高压灭菌器的工艺性能确认方案

1.0 目标

本方案的目的是验证灭菌这一性能确认属性，并收集充足的数据，以确保XYZ公司提供的蒸汽灭菌器（设备编号：）具备对预定装载量进行灭菌的能力。

• 编制灭菌工艺主图，以便在正常生产过程中参考使用。
• 为证明高压灭菌锅具有密封性，且灭菌舱内不存在泄漏现象。
• 为确保该系统能够清除高压灭菌锅腔室内的气泡。
• 为确保灭菌舱内的热量分布均匀，且温度保持在121至123℃的范围内。
• 为确保热量充分渗透至待灭菌物品的最内部区域，从而在灭菌保持阶段使温度达到121°C至123°C。
• 为确保在采用孢子数量为10的嗜热地芽孢杆菌生物指示物孢子条进行挑战试验时，蒸汽灭菌工艺仍能正常发挥作用⁶ 孢子过滤装置应能使微生物负荷降低6%以上。 对数值降低度.

相关内容： 低温灭菌工艺（115°C）

2.0 范围

本规程适用于位于………………城市………………..公司工厂A10号洁净室内的高压灭菌锅（设备编号：ABCD）。

3.0 参考文献

3.1 内部引用

序号	参考文献 详情	文件编号
01	Kaye Validator的操作
02	测量与检测设备的校准
03	HTR的运行操作
04	Valprobe数据记录仪的操作
05	生物指示物的处理方法
06	风险管理
07	偏差管理

3.2 其他

序号	参考详情	文件编号
01	苏格兰健康技术局 《2010年备忘录》第3部分，共6部分 验证与确认 无菌处理，2001年6月	《药品生产质量管理规范（2010年修订版）》
02	英国标准BS EN，《灭菌——蒸汽灭菌器——大型灭菌器》（欧洲标准EN 285: 1996）	EN 285
03	工业湿热灭菌法 在高压灭菌器中 PDA技术专论第1号 2005年修订补充版，第59卷，第X期	《PDA杂志》 药品 科学 技术
04	医疗保健产品灭菌——湿热法——第2部分：ANSI/AAMI/ISO 17665-1应用指南	ANSI/AAMI/ISO 17665-1

4.0 职责

部门	职责
质量保证部	质量保证部 负责人/高管： • 按照现行药品生产质量管理规范（GMP）要求及企业质量标准，编制/修订标准操作规程（SOP）或方案。 • 确保并遵循SOP及方案中规定的正确操作流程。 • 确保严格遵循方案中规定的取样要求进行取样操作。   在规定的时间间隔内从指定位置采集样品，并对验证活动进行见证。 • 按照规范要求对采集的制剂样品进行检验。 • 如发现任何异常情况，须向质量保证经理/质量保证部门报告。   与各部门负责人协同，牵头开展纠正与预防措施（CAPA）。 质量保证经理： • 审核与批准 方案与报告。 • 确保所有生成的原始数据均符合方案要求，并能得出预期结果。 质量保证负责人/技术总裁： 方案与验证报告的审核与批准。
技术部	高级技术主管/经理： 负责对拟开展的验证活动进行审核与排期，并为方案的实施提供技术支持。
生产	生产部门 化学家： 遵循标准操作规程（SOP）中规定的要求 生产经理/质量保证经理 • 确保药品生产质量管理规范（GMP）及相关方案得到落实。 • 确保按照规范抽取样品并送交质量控制部门进行检测。 • 确保在工艺验证过程中使用的所有设备均被记录在相应的设备使用日志中。

5.0 发生频率

5.1 初步验证

所有计划加载的试验均完成三次且结果合格。
5.1.1 设备从一个地点转移至另一个地点。
5.1.2 若需更换主要组件/仪器。
5.1.3 PLC程序的变更。

5.2 重新验证

按照规定的最大负荷模式，每年对所有负荷进行一次成功的运行。

6.0 验证研究的依据

6.1 试验样品数量的确定依据

6.1.1 空腔内的热量分布

在蒸汽灭菌过程中，蒸汽不会持续流动，仅会将灭菌舱内产生的冷凝水排出，同时通过持续输入蒸汽来维持舱内压力。因此，在灭菌保持阶段，蒸汽灭菌舱内的温度分布应保持均匀，出现温度不均的概率较低。

