介质填充测试失败调查 | 制药指南中文站

介质填充测试确保……的无菌状态。无菌生产工艺当任何介质填充测试失败时，都表明制造系统中存在污染。必须对这一故障进行调查。

所有主要监管机构都要求对介质填充测试失败的情况进行调查，但没有任何一个机构拥有完整的调查程序。 PDA（注射剂协会）这表明介质填充测试可以分三个阶段进行调查。

A. 产品与质量控制

B. 风险评估

C. 质量保证（QA）评估

A. 制品与质量控制：

首先，调查在实验室层面进行。实验室中的错误和失误都会被调查。需要检查用于培养基灌装测试的培养基的无菌性。如果在第一阶段没有发现问题，那么调查应继续进行到第二阶段。

B. 风险评估：

识别受污染小瓶中存在的所有微生物，并确定其具体种类，有助于调查污染的原因。所有受污染的小瓶都应检查是否有破损或裂纹。

尝试找出与...相匹配的污染源。环境分离株1. 查阅该产品上次使用该灌装设备进行灌装的历史记录，以确认是否存在污染情况。同时，检查自上次灌装设备检测以来，使用同一灌装线生产的所有批次产品。列出所有相关批次的信息。可能的根本原因列出需要暂停生产的批次——这些批次存在异常，需要重新进行分析。

应审查当天区域清洁和消毒的记录，以确保清洁工作符合标准。 **介质填充验证（Media Fill Validation）** 可以查阅区域确认和维护的相关文件，以了解可能导致问题的根本原因。

相关：无菌药品生产的药品生产质量管理规范（GMP）

C. 质量保证（QA）评估：

如果确定了故障的根本原因，则该原因被视为可归因的原因，并且需要重新进行介质填充测试。纠正与预防措施（CAPA）.

但如果原因无法确定，则该原因被视为“不可归因的原因”，相应的灌装工艺将被视为一个新的生产系统。此时，该生产系统需要重新进行三次连续成功的培养基灌装试验（media fill runs）才能重新投入使用。