肾上腺素能受体（α与β）及其分布

当去甲肾上腺素从神经末梢释放时，它会与突触后受体结合，从而引发药理反应。1948年，Ahlquist观察到他所研究的组织中存在两种类型的肾上腺素能反应：α反应和β反应，如表格所示。

除了最后一个反应外，表格清楚地表明：-反应主要是兴奋性的，而-反应则是抑制性的。总体而言，抑制性-受体在比兴奋性-受体低得多的儿茶酚胺浓度下就被激活了。



1967年，Lands及其同事根据β受体对拟交感神经药物的心脏反应和支气管反应的不同，提出了对β受体进行进一步分类的建议。

• β1受体被激活后，会导致心脏兴奋、脂肪分解（脂解作用），以及拟交感神经药物引起的肠道松弛效应。
• β2受体被激活后，可导致血管床、支气管树、子宫和输尿管的舒张，同时还会影响拟交感神经药物的代谢作用。

除了胰腺中的β2受体（其激活会产生兴奋性反应）外，大多数β2受体的激活都伴随着抑制性反应。而β1受体的激活通常会引起兴奋性反应。神经末梢处的Ca++离子流动主要决定了反应的类型。

同样，受体可以分为α1-受体和α2-受体。α1-受体存在于平滑肌、血管和腺细胞的突触后受体位点上。而α2-受体不仅存在于神经末梢的突触前和突触后位点，也存在于中枢神经系统中（CNS）。

高血压伴随着2型受体反应的增加，这可能是导致血压升高的原因之一。2型受体的突触后位置包括大脑、子宫、腮腺以及某些动脉的突触外区域。神经末梢含有突触前的2型受体。这些受体的激活通过负反馈抑制机制抑制神经递质（去甲肾上腺素或乙酰胆碱）的释放。它们的作用如下：

• 控制神经递质的释放
• 可以根据需要调节神经递质的生成速度。

因此，激活肠道壁内胆碱能神经末梢上的2型受体可以抑制乙酰胆碱的释放。



可乐定（Clonidine）、育亨宾（Yohimbin）和α-甲基去甲肾上腺素（α-methyl-norepinephrine）作为α2受体激动剂的效力比α1受体激动剂更强。而苯肾上腺素（Phenylephrine）、哌唑嗪（Prazosin）和甲氧胺（Methoxamine）则主要对α1受体有显著作用。因此，肾上腺素能神经刺激在组织中的总体效应取决于该组织中α受体和β受体的数量。以心肌细胞为例，β受体的激活会引发正性肌力作用（正性肌力效应）和正性频率作用（正性频率效应），而β受体的激活还会导致交感神经刺激引起的异位兴奋（ectopic excitation）。

进一步细分表明存在四种α1（αA – α1D）受体和四种α2（αA – α2D）受体。对于β受体，还假设存在第三种类型（β3）。所有四种α1受体通过不同的药理途径诱导血管收缩反应，这些途径都会增加细胞质中的游离钙离子（Ca++）浓度。

快速耐受性（tachyphylaxis），即药物反应性的降低，是长期使用肾上腺素能药物治疗时常见的副作用。由于持续暴露于这些药物，受体的敏感性会下降，从而导致生物反应的强度减弱。这种现象被称为脱敏（desensitization）、耐药性（refractoriness）、下调（downregulation）或快速耐受性（tachyphylaxis）。目前已有几种理论试图解释这一现象的发生机制。

去甲肾上腺素是α-受体最有效的激动剂，而异丙肾上腺素对α-受体的作用最弱。酚苄明和酚妥拉明等拮抗剂可以抑制由α-受体介导的反应。该表格清楚地展示了兴奋性α-受体的作用机制以及抑制性β-受体的作用机制。