基本药物概念
尽管市场上存在大量药品,但其中大多数可能并非大多数人群所必需。基于这一事实,世界卫生组织(WHO)于1977年提出了“基本药物”的概念。根据该定义,基本药物是指能够满足人群最紧迫医疗需求的药品,其选型需综合考虑对公共卫生的重要性、安全有效性证据以及相对的成本效益。在功能完善的卫生体系框架下,基本药物应始终可获取,具有适宜的剂型、有保障的质量与充分的说明资料,且价格处于个人和社区所能承受的范围之内。基本药物的概念具备灵活性,可适应多种不同情况;是否将某种药品列为基本药物仍由相关政府负责判定。在1977年发布的首批基本药物清单中,共有208种药品被列入,旨在应对当时的全球疾病负担。一个由公正的专家组成的团队每两年会对该清单进行一次修订,以反映新的健康问题、医药领域的突破以及微生物耐药性的变化趋势。世界卫生组织于2007年迎来了成立30周年。截至那时,193个世卫组织成员国中有156个国家已制定了正式的基本药物清单,其中127个国家在过去的5至10年间对相关清单进行了更新。2007年的关键药物清单涵盖了用于治疗疟疾、艾滋病、结核病、生殖健康问题以及癌症、糖尿病等慢性疾病的340种药品。2007年10月发布的最新基本药物清单中首次加入了“儿童必需药品”类别。儿童必需药品清单也每两年修订一次。2015年,世界卫生组织发布了第19版基本药物示范清单以及第5版修订后的儿童必需药品清单。目前,第20次儿童必需药品评估工作正在进行中,儿童必需药品清单的第六次修订也同样在推进中。
给药途径
- 具体要素如下:
- 该制剂的特性。
- 可在紧急情况下使用,也可常规使用。
- 该药物的作用部位,是局部还是全身。
- 患者的年龄
- 胃pH值、消化酶以及首过代谢的影响
- 由患者/医生选择(有时)。
局部给药途径
这是将药物输送至所需作用部位的最基本方法,仅会带来轻微的全身性不良反应。外用
该药物被涂抹于身体不同部位的皮肤或黏膜上,以实现局部作用。- 口腔:以混悬剂形式使用。
- 胃肠道:指新霉素这类不被吸收的药片(用于手术前的肠道灭菌)。
- 直肠、阴道及肛管
例如,肥皂水灌肠便是用于排便的灌肠方式,其中肥皂起到润滑作用,而水则用于刺激直肠。
例如用于溃疡性结肠炎的甲基泼尼松龙保留灌肠。
作为栓剂(以固体形式将药物送入直肠),例如比沙可啶,用于通便。
优势
- 首过效应很小。
- 可用于治疗呕吐症状。
- 可以将其输注给处于昏迷状态的患者。
- 在直肠中可更容易地达到更高的药物治疗浓度。
- 为加速肠道排空,通常在各类外科或放射治疗前的肠道灭菌过程中使用。
- 不便。
- 药物的吸收出现延迟且不规律。
- 可能发生直肠黏膜刺激或炎症。
用于支气管的沙丁胺醇吸入剂(用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病)。通过吸入气体、挥发性液体以及呈细小颗粒状的固体,以达到全身或局部作用;将固体吸入的过程称为充填吸入。
优势
- 由于表面积较大,该药物能够被快速吸收。
- 首次验证带来的影响已得到规避。
- 快速出现的局部反应
- 仅能提供少数几种药品。
- 可能引发肺黏膜刺激。
- 该流程十分不便。
- 可能存在心脏毒性作用。
- 用于治疗皮肤念珠菌病的克霉唑(抗真菌)软膏、乳膏、洗剂或粉剂。
动脉内给药途径:这是一种较少使用的给药方式,主要用于冠状动脉造影等诊断检查,以及用于输送某些抗癌药物,比如用于治疗肢体癌症。
将药物注入深层组织,例如在类风湿性关节炎治疗中将曲安奈德直接注射到关节腔内。
全身给药途径(外用)
口服给药途径
这是目前最常用且最受认可的给药方法。 口服制剂 包括片剂、胶囊剂、糖浆剂及混悬剂等,例如用于退热的对乙酰氨基酚片剂以及用于治疗胃溃疡的奥美拉唑胶囊剂。优势
- 便捷——可携带、安全、无疼痛感,且可自行使用。
- 由于无需对其进行灭菌处理,因此成本较低(当然仍需保证卫生条件)。
- 现有多种剂型可供选择,包括速释片、胶囊、肠溶片、多层片、缓释片、溶液剂以及混悬剂。
- 便于频繁且长时间使用
口服药物会通过首过效应经肝脏进入全身血液循环。在吸收过程中,那些易发生代谢的药物会在肝脏中被进一步分解。例如,普萘洛尔的口服剂量略高于静脉给药剂量,吗啡也是如此。这两种药物以及许多其他药物都会在肝脏中经历大量的代谢过程。
首过效应
药物的吸收可能同时受到食物及胃肠道蠕动的影响。患者用药说明中通常会建议随餐服用或空腹服用。例如,四环素类和青霉素类药物随餐服用时吸收速度会更慢。而普萘洛尔的生物利用度在进食后会升高,灰黄霉素的吸收则在摄入高脂肪食物后更为显著。
局部作用:抗生素可能会破坏正常的肠道菌群,从而导致真菌滋生。因此,可在使用抗生素的同时联合使用抗真菌药物。
若患者处于昏迷状态,仍需能够吞咽固体剂型;液体药物则可通过导管给予。
颊黏膜给药途径及舌下给药途径
- 某些药物以微小药丸的形式给药,需含在口中或置于舌下。
