交联羧甲基纤维素钠的分析方法

描述；说明

白色、自由流动的粉末。

2. 溶解度

部分溶于水，不溶于酒精、醚及其他有机溶剂。

3. **识别**

A. 通过颜色测试

需要试剂。
亚甲蓝溶液（1克溶于250,000毫升水中）
**操作步骤：** 将1克样品与100毫升亚甲蓝溶液混合。搅拌均匀后，让混合物静置。
该物质会吸收亚甲蓝，并形成蓝色的纤维状沉淀。

B. 通过颜色测试

需要试剂。
1-萘酚 TS
硫酸 AR
**操作步骤：** 将100毫克样品与5.0毫升水混合。取1毫升混合液转移到一个小试管中，再加入1毫升水和5滴1-萘酚试液。倾斜试管，小心地将2毫升硫酸沿着试管壁加入，使其形成下层。在界面处会出现红紫色。

C. 对钠的检测结果呈阳性反应。

需要试剂。
15%碳酸钾
焦锑酸钾 TS
**操作步骤：** 1. 取2毫升用于鉴别试验（b）的溶液，置于干净的试管中； 2. 加入2毫升15%的碳酸钾溶液，加热至沸腾。若无沉淀生成，则继续下一步。 3. 加入4毫升焦锑酸钾（TS）溶液，再次加热至沸腾。 4. 将试管放入冰水中冷却；如有必要，可用玻璃棒轻轻擦拭试管内壁。 5. 若出现密沉淀，则试验结果为阳性（即符合要求）。

4. pH值

限制：在5.0到7.0之间
**操作步骤：** 在一个干净的烧杯中，将250毫克的物质与24.5毫升的水混合，搅拌1小时。使用经过适当校准的pH计测量该混合物的pH值。

5. 干燥失重

限制：不得超过10.0%。
**操作步骤：** 1. 在一个干净且已干燥的、预先称量的 LOD 瓶中称取 1.000 克待测物质。 2. 盖上瓶塞，轻轻摇晃使物质均匀分布，高度不超过 10 毫米。 3. 将 LOD 瓶放入烤箱中，然后取下瓶盖，继续将其留在烤箱内。 4. 在 105°C 的温度下干燥样品 2 小时。 5. 打开烤箱后，立即关闭 LOD 瓶，将其转移到干燥器中，并使其恢复到室温。 6. 重新称重，直至重量稳定。
计算；核算
                     W2 – W3
% LOD = --------------- × 100
                     W2 – W1
“Where:”
W1 = 空的、清洁且干燥的 LOD 瓶的重量。
W2 = LOD瓶的重量 + 样品的重量。
W3 = LOD瓶的重量加上样品的重量（干燥后）。

6. 氯化钠和甘醇酸钠

限制：氯化钠和甘油酸钠的百分比之和不得超过0.5%。

（A）氯化钠

需要试剂。
30%过氧化氢
硝酸
0.05N硝酸银 VS
**操作步骤：** 准确称取约5克该物质，放入一个干净且干燥的烧杯中；加入50毫升水和5毫升30%过氧化氢，然后在水浴中加热20分钟。冷却后，再加入100毫升水和10毫升硝酸，并用0.05N硝酸银溶液进行滴定，同时持续搅拌。根据以下公式计算氯化钠的百分比：
计算；核算
                                         584.4 × V × N
% 氯化钠 = ----------------------
                                           W x (100-b)
“Where...”
584.4 = 氯化钠的当量因子
V = 硝银溶液的体积；VS = 对应的体积（用于表示比较或对照）
N = 硝酸银的浓度（normality）VS
b = 干燥损失百分比
W = 样品的重量（单位：克，g）

(B) 甘醇酸钠

需要试剂。
**冰醋酸（AR级）**
**Acetone AR**
**Sodium chloride AR** （注：**AR** 是“Aperture Ratio”的缩写，但在制药行业通常指“分析级（Analytical Grade）”或“试剂级（Reagent Grade）”的化学品。根据上下文，这里可能指的是“分析级氯化钠”。）
乙醇酸
2,7-二羟基萘 TS
**测试溶液的制备：** 称取约500毫克样品放入100毫升烧杯中；加入5毫升冰醋酸使其湿润，再加入5毫升水，用玻璃棒搅拌以确保样品充分溶解（通常需要约15分钟）。缓慢加入50毫升丙酮并持续搅拌，随后加入1克氯化钠，继续搅拌几分钟直至羧甲基纤维素完全沉淀。将滤纸预先浸湿少量丙酮后用于过滤，收集滤液于100毫升容量瓶中。再加入30毫升丙酮以帮助转移固体并清洗滤饼，最后用丙酮将溶液稀释至刻度线并混合均匀。
标准溶液的制备：按照以下步骤制备一系列标准溶液。称取约100毫克的甘醇酸（该甘醇酸需在室温下于干燥器中预干燥过夜），用100毫升水稀释并混合均匀。分别将1.0毫升、2.0毫升、3.0毫升和4.0毫升的溶液转移到三个100毫升的容量瓶中，向每个容量瓶中再加入水至5毫升（即含有1.0毫升溶液的容量瓶中加入4毫升水，含有2.0毫升溶液的容量瓶中加入3.0毫升水，依此类推），然后加入5.0毫升冰醋酸，用丙酮稀释至刻度线并混合均匀。
**操作步骤：** 将2.0毫升的测试溶液以及每种标准溶液各2.0毫升转移到两个25毫升的容量瓶中；同时准备一个空白容量瓶，其中含有2.0毫升由5%冰醋酸和丙酮混合而成的溶液。将这三个容量瓶置于沸水浴中20分钟，精确控制时间以去除丙酮成分，然后从水浴中取出并冷却。
向每个烧瓶中加入5.0毫升2,7-二羟基萘（TS），搅拌均匀后再次加入15毫升并再次混合。用一小片铝箔覆盖每个烧瓶的开口处。将烧瓶直立放入沸水中浸泡20分钟，然后取出，冷却后用硫酸稀释至刻度线并搅拌均匀。
使用合适的分光光度计，在540纳米波长下测定每种溶液的吸光度，并以空白溶液作为对照。根据标准溶液的吸光度数据绘制标准曲线。然后，根据标准曲线和测试样品的吸光度值，计算样品中甘醇酸的重量（单位：mg），并利用以下公式计算样品中甘醇酸钠的百分比：
计算；核算
                                   12.9 x w
%甘醇酸 = -----------------
                                W x (100-b)
“Where...”
12.9 = 用于将乙醇酸转化为乙醇酸钠的转换系数
b = 干燥损失百分比
W = 样品的重量（单位：克，g）