高压灭菌器的蒸汽入口位于灭菌舱两侧，并通过挡板设计，以确保蒸汽在舱内均匀分布。冷凝水排放口设于底部。为进行温度分布监测，选择了两个搁板层（即上层和底层）的三个水平面。上层搁板的四个角各放置1个探针，上层搁板的一个角放置1个探针、中心位置放置1个探针；下层搁板的四个角各放置1个探针，排水口处放置1个探针（附布局图）。

6.1.2 装料腔室的热穿透度 

对于橡胶塞、服装及其他物品（硅胶管）的灭菌处理，需按照本方案附件中所列的相应装载示意图，在负载物内部放置5个探针：1个置于排液点，4个置于灭菌舱内，以此监测灭菌舱内的热分布情况。

一旦在规定的验证负载模式下对高压灭菌器的最大负载和最小负载完成了验证，即无需再定期对最小负载进行确认。因此，考虑到最大负载属于最恶劣情况，将仅按规定负载模式定期对最大负载重新进行验证。

6.2 关键工艺参数

根据运行确认确定的各项关键工艺参数如下：

高级	参数 详情	关键工艺参数（CPP）
1	纯蒸汽压力	不低于2.0巴（g）
2	真空	不低于 –0.70 巴（表压）
3	压缩空气	不低于6.0巴（g）

6.3 功能风险评估

按功能对相关工艺进行列示与评估，以此判断其对产品质量可能带来的风险。 数据完整性其主要包括以下步骤。

1. 识别药品生产质量管理规范（GMP）相关风险
2. 识别风险场景
3. 评估不良事件发生的可能性
4. 评估影响程度
5. 不良影响的检测
6. 整体优先级

上述风险已按高/中/低等级进行了优先级划分。

6.4 识别药品生产质量管理规范（GMP）相关风险

系统功能参数会依据一系列药品生产质量管理规范（GMP）相关标准进行评估，以此判定其是否存在风险。
在针对系统确认开展风险评估时，主要可识别出以下几类风险：

• 所需文件无法获取所带来的风险
• 所需标准操作规程（SOP）无法获取所带来的风险
• 系统访问控制功能无法正常使用的风险
• 系统运行期间用户操作不当所带来的风险
• 系统配置错误带来的风险
• 培训不当和/或不足所带来的风险 

6.5 风险场景的识别

在确定某一特定功能可能存在与药品生产质量管理规范（GMP）相关的风险后，评估工作将进一步识别各类风险场景，即那些能够体现该系统使用过程中存在风险的事件。
通过评估潜在危害/不良反应以及为降低潜在风险所需采取的控制措施，对已确定的各项功能进行解析。

6.6 评估不良事件发生的可能性

在识别出危害/不良事件后，需确定其发生的可能性（频率或概率）。使用者会根据每笔交易中不良事件的发生频率来评估该可能性，并依据风险估算结果对其进行分类。

6.7 影响严重程度的评估

在确定不良事件发生的可能性后，还需评估其对工艺影响的严重程度。这些影响需综合考虑对合规性的影响、对产品质量的影响以及对数据完整性的影响。
风险发生可能带来的影响可描述如下：

6.8 不良事件严重程度分级

数值；价值	（严重程度）事件（后果）的严重度
3	高风险：可能引发严重的健康不良后果，威胁患者生命甚至导致死亡
2	中度（M）：暂时性或可逆的负面健康影响，但不会危及患者生命
1	低水平：对患者无影响/无危害

6.9 不良事件的检测

下一步是确定该不良事件是否可以通过系统中的其他手段被识别或检测到。那些被检测到的概率较高的不良事件未必会构成严重威胁，因为可以迅速发现并采取适当的纠正与预防措施来减轻其影响。而如果某种不良事件的检测概率较低，则风险管控部门就需要认真考虑对相关设计进行重新评估，或实施替代流程以避免该事件的发生。

6.10 不良事件检测的排序

数值；价值	(D) 检出限
1	高（H）：可通过已实施的控制措施/系统轻松检测到该风险，且检测系统为自动化系统。
2	中风险（M）：可通过已实施的控制措施/系统在后期检测到该风险，且检测方式为人工操作。
3	低（L）：现有控制措施/系统无法检测到该风险，需经过更长的时间/间隔后才能实现检测。

