药品生产质量管理规范（GMP）框架将自我检查作为确保从事药品制造和销售的公司遵守监管要求并持续提供高质量产品的关键组成部分。
自我检查使制造商能够在外部（监管）机构发现问题之前，自行发现其生产流程、记录或设备中存在的问题。
通过建立结构完善的自我检查机制，企业不仅能够确保自身符合世界卫生组织（WHO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等监管机构的标准，还能营造出持续改进的文化氛围。
在这篇文章中，您将了解到需要检查的内容、如何正确地进行自我检查，以及应该特别关注的具体领域。
自我检查通常根据风险等级和/或活动频率，按计划进行（每季度、每半年或每年一次）。
E. 生产与过程控制
生产环境必须符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求，以确保产品的一致性和质量。请检查以下内容：
在计划检查时，应包括以下内容：
**明确的检验范围**
明确的检验目标
- 使用检验检查表
来自被检查区域的受过培训且独立的检查员
**检验发现记录及纠正与预防措施（CAPA）的实施**
过时的程序
未校准的设备
不完整的批生产记录
- 清洁验证问题
- 未贴标签或储存不当的材料
培训记录不完整
未对纠正与预防措施（CAPAs）采取后续行动。
如果在内部审计中及早发现这些问题，它们可以帮助避免在监管审计中出现严重的违规情况。
自我检查不仅是法规要求，也是药品质量保证的关键组成部分。通过有效的自我检查，企业能够发现潜在风险并纠正运营中的缺陷，从而提高其在所有操作领域的GMP合规性。
通过关注厂房设施、文件管理、生产过程、质量控制以及仓储管理等方面，企业将能够持续改进自身管理，并增强监管机构、医疗服务提供者以及患者对公司的信任。
在制药行业中，自我检查的主要目的是通过与公众建立信任来确保公司生产的每一款产品都是安全、有效且质量最高的。
自我检查使制造商能够在外部（监管）机构发现问题之前，自行发现其生产流程、记录或设备中存在的问题。
在这篇文章中，您将了解到需要检查的内容、如何正确地进行自我检查，以及应该特别关注的具体领域。
什么是制药行业的自我检查？
自我检查是由合格人员对公司设施进行的内部审核，旨在确保其符合药品生产质量管理规范（GMP）、公司标准操作规程（SOPs）以及相关监管指南的要求。这一过程有助于发现运营中的不足，并采取纠正与预防措施（CAPA），从而为监管机构或客户的审核做好准备。自我检查通常根据风险等级和/或活动频率，按计划进行（每季度、每半年或每年一次）。
自我检查的目标
制药行业内部审核的三个主要目标是：- 为了评估对药品生产质量管理规范（GMP）和公司标准操作规程（SOP）的遵守程度。
- 为了识别存在不符合规定的地方或可以改进的领域。
- 为了验证工艺和系统的控制及确认效果。
- 为了确认记录的准确性和可追溯性。
- 为了确保能够顺利通过外部检查或审计。
进行检查时需要注意的事项：关键关注领域
世界卫生组织（WHO）及其他监管机构建议涵盖所有可能影响产品质量或合规性的关键领域。以下将列出在药品自我检查清单中应评估的主要部分。A. 厂房与设施
所有用于制造、储存和库存管理的资产都必须接受设施清洁度、维护状况及设计方面的检查。以下方面需要重点审查：- 清洁记录和害虫控制。
- 照明、通风和温度控制。
- 无菌区与非无菌区以及配药区必须严格分开。
- 气锁、压力差或其他防止一个区域受到另一个区域污染（交叉污染）的措施。
- 人员与物料的进出控制及流动管理。
B. 设备与仪器
所有用于生产和测试的设备都必须有完整的维护、校准和确认记录。检查人员应审查以下内容：- 设备的校准和维护记录。
- 清洁验证及状态标签。
- 预防性维护计划/安排。
- 设备的故障记录或维修记录。
- 测量设备的储存。
C. 人员与培训
人为错误是非合规行为的主要原因之一。在进行自我检查时，请评估以下方面：- 员工卫生及着装规范。
- 培训记录和评估结果的可用性。
- 组织结构图中明确列出了各项职责。
- 健康检查及医疗适应性认证。
- 员工在制造区域的行为以及他们对健康和安全程序的遵守情况。
D. 文件控制与记录管理
文件是药品质量管理的基础。检查人员需要核实以下内容：- 现有的标准操作规程（SOPs）已经获得批准，保持最新状态，并且受到有效管理。
- 记录必须及时创建，内容清晰可读，并由授权代表签字。
- 数据完整性原则（ALCOA+）始终得到严格遵守。
