1.0 目的
制定注射剂中颗粒物检测的程序以及液体颗粒计数器的操作和维护规范。2.0 范围
本标准操作规程（SOP）适用于注射液中颗粒物的检测，以及微生物实验室内所使用的液体颗粒计数器的操作与维护。3.0 责任
受过培训的质量控制官员负责注射剂中颗粒物的检测，以及液体颗粒计数器的操作和维护。4.0 责任制
部门负责人5.0 程序/规程
5.1 一般注意事项
5.1.1 在不会产生大量颗粒物的环境中进行测试。5.1.2 样品容器必须进行清洁处理，确保任何添加的外来颗粒都不会对测试结果产生影响。
5.1.3 最好使用测试样品。 玻璃器皿封闭装置及其他所需设备都是在受保护的环境中准备好的。 高效颗粒空气（HEPA）过滤器在样品制备的整个过程中，必须穿着不脱屑的防护服和无粉手套。
5.1.4 玻璃器皿、密封件及其他所需设备需先浸入温热的非离子型洗涤剂溶液中并彻底清洗。随后用流动的自来水冲洗干净，最后再用过滤后的水再次冲洗一遍。 纯化水有机盐也可以用于辅助清洁过程。
5.1.5 在测试前后，或根据需要，使用无颗粒的纯化水冲洗仪器。
5.2 液体颗粒计数器的操作
5.2.1 打开主电源开关。5.2.2 打开液体颗粒计数器的电源按钮。
5.2.3 从背面开启 Liquilaz E20 设备。
5.2.4 这支注射器将执行自动检查操作。
5.2.5 打开电脑。
5.2.6 双击 SamplerSight-Pharma 图标即可开始应用程序。
5.2.7 下面将出现一个窗口。
5.2.8 输入您的用户名和密码，随后将出现一个窗口。
5.2.9 文件菜单将提供登录、登出、更改密码、打印样品信息、打印批次序列以及退出系统的选项。
5.2.10 “执行”菜单将提供“开始”、“停止”、“暂停”、“冲洗”和“校准”等选项。
5.2.11 “配置菜单”将提供数据、目录、仪器、样品以及安全设置选项。
5.2.12 “查看”菜单将提供报告、表格显示、时间曲线图、活动日志和校准等选项。
5.2.13 帮助菜单将提供关于 Sampler Sight Pharma 的帮助信息以及关于 Sampler Sight Pharma 的简介。
5.3 样品分析
5.3.1 空白样品的制备与分析5.3.1.1 在分析样品之前，应先进行系统适用性的空白试验。
5.3.1.2 使用经过彻底清洗的玻璃器皿。 非离子型洗涤剂 并且应不含任何残留物或水分。
5.3.1.3 使用不超过500毫升的玻璃烧杯或玻璃瓶，盛装过滤后的纯化水，用于空白试验。
5.3.1.4 通过超声处理样品约30秒，或者让溶液静置直至完全去除气泡。
5.3.1.5 对样品进行观察，分别在白色和黑色背景下检查是否存在黑色颗粒、白色颗粒、纤维颗粒以及其他任何可见颗粒。如果样品中存在任何类型的可见颗粒，则应丢弃该样品，并重新执行步骤5.3.1.2至5.3.1.4，直到获得一个完全不含可见颗粒的样品。对于亚可见颗粒的检测，需将样品放置在液体颗粒计数器的平台上，然后将采样器注射器插入样品中。 磁力搅拌器 拿一个收集废物的瓶子，将产生废物的注射器放入这个废物收集瓶中。
5.3.1.6 要分析样品，请先进入“配置”菜单，然后再进入“样品”菜单。此时会弹出“样品配置”窗口。
5.3.1.7 此窗口将提供添加新样品配方、复制现有配方、删除现有配方以及修改现有配方的选项。
5.3.1.8 你可以选择使用现有的配方，或者通过“修改”选项来对配方进行修改。
5.3.1.9 要修改空白配方中的内容，请先点击空白区域，然后点击“修改”（Modify）。随后会弹出一个窗口。
5.3.1.10 根据下表修改空白配置：
样品类型 – 空白
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批号
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A.R. 编号 - -
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连续模式 - 不适用
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排水速率（ml/min） - 50
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重复计数 - 6
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灌装流速（毫升/分钟）- 20
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样品延迟时间（秒）：0
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注射器容量（毫升） - 10
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容器合并
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皮重体积（毫升） - 0