- 这些剂型为颊含剂或舌下含剂。
- 颊含片通常为质地较为坚硬的片剂[崩解时间为4小时],设计目的是使其缓慢分解。而硝酸甘油则以较软的舌下片形式存在[崩解时间为2分钟],可用于快速缓解心绞痛症状。
- 某些类固醇,包括睾酮和催产素,也采用这种方式给药。含尼古丁的口香糖可用于替代吸烟。
- 纠正与预防措施(CAPA)会迅速启动。
- 可通过吐出药片来终止该操作。
- 可避免首过代谢。
- 可自行实施。
- 对于味道苦涩或口感不佳的制剂而言,此方法并不适用。
- 刺激性物质或脂溶性差的药品不宜使用此方法。
- 无法对处于昏迷状态的患者给药。
- 无法大量分发。
- 严重呕吐时不可服用。
直肠给药途径
制剂既可以以固体形式给药,也可以以液体形式给药。栓剂:可产生局部(外用)作用及全身作用,例如用于治疗类风湿性关节炎的吲哚美辛。
灌肠:保留灌肠具有局部作用和全身作用。药物可通过直肠黏膜被吸收,从而产生全身性影响,例如用于儿童癫痫持续状态的地西泮。
优势
- 首过效应很小。
- 可用于治疗呕吐症状。
- 可以将其输注给处于昏迷状态的患者。
- 在直肠中可更轻松地达到更高的药物治疗浓度。
- 为加速肠道排空,常用于任何外科或放射治疗前的肠道灭菌过程。
- 既不方便也不受欢迎,还可能带来些疼痛感。
- 制剂的药物吸收速度缓慢且不稳定。
- 直肠黏膜可能出现刺激或炎症反应。
非肠道给药途径
优势
由于这类药物的起效速度更快,因此适合在紧急情况下使用。
适用场景:
- 意识不清的患者。
- 不配合且不可信赖的患者。
- 出现腹泻并伴有呕吐症状的患者。
适用范围:
- 会引发烦躁情绪的药物。
- 无法经口吸收的药物。
- 药物会因胃液作用而发生降解。
- 需在无菌条件下进行操作。
- 通常情况下,该产品不可自行使用。
- 可能会对局部组织的神经、动脉及其他结构造成损伤。
静脉注射
药物可通过静脉直接注入血液循环,或输注至外周静脉并保持1至2分钟或更长时间。药物的给药方式如下:
- 推注剂:指将较大剂量的药物作为单个单位快速或缓慢地注入静脉的单次给药方式。例如,对于出血性消化性溃疡,可采用静脉注射雷尼替丁的方式。
- 例如在心肌梗死治疗中,应采用缓慢静脉输注吗啡的方式。
- 静脉输注包括用于心源性休克的多巴胺输注、用于脑水肿的甘露醇输注,以及用于脱水的静脉补液输注。
- 其生物利用度为100%。
- 由于其起效迅速,因此成为紧急情况下的首选方法,例如通过静脉注射地西泮来控制癫痫持续状态下的抽搐。
- 对于严重脱水的人群,可给予大量液体,如静脉输液。
- 由于诸如抗癌药物这类具有强刺激性的药物会在血液中稀释,因此可以予以给药。
- 在脑水肿治疗中,可静脉输注高渗溶液,如20%甘露醇。
- 例如在心源性休克中通过多巴胺静脉输注,即可维持药物在血浆中的稳定浓度。
- 该药物一旦给药,其药效便无法被终止。
- 局部刺激可引发静脉炎。
- 自行用药是不可取的。
- 必须满足无菌生产条件。
- 某些药物可能因外渗而引发组织损伤、坏死及脱落。
- 静脉给药途径无法用于制备缓释制剂。
- 在大多数情况下,该制剂应谨慎给药。
- 注射前,务必确保针头尖端位于静脉内。
皮下给药途径
肾上腺素、胰岛素及其他药物被注射到大腿、腹部和手臂的皮下组织中。优势- 这些制剂的药效稳定且持久。
- 即便出现呕吐和腹泻症状,也可继续给予该药物。
- 无意识状态的患者也可接受给药。
- 避免了首遍处理带来的影响。
- 有可能递送那些无法被胃肠道吸收的药物。
- 可以实现对自身相关物质的调节(例如胰岛素)。
- 如诺普兰特这类缓释制剂可植入皮下组织,用于避孕。
- 只能使用无刺激性的药物;否则可能会导致皮下组织出现严重刺激、不适及坏死。
- 该制剂的药物吸收速度慢于静脉/肌肉注射给药方式。
- 成本高昂。
- 若未采取适当的灭菌措施,存在感染风险。
- 不得给予大剂量药物。
肌内给药途径
- 该药物被注射到大型骨骼肌的肌腹深处。三角肌、肱三头肌和臀大肌通常是常用的注射肌肉。根据动物种类不同,还可能使用臀大肌、股直肌以及股骨。
- 由于该肌肉的感官神经较少,距离1米处注射药物时疼痛感会更轻。
- 由于脂肪沉积增加,尤其是女性体内,从臀部区域吸收制剂的速度会变慢。
- 为保护重要神经,深层肌肉注射需在臀部的外上象限进行。
- 由于脂肪含量较高,深层肌肉注射的疼痛感比手臂部位的肌肉注射要轻。
- 肌内注射时应以90度角进针。
- 吸收速率保持恒定。
- 相关措施将迅速启动。
- 可给予刺激性物质。
- 无意识状态的患者也可接受给药。
- 可确保给药精度。
- 急时可用。
- 避免了首遍生产带来的影响。
- 可给予具有胃部刺激作用的药物。
- 有可能递送那些无法被胃肠道吸收的药物。
- 每次可给予少量药物,剂量最高为10毫升。
- 局部疼痛及脓肿形成
- 自行操作难度较大,需要技术专业人员的协助。
- 成本高昂。