6.11 风险评估与监控控制措施

在相关控制措施实施后，需在整个系统生命周期内对其持续监控。这属于系统性能监测的范畴。在系统完全投入运行/完成验证后，应定期进行审查。
a. 评估是否存在此前未被识别的风险。
b. 确定先前识别的危害是否依然存在（以及存在程度如何）。
c. 确定与该危害相关的预估风险是否已不再处于可接受范围。
d. 评估所有现有控制措施是否仍属必要。

6.12 研究实施期间的风险评估与控制

6.12.1 已识别风险的性质及其风险缓解措施

高级	已识别风险的描述	影响		风险缓解方案实施后的风险等级 （低/中/高）	预期结果	观察结果	检测方法：由……执行 （签名 与日期）
未经授权或未接受过相关培训的人员访问系统所带来的风险
1	未经授权的人员试图操作该工艺。	工艺可能会受到影响。		低	• 仅限 经过确认的合格人员方可操作该工艺并开展相关研究。
2	未经培训的操作人员试图操作/维护该系统。	工艺可能会受到影响。		低	• 培训：应备有培训计划、培训记录以及相关标准操作规程（SOP）。
3	该操作的标准操作规程（SOP）中未包含完整信息。	工艺可能会受到影响。		低	• 系统 操作标准操作规程应包含质量保证部门要求的操作相关信息。
系统运行期间出现的工艺参数异常所带来的风险
4	真空泄漏测试失败	工艺受到影响。		低	• PLC上会显示“泄漏测试失败”信息。 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
5	鲍伊迪克试验失败	工艺受到影响。		低	• 失败判定标准为：图案中心出现浅色迹象。 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
6	生物指示物失效。	工艺受到影响。		低	·
系统运行期间相关公用工程出现异常所带来的风险
8	若运行周期内纯蒸汽压力偏低。	工艺受到影响。	低		• 系统内无法达到规定的压力，进而也无法达到相应的温度。 • 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
9	低真空状态	工艺受到影响。	低		• 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
10	灭菌工艺运行过程中的温度下降。	工艺受到影响。	低		• 系统中无法达到的温度。 • 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
11	循环的灭菌阶段温度偏高。	系统故障或组件损坏	低		• 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
12	装载方式未遵循经确认的既定装载模式进行。	负载不得存在微生物污染。	低		• 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。 操作由经授权并接受过培训的人员执行。
设备出现风险。
13	门密封垫损坏	工艺受到影响。		低	• 真空室：未维持真空状态 • 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
14	气动阀故障	工艺受到影响。		低	• 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指引信息。
15	蒸汽疏水阀故障	工艺受到影响。		低	• 温度：系统内无法达到设定值 • 导致非典型周期 • 标准操作规程（SOP）中包含相应行动的指导信息。
16	热电偶校准后失效。	无法获取有关产品无菌处理的资料。		低	• 结果说明 将评估BI值反映的微生物存活概率。 • 检查热电偶的物理状态，如发现损坏需提供合理的解释。 • 重新校准：需执行。

7.0 验证研究用设备/材料：

• 经过校准的Valprobe数据记录仪/热电偶
• Kaye Valprobe/Kaye Validator → Kaye验证仪/Kaye确认仪
• 校准装置
• 生物指示剂
• 培养基
• 横河牌图表纸
• 鲍伊迪克包装

7.1 技术数据

生产厂商：
安装于：
型号：
规格：
工作压力：
体积：
门
液压测试压力：
构建

高压灭菌锅具备以下特点。

• 高压灭菌舱由不锈钢板制成，并通过U型不锈钢夹套进行焊接固定。该舱配备两扇滑动门，门体同样采用不锈钢材质，并辅以低碳钢支撑结构。门通过气动缸驱动开启与关闭：当门到达终端位置时，压缩空气会自动将密封垫推出以实现密封；而关门时则通过真空力将密封垫收回。密封垫收回后，门即可自动滑动。门的密封依靠管状硅橡胶密封垫实现。为确保良好的密封效果，这些密封垫会通过压缩空气启动伸出，再通过真空力收回。
• 设置了门联锁装置，以防止关键区域侧（无菌区域侧）与受控区域侧（非无菌区域侧）的两扇门同时打开；同时还设置了工艺锁，以避免在操作过程中门被开启。
• 高压灭菌柜的腔体采用树脂粘合玻璃棉进行隔热处理，以此减少向外界的热量散失，并确保柜内温度均匀分布。该隔热层外还覆盖有不锈钢盖板。
• 该设备配有不锈钢管道支架，因此无需特殊基础。为确保受控区域（非无菌区侧）与洁净区域（无菌区侧）之间实现严密密封，在隔墙以及高压灭菌锅的外壳上均设置了不锈钢平面饰板。所有接头及缝隙均填充了硅密封剂，以防止任何泄漏发生。