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容器体积（毫升）- 100
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样品体积（毫升）：- 5
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5.3.1.11 然后点击“执行”菜单，选择“开始”选项。接下来会弹出一个窗口。
5.3.1.12 此窗口将显示上次测试样品的配置信息。根据需要，您可以更改配置或保持上次配置不变。在分析空白样品或实际样品之前，必须先冲洗系统。因此，请先选择“冲洗”选项。选择“冲洗”选项后，点击“开始”按钮，系统将自动使用空白水进行冲洗。
5.3.1.13 在冲洗完成后，再次点击“执行”菜单，进入“开始”选项，之前出现的窗口（5.3.1.11）会重新显示。选择“空白配置”。在配置菜单中，确认“样品类型”、“批号”和“活性成分（A.R. No.）”。在分析之前，可以将磁力搅拌器放入样品中，或者在分析过程中用手轻轻搅拌样品。点击“开始”图标，采样器将按照配置自动分析空白样品。
5.3.1.14 测试完成后，主窗口会弹出。在该窗口中点击“查看”菜单，然后选择“报告”，系统会打开最新的测试报告。接着点击报告窗口中的“打印”按钮来打印报告。请记录下测试结果。
5.3.1.15 接受标准：在5份每份5毫升的无颗粒水中，对于直径大于或等于10微米的颗粒物，其总数不得超过25个（总计25毫升）。如果超过接受标准，则说明所采取的测试预防措施不够充分。必须重复准备步骤，直到环境、玻璃器皿和水都适合进行测试为止。
5.3.2.1 在再次进行空白试验后，用空白水冲洗系统，然后进行样品测试。
5.3.2.2 将样品放置在... LAF工作台 对于液体颗粒计数的检测，需将贴纸和标签通过浸入温水中进行去除。每个样品小瓶需要反复浸洗约20次，然后分别在白色和黑色背景下分析样品中是否存在黑色颗粒、白色颗粒、纤维颗粒以及其他可见颗粒。将分析结果记录在附件中。
5.3.2.3 在完成目视检查后，使用无颗粒的水流清洗容器开口的外表面，并取下封闭件，过程中需避免任何……（The text seems incomplete here; the translation should be continued based on the full content.) 污染；杂质 内容的相关部分。
5.3.2.4 样品数量与制备：
• 对于大批量生产的情况 **注射剂** 对于容量为25毫升或以上的小容量注射剂，每个单独的单元都需要进行检测。
• 对于体积小于25毫升的小容量注射剂，将10个或更多单位的制剂合并到一个已清洁的容器（烧杯或玻璃瓶，容量不超过500毫升）中，以获得不少于25毫升的最终体积。
• 用于注射的粉末（冻干产品）需要用无颗粒的水或适当的无颗粒溶剂进行复溶；当无颗粒的水不适用时，应使用其他无颗粒溶剂。
• 杂项样品或稳定性样品的取样量可能有所不同，但用于任何测试的混合样品总量不得少于25毫升。
5.3.2.5 通过超声波处理样品约30秒，或者让溶液静置直至完全去除气泡。
根据 5.3.1.6 至 5.3.1.8 的步骤，进入样品配置菜单。
5.3.2.7 要修改测试配方，请点击样品名称，然后选择“修改”选项。此时会弹出一个窗口。
5.3.2.8 根据下表修改测试配方。
样品类型 – （输入样品的名称）
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批号 – （输入样品的批号）
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A.R. 编号 – （输入样品的 A.R. 编号）
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连续模式 - 不适用
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排水速率（ml/min） - 50
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重复计数 - 4
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灌装流速（毫升/分钟）- 20
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样品延迟时间（秒）：0
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注射器容量（毫升） - 10
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根据要求，容器进行了合并处理。
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皮重体积（毫升） - 0