- 批生产记录和批包装记录完整且易于追溯。
- 关于偏差、超标（OOS）和变更控制的相关文件记录都是可获取的。
E. 生产与过程控制
生产环境必须符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求，以确保产品的一致性和质量。请检查以下内容：
- 在尝试开始生产新一批产品之前，生产线清理记录已经完成，并可供审查。
- 制造说明书（BMRs/BPRs）在制造过程中得到了适当的应用。
- 产品的称重、分装和贴标签方法应当是合适的。
- 采样方法和过程中检查是合适的。
- 环境监测是在无菌环境中进行的。
F. 质量控制（QC）实验室
QC实验室负责确保产品在分销前其质量已经得到验证。他们必须遵守《药品生产质量管理规范（GMP）》和《实验室质量管理规范》。QC实验室的合规性审查将由检查员进行，内容包括：- 分析方法的验证及其相关文件记录。
- 分析仪器（如高效液相色谱仪、气相色谱仪、天平等）的校准与确认
- 样品管理和保存
- 参考标准的使用与储存
- 数据完整性与审计追踪
G. 仓储与分销
保持产品质量既依赖于产品的仓储管理，也依赖于产品的配送过程。检查员将审查仓库的以下方面：- 温度和湿度监测记录
- 正确的库存周转（先进先出/FIFO/后进先出 FEFO）
- 对不合格品、过期品或退回的物品进行隔离处理。
- 清洁与虫害控制程序
- 分销记录的管理及运输条件的控制
H. 验证与确认
自我检查应验证已通过验证和确认的系统、设施及工艺是否正常运行。这些包括但不限于：- 工艺验证报告、清洁验证报告以及计算机系统验证报告。
- 暖通空调（HVAC）、供水系统和压缩空气系统的确认记录。
- 对已通过验证的系统进行变更的影响评估。
- 定期重新验证的计划和报告。
I. 处理投诉、召回事件及生产偏差
评估公司在产品上市后如何处理出现的质量问题。- 处理投诉和开展调查的程序。
- 包括在审查期间进行的模拟召回记录在内的、针对不合格产品的召回流程。
- 偏差记录以及纠正与预防措施（CAPA）的文件，其中包括对所有偏差的根本原因分析报告。
J. 自我检查和内部审计体系
自我检查过程的有效性本身必须进行评估。- 明确了自我检查的范围、检查计划以及自我检查的相关职责。
- 自检人员的资质要求。
- 及时完成纠正与预防措施（CAPA）的执行。
- 管理审查及对自查过程的后续跟进的有效性。
内部审核的频率与计划
检查的频率取决于产品的类型、产品的风险等级以及操作的复杂性。- 对于涉及无菌生产、质量控制（QC）和仓储等关键领域的部门，检查应每3到6个月进行一次。
- 对于人力资源（HR）或行政等支持部门，应每年进行一次检查。
在计划检查时，应包括以下内容：
**明确的检验范围**
明确的检验目标
- 使用检验检查表
来自被检查区域的受过培训且独立的检查员
**检验发现记录及纠正与预防措施（CAPA）的实施**
在自我评估中发现的常见缺陷
可以识别出的典型问题包括：过时的程序
未校准的设备
不完整的批生产记录
- 清洁验证问题
- 未贴标签或储存不当的材料
培训记录不完整
未对纠正与预防措施（CAPAs）采取后续行动。
如果在内部审计中及早发现这些问题，它们可以帮助避免在监管审计中出现严重的违规情况。
报告与纠正预防措施管理
检查完成后，应编制一份详细的报告，报告中必须包含以下内容：- 所有观察结果（已分类）分为关键性、重大性和/或非重大性。
- 对所有发现进行根本原因分析（Root Cause Analysis）。
- 针对所有发现的问题，应制定纠正与预防措施（CAPA），明确责任人，并规定完成这些措施的时间表。
- 高级管理层的审核与批准。
定期自我检查的好处
- 持续遵守现行的药品生产质量管理规范（cGMP）。
- 记录流程的准确性得到了提升；员工们的纪律性也增强了。
- 为监管机构的外部审计做好准备。
- 降低产品召回和/或客户拒收的风险。
- 展现出对流程的掌控能力以及明确的责任感。
自我检查不仅是法规要求，也是药品质量保证的关键组成部分。通过有效的自我检查，企业能够发现潜在风险并纠正运营中的缺陷，从而提高其在所有操作领域的GMP合规性。
通过关注厂房设施、文件管理、生产过程、质量控制以及仓储管理等方面，企业将能够持续改进自身管理，并增强监管机构、医疗服务提供者以及患者对公司的信任。
在制药行业中，自我检查的主要目的是通过与公众建立信任来确保公司生产的每一款产品都是安全、有效且质量最高的。