• 配备合适电动机的水环式真空泵。
• 洁净区侧的真空破滤器。灭菌舱内设有一对可拆卸的不锈钢栏杆，以便于顺利且便捷地操作待处理物品。
• 由SS316不锈钢制成的装载托盘。
• 无菌区域与受控区域侧的腔体复合压力表、受控区域侧的夹套压力表、受控区域侧与关键区域侧两道门用的垫圈复合压力表、用于夹套与腔体的安全阀，以及腔体用的带过滤器的疏水阀与氮气减压阀。
• 纯蒸汽通过SS-316材质的管道，从位于纯化水制备室的蒸汽发生装置处输送而来。
• 由PLC构成的控制面板，包括5个温度变送器向微处理器输出的数字温度信号、1个压力变送器，以及用于向微处理器提供数字压力/真空信号的压差开关与真空开关；同时还配有在微处理器发生故障时可供使用的手动备用系统。
• 所有工艺线路均采用不锈钢内衬管道及带旋转执行器的球阀，同时配备电磁阀用于调控供给气动旋转执行器的空气流量。

7.2 杀菌工艺循环的监测与控制

7.2.1 将两支PT-100温度探头插入试验箱内，通过横河记录仪监测温度。
7.2.2 应在用于控制该循环的排水管中保留一个相同的PT-100温度探头。需在PLC上以及横河记录仪上对排水管的温度进行监测。

7.3 研究设计

序号	研究	配方名称	需开展的试验次数
1	真空泄漏检测	泄漏检测	一
2	鲍维-迪克循环	鲍威-迪克试验	一
3	空腔内热量分布	HPHV 重复性标准偏差	一
4	装有橡胶塞的加料舱	HPHV RSD	一
5	装有工作服和手套的操作舱	HPHV RSD	一
6	装有各类物品的腔室（硅胶管）	HPHV RSD	一

序号	方案编号	方案编号
1	20毫米橡胶塞用无菌生产工艺袋的导热性研究
2	服装灭菌的热穿透研究
3	不同负载条件下的热穿透研究

7.4 杀菌工艺参数

高级	参数名称
		泄漏测试
1.	项目名称	真空泄漏测试
2.	选择 工序（配方编号）	4
3.	泄漏；真空度下降	-0.7 千克/厘米2
4.	真空状态保持	15分钟

7.5 Bowie Dick循环的配方

高级	参数名称	鲍伊——迪克试验
1.	选择 循环次数（配方编号）	5
2.	初始真空时间	2分钟
3.	脉动	3
4.	预热温度	95ºC
5.	预热时间	1分钟
6.	无菌 温度	121.0 ºC
7.	无菌状态 时间	10分钟
8.	无菌的 打印时间	1分钟
9.	干燥 真空时间	0分钟
10.	干燥度 真空度值	-0.700 千克/厘米2
11.	开启温度	90度

7.6 HPHV RSD循环的配方

高级	参数名称	数值；价值
1.	选择 工序（配方编号）	7
2.	初始真空脉冲	3
3.	初始真空度值	500毫米汞柱
4.	初始真空时间	2分钟
5.	预热温度	95摄氏度
6.	预热时间	1分钟
7.	无菌 温度	121.0 ºC
8.	无菌状态 时间	15分钟
9.	无菌 打印保留时间	60秒
10.	真空脉冲干燥	3
11.	干燥度 真空度值	600毫米汞柱
12.	干燥 真空时间	20分钟
13.	JKT STM预验证阶段	2分钟
14.	真空度	600毫米汞柱
15.	冷却时间；真空处理时间	5分钟
16.	护套 通风口开启	5秒
17.	护套 通风口关闭	12秒
18.	护套 气压释放装置	1分钟
19.	开门温度	90度

