饱和脂肪酸(棕榈酸)的β-氧化

β-Oxidation of Saturated Fatty Acid (Palmitic Acid)

2020年4月17日Ankur Choudhary (noreply@blogger.com)AI 专业翻译
在β-氧化过程中,脂肪酸分子通过多个步骤被分解以释放能量。具体来说,当长链脂肪酸被转化为酰基辅酶A(acyl-CoA)链后,这些链会进一步被分解成更短的链。随后发生的柠檬酸循环(Citric Acid Cycle)或克雷布斯循环(Krebs Cycle)会产生ATP作为副产物,同时释放出乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)、FADH2和NADH。在β-氧化过程中,当形成两个乙酰辅酶A分子后,该酰基链会被完全分解。原核生物的细胞在细胞质中进行β-氧化,而真核生物的细胞则在线粒体内进行这一过程。需要注意的是,脂肪酸必须首先穿过细胞膜,与辅酶A(CoA)结合形成脂肪酰基辅酶A(fatty acyl-CoA),才能进入线粒体进行β-氧化。

β-氧化过程发生在原核细胞和真核细胞的线粒体中。脂肪的分解过程发生在脂肪进入细胞后,并在真核细胞的线粒体内进行。当脂肪酸链过长而无法被线粒体运输时,过氧化物酶体中的β-脂肪酸氧化也会发生。首先,脂肪酸通过脂肪酸转运蛋白穿过细胞膜进入细胞质,因为带负电荷的脂肪酸链无法直接穿过细胞膜。随后,脂肪酸通过脂肪酸酰基辅酶A合成酶(FACS)的作用,在脂肪酸链上添加一个辅酶A(CoA)基团,形成酰基辅酶A(acyl-CoA)。

根据酰基辅酶A(acyl-CoA)链的长度,它有两种进入线粒体的方式:
  • 只要酰基辅酶A(acyl-CoA)链足够短,它就可以自由地穿过线粒体膜。
  • 肉碱穿梭系统是必需的,用于将长链酰基辅酶A(acyl-CoA)转运穿过细胞膜。当CPT1与线粒体外膜结合后,酰基肉碱转运酶(acyl-carnitine translocase, CAT)会将酰基肉碱转运到线粒体内部。随后,CPT2在线粒体内膜将酰基肉碱重新转化为酰基辅酶A。此时,酰基辅酶A已经位于线粒体内,因此不会再进行β-氧化反应。
如果线粒体无法处理过长的脂肪酸链,过氧化物酶体可以通过β-氧化来分解这些链。在进入β-氧化循环之前,大量的酰基辅酶A(acyl-CoA)链会被分解,以便被运输到线粒体中。在过氧化物酶体中,β-氧化产生的物质是H2O2,而不是FADH2和NADH,这一过程会释放热量。

β-氧化的步骤

β-氧化过程包含四个步骤:脱氢、氧化、水合和硫醇解。每个步骤都由不同的酶催化。

简而言之,这个过程每个循环会使一个乙酰辅酶A(acetyl-CoA)链缩短两个碳原子,同时产生一个FADH2和一个NADH分子,以及一个水分子。每个循环总共可以生成17个ATP分子(具体分解过程见下文)。虽然每次完成两个循环会形成两个酰基辅酶A(acyl-CoA)分子,但实际上最终形成的乙酰辅酶A分子数量是两个。

脱氢

在酰基辅酶A(acyl-CoA)氧化的第一步中,酶酰基辅酶A脱氢酶(acyl-CoA dehydrogenase)对其进行氧化。在β-氧化循环中,当酰基辅酶A链的第二个和第三个碳原子形成第二个和第三个双键时,会生成反式-Δ2烯酰辅酶A(trans-Δ2enoyl-CoA)。在柠檬酸循环中,由于FAD的参与,FADH2的生成会释放出ATP能量。



水合作用;保湿

这一步骤会导致一个羟基(OH)取代反式-Δ2-烯酰辅酶A(Trans-Δ2-enoyl-CoA)中C2位置的双键,从而将其转化为L-β-羟基酰基辅酶A(L-β-hydroxyacyl CoA)。这一反应是由另一种名为烯酰辅酶A水合酶(enoyl CoA hydratase)的酶催化的。该过程需要水的参与。

氧化

3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase)在NAD+和3-羟基酰基辅酶A(3-hydroxyacyl-CoA)的作用下,催化L-β-羟基酰基辅酶A(L-β-hydroxyacyl CoA)的C2羟基发生氧化反应。最终生成β-酮酰基辅酶A(β-ketoacyl CoA)以及NADH + H。这些产物进入柠檬酸循环后,NADH会生成ATP,ATP被用于提供能量。



硫醇解

最后,另一种分子的辅酶A(CoA)在第四步中会切割β-酮酰辅酶A(β-ketoacyl CoA)。负责这一反应的酶是β-酮硫醇酶(β-ketothiolase)。在这个过程中,C2和C3会被切割开来,生成两条酰基辅酶A链:一条是最初进入β-氧化循环的酰基辅酶A链,另一条则是较短的酰基辅酶A链。



β氧化的完成

当偶数个酰基辅酶A(acyl-CoA)链经过β-氧化作用生成两个乙酰辅酶A(acetyl-CoA)分子时,会有一条四碳链被分解。柠檬酸循环(citric acid cycle)会生成这些乙酰辅酶A分子。奇数个酰基辅酶A链的β-氧化过程基本相同,唯一的区别在于最后一步:一条五碳链会被分解成丙酰辅酶A(propionyl-CoA)和乙酰辅酶A。丙酰辅酶A进一步转化为琥珀酰辅酶A(succinyl-CoA)后,会进入柠檬酸循环以产生三磷酸腺苷(ATP)。



成品与能源利用率


在β氧化过程中,我们产生1分子FADH2、1分子NADH以及1分子乙酰辅酶A(acetyl-CoA),这些产物的能量相当于大约17分子的ATP。
  • 1 FADH₂ (× 2 ATP) = 2 ATP
  • 1 个乙酰辅酶A(acetyl-CoA)+ 12 个三磷酸腺苷(ATP)= 12 个三磷酸腺苷(ATP)
  • 1 NADH + 3 ATP = 3 ATP
  • 2 + 3 + 12 = 17;总计为17个ATP。
虽然理论上的ATP产量高于实际产量,但仍然高于实际产量。在每个β-氧化循环中,大约会产生12到16个ATP分子。在每个循环中,脂肪酰辅酶A(fatty acyl-CoA)链会增加两个碳原子,并同时产生能量。此外,β-氧化过程还会产生大量的水;对于像骆驼这样的真核生物来说,获取饮用水非常困难,因此这些水具有很大的价值。


📌 本文由 AI 翻译自 pharmaguideline.com,仅供内部参考查看英文原文