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容器体积（毫升）——一个容器的容量
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样品体积（毫升）：- 5
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5.3.2.10 按照 5.3.1.11 至 5.3.1.12 的要求进行检测分析。
5.3.2.11 在冲洗完成后，再次点击“执行”菜单，进入“开始”选项，之前出现的窗口（5.3.1.11）将会重新显示。选择测试样品的配置，在配置菜单中，验证“产品名称”、“批号”以及“批准文号”（如果有的话）。
5.3.2.12 在进行分析之前，可以先将磁力搅拌器放入样品中，或者在分析过程中用手轻轻搅拌样品。点击“GO”按钮后，采样器将按照配置自动分析测试样品。
5.3.2.13 测试完成后，主窗口会弹出。在该窗口中点击“查看”菜单，然后选择“报告”，系统会打开最新的测试报告。接着点击报告窗口中的“打印”按钮来打印报告。请将测试结果记录在附件-1中。
5.3.2.14 接受标准：
大容量注射剂
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小容量注射剂
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每毫升含有10微米至25个颗粒。
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10µm – 每个容器中的颗粒数少于6000个
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每毫升含有25微米（µm）颗粒，数量不超过3个。
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25微米 – 每个容器中的颗粒数少于600个
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5.4 液体颗粒计数器的维护
5.4.1 毛细管的清洗当直流光读数达到7.0时，应进行毛细管的清洁。清洁应使用毛细管清洁工具包进行。
5.4.1.1 使用 LiQuilaz 电源管理模块来关闭电源。
5.4.1.2 在 LiQuilaz 设备上断开样品输入管和输出管。
5.4.1.3 从毛细管清洗套件中抽取一支注射器，注入过滤水；如有需要，可使用其他液体。 玻璃器皿清洗 解决方案。
5.4.1.4 将已充填的注射器连接到 LiQuilaz 样品输入接口上。
5.4.1.5 将另一支注射器的活塞完全推入注射器筒体内。
5.4.1.6 将（空的）注射器连接到 LiQuilaz 样品输出接口上。
5.4.1.7 按下已灌装注射器的活塞，将清洗液通过 LiQuilaz 注入另一个注射器中。
5.4.1.8 重复上述步骤约12次，或者持续几分钟。
5.4.1.9 用纯净水将 LiQuilaz 中的清洗液冲洗干净。
5.4.1.10 安装好 LiQuilaz 软管，并在检查 DC 光线强度的同时运行 LiQuilaz 设备。
5.4.1.11 如果直流光强度仍未达到7.0，需重新进行清洁操作。如果经过再次清洁后，直流光强度仍低于7.0，请联系服务工程师。
5.4.2 使用洗涤剂/漂白剂对注射器进行清洗
5.4.2.1 启动样品处理程序；当注射器移动到中途时，关闭 LS-200 设备。随后取出注射器。
5.4.2.2 用弱洗涤剂或10%的漂白剂溶液填充注射器。
5.4.2.3 让溶液在注射器中静置30分钟。
5.4.2.4 用蒸馏水或去离子水冲洗注射器至少10次。
5.4.3 使用酸/碱溶液清洗注射器的操作步骤
5.4.3.1 启动样品处理程序；当注射器处于处理过程中时，关闭 LS-200 设备。随后取出注射器。
5.4.3.2 用0.1 N的NaOH或0.1 N的HCl填充注射器。
5.4.3.3 将溶液在注射器中静置10分钟。
5.4.3.4 用蒸馏水或纯化水冲洗注射器至少10次。
5.5 样品体积、流速及计数精度测试（内部校准）
5.5.1 样品体积测试：该测试的目的是验证所采集的样品体积是否准确且具有重复性。5.5.1.1 在软件中，进入“配置 – 样品”（Configure – Sample）选项，然后选择“5.0 ml 精度测试”（5.0 ml Accuracy test）。设置样品参数如下：重复次数（Repeat Count）– 1次；丢弃次数（Discard Count）– 0次；样品延迟时间（Sample Delay）– 0秒；容器合并方式（Containers Pooled）– 合并；容器体积（Container Volume）– 100毫升；排液速率（Drain Rate）– 20毫升/分钟；填充/流速（Fill/Flow Rate）– 20毫升/分钟；注射器体积（Syringe Volume）– 10毫升；皮重体积（Tare Volume）– 0毫升；样品体积（Sample Volume）– 5毫升。