8.0 操作步骤

8.1 真空泄漏测试程序

8.1.1 在开始真空泄漏测试之前，通过为验证循环设置的验证端口将柔性探针放入试验箱内。
8.1.2 确保高压灭菌锅内无物品且灭菌舱温度处于环境温度。
8.1.3 确保压缩空气处于开启状态，压力维持在6巴的要求值。
8.1.4 确保有充足的水源用于真空泵的密封。
8.1.5 确保垫圈润滑到位。
8.1.6 打开控制面板上的“主电源”开关。
8.1.7 按下主控制面板上的“Door 1 close”按钮，关闭进料侧门。
8.1.8 确保数据记录仪处于“开启”状态，且图表已正确加载。
8.1.9 通过控制面板检查程序运行情况。
8.1.10 输入操作员级别密码，并按要求输入程序。
8.1.11 按下F1键一次，即可选择相应程序。
8.1.12 所有参数将逐一在屏幕上显示。
8.1.13 按下F1键并选择程序，显示屏将显示YES-1 NO-2。
8.1.14 检查连接在PLC上的在线打印机，然后选择1并按下回车键。
8.1.15 根据设定参数，循环将自动启动，此时PLC会显示“泄漏测试真空开启”，且试验箱内将形成真空环境。
8.1.16 在搁置期结束后，真空释放阀将打开，并显示“泄漏测试真空释放”字样，此状态将持续直至腔室压力恢复至大气压。
8.1.17 在循环结束时，若保持阶段内的泄漏率超过1 mm of Hg/分钟，则会显示“泄漏测试失败”；若保持阶段内的泄漏率低于1 mm of Hg/分钟，则会显示“泄漏测试通过”。
8.1.18 若循环失败，应填写工作申请单以对问题进行整改。
8.1.19 问题整改完成后需启动新的循环。循环结束后，屏幕将显示“循环结束”。
8.1.20 继续运行，进行下一轮鲍维-迪克试验。

8.2 Bowie Dick试验操作规程

8.2.1 将托盘放入高压灭菌柜内。
8.2.2 将鲍维-迪克试验包放置在灭菌器的最下层搁架上，位置应在排水口正上方（距离排水口约100毫米处）。
8.2.3 按照8.1.10至8.1.12条的要求，从MMI/HMI显示屏中选择Bowie-Dick测试循环方案。需确保在121°C条件下灭菌保持时间为10分钟（此为制造商推荐值）。
8.2.4 按下回车键即可启动该循环。
8.2.5 循环结束后，从控制区一侧打开舱门，从高压灭菌锅中取出已灭菌的测试包，并检查指示纸/条是否出现均匀的颜色变化。
8.2.6 所有观察结果均应记录在测试数据表05（附件II）中。
8.2.7 与对照样相比，若图案中心的颜色浅于边缘颜色，则判定为不合格。
8.2.8 与对照组相比，在121℃条件下该样品的颜色未完全变为黑色或深棕色。

8.3 空腔内热量分布研究流程

8.3.1 将经过校准且连接了SIM的热电偶接入Kaye Validator，并按照附表III的要求将这些热电偶布置在反应舱内各处。
8.3.2 按照标准操作规程操作Kaye Validator，或按照标准操作规程操作Val探针记录仪。
8.3.3 按照SOP执行HPHV RSD验证，所用配方需符合7.6条的规定。
8.3.4 按照8.1.10至8.1.12条的要求从MMI/HMI面板中选择相应循环，同时启动HPHV RSD循环以及Kaye Validator。在Validator中每隔10秒扫描一次数据。
8.3.5 循环结束后，获取通过Kaye Validator生成的报告打印件，并根据验收标准对该报告进行评估。
8.3.6 将通过Kaye Validator生成的报告，以及PLC打印输出的内容和数据记录仪输出的图表，一并附在报告中。

