临床研究中的试验文件

文件发挥着重要作用，因为它们既能够单独评估试验的进行情况，也能够综合评估所产生的数据质量。这些文件用于证明研究者、申办者和监查方遵守了《良好临床实践》（Good Clinical Practice）的标准以及所有相关的监管要求。

这些文件还具有许多其他重要的用途。及时将必要的文件提交给研究者/研究机构和申办方站点，有助于研究者、申办方和监查员顺利开展试验。申办方的独立审核职能会对这些文件进行仔细审查，同时监管机构也会对这些文件进行检查，以确认试验实施的合规性以及收集数据的完整性。

所需试验文件如下：

• **同意书**
• 方案案例报告
• 研究者手册
• **知情同意（Informed Consent）**
• 临床研究报告和总结
• 合同与协议

在进入下一节之前，我们首先需要了解一下最重要的文件——“方案（Protocol）”。

一个协议可以用一句简单的话来理解：“工作的开始是最重要的部分。”

什么是“Protocol”？

• 计划研究的背景、结构以及实施方式可以在方案（Protocol）文件中找到详细的描述。
• 这些文件是由试验发起人的人员、独立研究者、临床医生、科学家，或者这些人员的组合撰写的。
• 在美国，最终的研究方案由试验申办者提交给美国食品药品监督管理局（FDA），作为新药研究申请（IND）或医疗器械豁免申请（IDE）的一部分。
• 在申办者能够在研究地点开始临床试验之前，必须获得 FDA 对试验方案的批准。然而，并非所有的试验方案都需要 FDA 的审查和批准。
• 在试验开始前无需获得 FDA 批准的方案包括已上市药物的临床研究、上市后（第 4 阶段）的方案，以及观察性方案（即这些方案不涉及试验用产品的使用）。

协议组成部分：

• 引言
• 背景
• **理由；依据**
• 先前的动物/人体研究
• 目标
• 终点（Endpoints）
• 试验设计
• 受试者选择
• 随机化
• 治疗计划
• 评估计划；评估日程表
• **测试样品**
• 制备、包装和贴标
• 给药计划；用药时间表
• 储存、分发以及处置/退回
• 责任记录
• 数据收集
• 不良事件报告
• 统计分析
• 伦理考量
• 知情同意
• 保密性
• 益处/潜在危害
• 包容妇女、儿童和少数群体
• 监控；监测
• 员工补偿
• 结果公布

研究的背景与理由：

• 该方案的背景部分包含了临床前研究的结果以及之前的临床试验数据，同时描述了相关疾病的特征，并提供了以往研究中的安全性和有效性信息。
• 研究的理由应明确说明进行该试验的原因，并且与所提供的背景信息保持一致。

研究机构（或组织）
该研究的组织结构是根据研究方案的需求、财务考量以及研究设计中提出的物流问题来确定的。

终点（End Points）
• 终点（Endpoints）是指用于评估研究中治疗或疗法效果的指标。除了临床终点外，生活质量和经济因素也可能被认定为终点（Endpoints）。
• 临床终点应当具有相关性且易于解读；在临床上显而易见、易于识别；并且能够敏感地反映治疗效果之间的差异。

背景信息：

• 文献综述
• 安全评估
• 治疗需求
• 新型药物递送系统
• 新的用药时间表
• 探索新的适应症
• 治疗性药物的安全性和有效性监测
• **监管文件提交**

研究目的：

• 在单项研究中应避免设定多个目标。
• 两种抗高血压药物疗效的比较
• 对昼夜血药浓度变化的影响
• 疗效与年龄、性别及伴随疾病的相关性
• 这使得研究设计变得复杂，且往往难以执行。
• 建议每次考虑不超过2个目标。

患者选择：纳入标准

• 静坐状态下，收缩压（Systolic BP）超过140毫米汞柱（mm Hg）。
• 糖基化血红蛋白（Glycosylated Hb）> 7.5%
• 急性心肌梗死：心电图（ECG）变化表现为Q波出现和ST段抬高。
• 年龄限制（下限和上限）
• 性别
• 相关疾病/并发症
• 同时进行的治疗；联合用药
• 非药物治疗的效果

患者选择：排除标准

• 妊娠期；哺乳期
• 相关疾病、治疗方法
• 研究治疗的禁忌症
• 同时也要考虑相对禁忌症。
• 患者可能不会参加随访或遵守治疗要求。

疗效评估的标准：

• 对于疗效比较来说是必要的。
• 终点的定义

1. 死亡率
2. 完成研究治疗期
3. 达到目标值

• 血压、血糖参数
• 技术/方法/条件

1. 静坐血压和站立血压
2. 脂质含量测定分析方法：中心实验室
3. 24小时尿量用于蛋白质含量估算

• 设备校准

1. 称重机，血压测量仪器

数据收集

1. 对结果评估具有重要影响的关键信息
2. 用于检查各组之间可比性的信息

• 生理特性
• 人口统计特征
• 症状的出现
• 预后因素
• 伴随疾病；合并症
• **伴随治疗**
• 数据收集的逻辑顺序
• 数据收集顺序的优缺点

临床耐受性：

• 开放式问题

1. 事件发生的详细描述
2. 用于处理该不良事件（AE）的治疗方案/治疗方法。
3. 结果；结局；成效

• 封闭式问题

1. 人口统计详情
2. 药品的生产日期、时间以及详细的生产信息。
3. 严重程度、持续时间
4. 已进行了实验室调查。

衡量合规性：

• 问卷调查-饮食回顾
• **药片计数**：在后续访问中，收集已使用的试纸条、药片包装盒及未使用的药品。
• 标记物的存在——尿液、粪便和唾液中的颜色标记物
• 生物流体中药物/代谢物的检测
• 包装中内置的记录装置
• 包装中的记忆辅助工具——印制日期、插图

《良好临床实践》的黄金准则：

• 让我们以一句引言来结束这次讨论，这句话强调了文件记录以及药品生产质量管理规范（GMP）的重要性。
• 如果某件事没有被记录下来，那很可能它根本就没有发生！