5.5.1.2 在天平上称量一个干净的、空的烧杯的重量。 分析天平将烧杯的重量记录为 T（皮重）。
5.5.1.3 用过滤水将烧杯装满（约60毫升）。称量装满水的烧杯的重量，并将烧杯连同水的重量记录为G（总重量）。
5.5.1.4 将烧杯送到液相粒子计数器处，使用“5.0 精度测试”配置对样品进行分析。
5.5.1.5 等待样品完全溶解后，取出烧杯并称重。将称重结果记录为 G1（毛重）。
5.5.1.6 重复上述两个步骤（5.5.1.4 和 5.5.1.5），对另外4个样品进行同样的操作。记录每个样品处理后烧杯的重量，分别标记为 G2（Gross2）、G3（Gross3）、G4（Gross4）和 G5（Gross5）。
5.5.1.7 计算每个样品的净重（NET weight），并记录结果。
5.5.1.8 接受标准：取样量应为5克 ± 0.25克。
5.5.1.9 如果出现任何不符合规定的情况，应重新进行一次测试；如果第二次测试的结果仍然不符合要求，则需要联系服务工程师。
5.5.2 样品流速测试：该测试的目的是验证样品流速的准确性和重复性。
5.5.2.1 在软件中，进入“配置 – 样品”（Configure – Sample）选项，然后选择“流速测试”（Flow Rate Test）。设置以下参数：重复次数（Repeat Count）为5次，丢弃次数（Discard Count）为1次，样品延迟时间（Sample Delay，单位：秒）为0秒，容器合并方式（Containers Pooled）为1，容器体积（Container Volume，单位：毫升）为100毫升，排水速率（Drain Rate，单位：毫升/分钟）为50毫升/分钟，填充/流速（Fill/Flow Rate，单位：毫升/分钟）为20毫升/分钟，注射器体积（Syringe Volume，单位：毫升）为10毫升，皮重体积（Tare Volume，单位：毫升）为0毫升，以及样品体积（Sample Volume，单位：毫升）为10毫升。
5.5.2.2 将约100毫升水倒入烧杯中。准备好秒表以记录样品的测量时间。
5.5.2.3 使用“流速测试”配置对样品进行分析。
5.5.2.4 当注射器开始移动时，启动计时器；当注射器到达其移动范围的底部时，停止计时器。
5.5.2.5 对所有4次样品检测重复上述步骤，并记录每次样品检测所花费的时间。
5.5.2.6 接受标准：10毫升样品在20毫升/分钟流速下的处理时间应为30秒±2秒。
5.5.2.7 如果出现任何不符合规定的情况，应重新进行一次测试；如果第二次测试的结果仍然不符合要求，应联系服务工程师。
5.5.3 精度验证 – 颗粒大小 15 µm：本测试的目的是通过使用已知数量的大于 15 µm 的颗粒来验证系统的颗粒计数精度。
5.5.3.1 在软件中，进入“配置 – 样品”（Configure – Sample）选项，选择“15µm 精度测试”（15µm Accuracy Test），并设置以下样品参数：重复计数（Repeat Count）– 4次，丢弃计数（Discard Count）– 1次，样品延迟时间（Sample Delay）– 0秒，容器合并（Containers Pooled）– 1，容器体积（Container Volume）– 25毫升，排水速率（Drain Rate）– 50毫升/分钟，填充/流速（Fill/Flow Rate）– 20毫升/分钟，注射器体积（Syringe Volume）– 10毫升，皮重体积（Tare Volume）– 0毫升，样品体积（Sample Volume）– 5毫升。同时启用2、5、10、15和25通道（channel sizes）。
5.5.3.2 使用提供的空白样品或零计数测试方法进行测试，并参照随标准提供的文件。
5.5.3.3 打开颗粒计数标准瓶，使用“15µm 精度测试”配置进行分析。请参考随标准提供的证书及其他相关文件。
5.5.3.4 记录颗粒计数准确性的测试结果，并计算10µm粒子的计数与15µm粒子计数之间的比率。将结果记录下来。
5.5.3.5 接受标准：在10µm粒径下的计数结果以及10µm粒径计数结果与15µm粒径计数结果的比例，应符合所使用的颗粒计数参考标准的要求。
5.5.3.6 在使用颗粒计数标准完成分析后，使用过滤水运行“冲洗”程序以清洗系统。之后，应运行一个空白样品测试或零计数测试。
5.5.3.7 验证空白样品的结果是否符合空白样品的验收标准（5.3.1.15）。如果结果不满意，则重复上述步骤，直到获得满意的结果为止。
5.5.4 频率：上述三项测试应每六个月进行一次。
5.6 校准：传感器分辨率测试
5.6.1 此项工作应由授权机构每年进行一次。5.7 将所有测试、清洁和校准的详细信息记录在仪器使用日志本中。
6.0 缩写词
6.1 标准操作规程（Standard Operating Procedure）6.2% - 百分之六点二
6.3 N - 正态性
6.4 NaOH - 氢氧化钠
6.5 HCl - 盐酸
6.6 HEPA - 高效颗粒空气过滤器
6.7 µm - 微米