8.4 热穿透研究

8.4.1 加载腔室热渗透研究操作规程：
8.4.1.1 按照本方案附录中所列的相应装载图，将各物品装入双门高压灭菌锅中。
8.4.1.2 将热穿透探针置于已装填的物料内部，并选择热穿透较为困难的位置。
8.4.1.3 按照标准操作规程，将带有SIM模块的热电偶连接到Kaye Validator设备上，或连接至标准操作规程规定的用于检测温度的Val探针记录仪上。
8.4.1.4 将包裹有含106个孢子的嗜热固氮芽孢杆菌铝箔条的生物指示剂与柔性探针一同放置。
8.4.1.5 按照8.1.10至8.1.12条的要求选择HPHV RSD测试流程。
8.4.1.6 通过MMI/HMI面板按下回车键启动该循环，同时启动Kaye Validator。在Validator中每隔10秒扫描一次数据。
8.4.1.7 循环结束后，获取通过Kaye Validator生成的报告打印件，并根据验收标准对该报告进行评估。
8.4.1.8 对新引入的负载进行三次重复试验，均使用已加载样品的试验舱（首次研究）。
8.4.1.9 取出所有暴露在外的生物指示物条带，并按照规定将生物指示物送至微生物实验室进行检测。 生物指示物处理标准操作规程 并将结果记录在观察表中。
8.4.2 热穿透研究：待灭菌包装袋中20毫米橡胶塞的最大负载量
8.4.2.1 按本方案所附的装载图要求，将装在Rexam包装袋中的20毫米橡胶塞[(1) 5000支/5袋=25,000支；或(2) 2500支/10袋=25,000支]分装于两个托盘上，送入高压灭菌器的灭菌舱中进行灭菌处理。
8.4.3 热穿透研究：RFS袋中橡胶塞的最小装载量为20毫米
8.4.3.1 按本方案所附的装载图要求，将装在Rexam包装袋中的20毫米橡胶塞（2500支/1袋，共计2,500支）分装于两个托盘上，送入高压灭菌器的灭菌舱中进行灭菌处理。
8.4.4 热穿透研究：最大负载条件下的服装灭菌
8.4.4.1 按本方案所附的装载示意图（附件VIII）要求，将装在婴儿包中的32件服装及32副护目镜分装于两个托盘上，送入高压灭菌器的灭菌舱中进行灭菌处理。

8.5 热穿透研究：最小装载量下的服装灭菌

8.5.1 按本方案所附的装载图（附件IX）要求，将装在婴儿包中的5件衣物及5副护目镜分装于两个托盘上，送入高压灭菌器的灭菌舱中进行灭菌处理。

8.6 热穿透研究：其他类型负载（硅胶管）

8.6.1 确保在将硅胶管装入Rexam袋之前完成清洁工作。
8.6.2 将长度约为2米的硅胶管以环形方式折叠后放入Rexam袋中，确保两端保持敞开状态。
8.6.3 将用铝箔包裹的生物指示剂与热电偶一同插入硅胶管的两端。探头需尽可能深入管内。插入时应注意，确保在灭菌后能够轻松取出生物指示剂。
8.6.4 按本方案所附的装载图要求，将包装在Rexam包中的4支硅胶管分装于两个托盘上，送入高压灭菌器的灭菌舱中进行灭菌处理。

8.7 负载配置

序号	装载编号	负荷名称	负荷模式	负荷类型	物品数量
01	无	泄漏测试	无	无	无
02	无	鲍伊迪克试验	阴茎	无	1 否
03	1	橡胶塞	20毫米 橡胶塞 （5000件，每件05袋） 或（2500个装/盒×10袋）	最大值	25,000件
04	3	橡胶塞	20毫米 橡胶塞 （2500袋，每袋1包）	最低值	2,500件
05	10	服装装载量	服装袋	最大值	32
			护目镜		32
06	11	服装装载量	服装袋	最低值	5
			护目镜		5
07	12	其他 负载	硅管	无	4

注意：在验证研究期间，若需变更待加载的物料类型及/或数量，则加载示意图也将随之调整。根据验证结果，将为常规生产周期制定相应的示意图，并据此编制标准操作规程（SOP）。在这种情况下，由于验证方法保持不变，故无需修订方案。

8.8 报告附件

8.8.1 附录01：所有检测项目通用

• 热电偶校准报告
• 热电偶校准验证报告

8.8.2 附件02：泄漏测试循环

• 横河图表
• PLC打印输出

8.8.3 附录03：鲍伊-迪克试验相关内容

• 试纸条
• 横河图表
• PLC打印输出

8.8.4 附件04：热分布研究

• 标准格式：VAL/STR/1.4
• 横河图表
• PLC打印输出
• 热电偶设置报告
• 热电偶确认报告

8.8.5 附件05：20毫米橡胶塞最大负荷的透热研究

• 标准格式：用于数据记录
• 横河图表
• PLC打印输出
• 热电偶设置报告
• 热电偶确认报告

根据各项研究要求，上述所有文件均为后续附件所必需。

• 附件06：20毫米橡胶塞最低负载下的热穿透研究资料
• 附件07：用于服装灭菌最大负载的热穿透研究
• 附件8：服装灭菌最小装载量热穿透研究
• 附件9：不同负载条件下的热穿透研究