重金属

限制：不得超过0.001%。
需要试剂。
硝酸（AR级）
硫酸 AR
6N盐酸（AR级）
盐酸
6N氢氧化铵（AR级）
1N醋酸
醋酸盐缓冲液，pH值为3.5
硫代乙酰胺-甘油基 TS
标准铅溶液（10 ppm）
**标准品制备：** 取2毫升标准铅溶液（浓度为20 ppm），移入干净的比色管中，用水稀释至25毫升。使用短程pH试纸作为外部指示剂，用1N醋酸或6N氢氧化钠调节pH值至3.0至4.0之间，再用水稀释至40毫升，然后混合均匀。
**样品制备：** 准确称取2克样品，转移至合适的坩埚中；加入足量的硫酸以湿润样品，然后在低温下小心点燃直至样品完全炭化。接着加入2毫升硝酸和5滴硫酸，继续加热直至不再产生白色烟雾。最好在马弗炉中以500至600℃的温度下加热，直至碳完全燃烧殆尽。冷却后，加入4毫升6N盐酸，盖上盖子，在水浴中消化15分钟；之后打开盖子，在水浴中缓慢蒸发至干燥。用一滴盐酸湿润残留物，再加入10毫升热水并消化2分钟。逐滴加入6N氢氧化铵，直至溶液对石蕊试纸呈微碱性；用水稀释至25毫升，并用1N醋酸调节pH值至3.0至4.0之间（使用短程pH试纸作为指示剂）。过滤样品，用10毫升水冲洗坩埚及过滤器；将滤液和冲洗液合并后放入50毫升的比色管中，用水稀释至40毫升并混合均匀。
步骤：向每个装有标准品溶液和测试品溶液的试管中分别加入2毫升pH值为3.5的缓冲液。 乙酸缓冲液然后加入1.2毫升硫代乙酰胺甘油盐TS（thioacetamide glycerin base TS）。用水稀释至50毫升，混合后静置2分钟，然后在白色表面上从下方向上观察：试验制剂的溶液颜色不得比标准制剂的溶液颜色更深。

替代程度

限度：按干燥基计算，应在0.60至0.85之间。
需要试剂。
氯化钠溶液（1克溶于10毫升水中）
0.1N氢氧化钠 VS
M-甲酚紫 TS
0.1N盐酸。
**操作步骤：** 1. 在一个带玻璃塞的500毫升锥形瓶中称取约1克样品，加入300毫升浓度为1/10的氯化钠溶液。 2. 再加入25毫升浓度为0.1N的氢氧化钠溶液。 3. 盖上瓶塞，静置5分钟并偶尔摇晃。 4. 加入5滴m-甲酚紫试液（TS），然后从滴定管中加入约15毫升浓度为0.1N的盐酸溶液。 5. 再次盖上瓶塞并摇晃。 6. 如果溶液呈现紫色，继续分次（每次1毫升）加入0.1N的盐酸溶液，直至溶液变为黄色，每次加入后都需要摇晃。 7. 用0.1N的氢氧化钠溶液进行滴定，直至溶液再次呈现紫色。 8. 记录所消耗的0.1N氢氧化钠溶液的体积（Y）。 9. 根据以下公式计算净毫当量（M）：
计算；核算
                                             （4 x Y x N）
替代程度 = ------------------
                                                   W
“Where...”
Y = 消耗的0.1摩尔氢氧化钠的滴定值（即滴定浓度）。
4 = 毫当量（Milliquequivalence），表示1毫升0.1摩尔/升的氢氧化钠溶液的浓度。
N = 0.1N NaOH 的浓度（即 0.1 摩尔/升的氢氧化钠溶液）
W = 样品的重量（单位：毫克，mg）

9. 点燃残渣

需要试剂。
浓硫酸（AR级）
**操作步骤：** 1. 称量一个事先在约800°C下加热并已在干燥器中冷却的硅坩埚。 2. 在该坩埚中加入1克样品，用火焰点燃直至样品完全炭化；冷却坩埚后，用1毫升硫酸湿润残留物。 3. 将坩埚置于火焰上轻轻加热，直至不再有白色烟雾产生。 4. 将坩埚重新放入马弗炉中，在约800°C下继续加热，直至所有黑色颗粒完全消失。 5. 再次将坩埚冷却在干燥器中，然后称重。 6. 重复此操作，直到连续两次称量的结果相差不超过0.5毫克。
计算；核算
                                          W3 - W1
% 点燃残渣 = --------------- × 100
                                          W2 - W1
“Where...”
W1 = 空坩埚的重量
W2 = 坩埚重量 + 样品重量
W3 = 坩埚重量 + 残渣重量
根据公式计算酸羧甲基取代度‘A’。
计算；核算
             1150M
= -------------------------
(7102-412M – 80°C)