公众健康的使命。

2. 产品质量

准确的数据对于证明生产和质量控制过程处于受控状态至关重要。数据完整性问题会暴露产品质量问题，例如污染、剂量错误或稳定性失效。

3. 监管决策

监管机构依赖真实、准确的数据来评估产品的影响以及进行上市后的监督。任何数据完整性方面的问题都会对该组织及其整个体系的可靠性产生怀疑。

4. 全球协调

在这种情况下，由于药品产品在全球范围内销售，数据完整性确保了世界各地的标准保持一致，从而在不同监管机构之间建立了信任。

监管机构发现的常见数据完整性问题

许多制药公司未能遵守数据完整性原则。监管机构经常发现数据完整性方面的问题。

过期的条目或被篡改的记录
缺少原始数据或检测结果。
未经授权的计算机系统访问
未受控制的电子表格或非正式的记录本
电子系统中缺乏审计追踪功能。
数据未能被永久保存。
重复进行测试，直到获得合格的结果，以确保符合相关标准。

这些问题将导致以下监管措施的实施。

FDA 483 表格中的观察结果
警告信
进口产品警告或召回通知
吊销生产许可证

全球关于数据完整性的监管指南

由于制药行业中存在数据完整性的关键问题，多个机构已经发布了关于数据完整性的详细指南。

美国食品药品监督管理局（FDA）：“数据完整性与cGMP合规性”（2018年发布）
英国药品管理局（MHRA）：“GxP数据完整性指南与定义”（2018年发布）
世界卫生组织（WHO）：“关于良好数据与记录管理实践的指南”
PIC/S：“数据管理和完整性良好实践”

这些指南规定了数据完整性的监管要求，并提供了良好与不良数据完整性实践的示例。

公司如何确保数据完整性？

监管机构的期望非常高，制药公司必须建立数据诚信的文化以满足这些要求。

强大的质量文化

应当建立一种质量文化，以鼓励诚实和透明度，并避免数据篡改。必须明确数据的所有权和责任归属。

2. 员工培训

对所有员工进行 ALCOA+ 原则和数据处理程序的培训。必须进行培训评估，以确保员工了解诚信度不足可能带来的后果。

3. 有文件记录的程序（即所有操作步骤都必须有书面化的标准操作规程）

必须有书面程序来规定数据如何记录、审查和保存，这些程序应同时涵盖纸质记录和电子记录。

4. 访问控制与审计追踪

实施基于角色的访问控制机制，确保所有人员都使用自己的用户名和密码来操作计算机化系统，以便能够追踪每一项操作。所有计算机化系统都必须启用审计追踪功能，并定期进行审查。

数据审查与监督

对关键数据进行独立的QA审查，并对设备进行审计。应定期进行内部审计，以评估数据完整性和合规性。

经过验证的系统

所有计算机系统都必须经过验证，以确保其准确性和数据安全性。同时，要制定备份计划，以保证数据的备份和恢复能力。

监管行动的案例示例

FDA警告信

在几家大型公司中，FDA发现这些公司删除了检测不合格的结果，并重新分析了样本以报告合格的结果。这些数据完整性问题导致了警告函、进口禁令以及产品召回。

英国药品监管局（MHRA）的调查结果

在多家公司中，英国药品监管局（MHRA）的检查人员发现了未受控制的纸质记录以及数据完整性的缺失，尤其是在微生物学实验室中。

这些案例表明，数据完整性问题不仅仅是管理上的疏忽，而是严重的药品生产质量管理规范（GMP）违规行为。企业必须通过为所有员工提供培训，并定期评估他们对GMP的理解程度，来努力提升数据完整性。

监管机构绝不会在数据完整性问题上进行协商，因为这会损害产品质量和患者安全。监管机构要求数据必须真实反映实际情况，无论这些数据是在实验室还是生产现场生成的。

制药公司必须将数据完整性视为核心的质量要求，而不仅仅是一个合规检查清单。通过使用合适的系统、对员工进行培训以及致力于质量生产，他们可以轻松实现这一目标。如果您公司的质量方面存在任何问题，随时都可以联系我们。