9.0 取样程序

• 在Validator/Valprobe中每隔10秒扫描一次数据。
• 为开展温度监测研究，需在试验箱内按几何分布至少放置10个温度传感器。
• 为开展温度监测研究，在温度传感器附近的培养箱内放置至少10支生物指示物。

10.0 可接受标准

10.1 真空泄漏测试

10.1.1 在维持真空状态1分钟的时间内，真空度下降值不得超过1毫米汞柱/分钟。

10.2 鲍维-迪克试验

10.2.1 与对照样相比，指示纸/片在整个图案上的颜色变化应均匀，均为棕色。

10.3 热分布研究

10.3.1 在灭菌周期（停留时间）内，灭菌舱内所有位置的温度分布必须保持在121°C至123°C之间。
10.3.2 高压灭菌锅腔体内不得存在任何加热最慢的点（冷点）。
10.3.3 平衡时间不得超过30秒。

10.4 热渗透研究

10.4.1 在灭菌周期（停留时间）内，灭菌舱内所有位置的温度分布必须保持在121°C至123°C之间。
10.4.2 在保温期间，至少10个热电偶监测下的灭菌温度应保持不低于15分钟。
10.4.3 6-对数值降低量 在完整的培养周期内，所有暴露的生物指示剂均应呈现相应变化。
10.4.4 平衡时间不得超过30秒。

10.5 出现故障时应采取的措施

10.5.1 若真空泄漏测试失败，可能是由于热电偶插入不当所致，此时应启动高压灭菌锅泄漏维修的工作申请。
10.5.2 若 Bowie-Dick 测试未通过，可能是因为垫圈存在泄漏或热电偶插入不当所致。应就此启动针对高压灭菌锅泄漏问题的维护工作申请。
10.5.3 若热穿透或热分布循环在任何方面出现故障，应按照标准操作规程（SOP）将此视为偏差进行处理。废弃该次循环，查明故障原因，并在开展另外三次灭菌循环之前，通过提交设备维护工作申请来实施必要的整改或调整。
10.5.4 在重新验证期间，若任何负载配置在任何方面出现异常，则应记录该偏差并使该负载配置失效。经过彻底调查后，需以充分的理由对相同负载或经修改的负载配置进行三批次的验证。
验证研究过程中涉及的标准操作规程清单：

用于分析的仪器设备详情

高级 否。	设备名称	设备 编号/识别码	最近一次校准/验证日期	下一项 需进行的校准/验证日期	备注
1.	Kaye Validator 2000验证仪
2.	电压探针记录仪

11.0 若在工艺过程中出现任何新风险，则需进行记录。

请在报告相应部分中如实提及。

12.0 讨论

12.1 程序：说明研究的开展方式。请如实填写，作为报告的组成部分。
12.2 接受标准：请在报告相应部分中直接注明。
12.3 变更控制说明：研究应在某种变更控制体系下开展，如适用，请予以说明。
12.4 偏差：如存在偏差，请详细说明。
12.5 超标（OOS）：如存在超标情况，请在此处说明。

12.6 有效期内：

12.6.1 上次验证日期：_______________
12.6.2 当前已开展的验证项目：_________________________
备注（如有）：
12.7 培训：请说明为团队成员提供的、用于执行方案的相关培训细节。

13.0 建议的修改内容

在方案执行完成后，若为获得预期结果而需进行任何修改。

14.0 结论

根据方案规定的验收标准，得出该设备是否合格的结论。

15.0 记录

15.1 标准格式

序号	格式 详情	文件编号
15.1.1	包含相关计算结果的所有循环/运行记录
15.1.2	热穿透研究用细菌挑战试验报告

15.2 附表

序号	附件：详细内容	图表编号
15.2.1	灭菌器的正面视图
15.2.2	鲍威-迪克试验加载量
15.2.3	真空室加热过程中的温度传感器分布 分布循环
15.2.4	20毫米橡胶塞的温度传感器与微生物负荷分布情况 最大值 负荷
15.2.5	20毫米橡胶塞的温度传感器与微生物负荷分布情况 最低值 负荷
15.2.6	温度传感器与微生物负荷分布情况 32毫米 橡胶塞最大承载负荷
15.2.7	温度传感器与微生物负荷分布情况 32毫米 橡胶塞最小负载
15.2.8	服装最大负荷下的温度传感器与微生物负荷分布情况
15.2.9	用于服装最小负荷检测的温度传感器与微生物负荷分布装置
15.2.10	杂项负荷中的温度传感器与微生物负荷分布情况	附件X