间接作用药物：毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明、氯化依酚氯铵

胆碱酯酶这种酶会被抗胆碱酯酶药物或具有间接作用的胆碱能药物所抑制。乙酰胆碱（ACh）的水解是由这种酶完成的。因此，乙酰胆碱无法被代谢，会在毒蕈碱受体和烟碱受体部位积累，从而发挥胆碱能作用。

作用机制：
真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶能够迅速水解乙酰胆碱。

步骤：

• ACh（乙酰胆碱）能够结合胆碱酯酶的阴离子位点和酯化位点。
• 乙酰化酶
• 快速水解
• 醋酸盐和游离酶
• 氨基甲酸酯类物质会与胆碱酯酶的阴离子位点和酯化位点结合，导致胆碱酯酶发生氨基甲酰化。这种被修饰的酶会缓慢水解，最终释放出原来的酶活性。
• 依酚氯铵：它仅与胆碱酯酶的阴离子位点结合。它与胆碱酯酶形成较弱的氢键，作用时间为8到10分钟。
• 有机磷化合物：它们会与胆碱酯酶的酯化位点发生共价结合，导致胆碱酯酶不可逆地被抑制。由于被磷酸化的酶水解速度非常缓慢，这种抑制作用会持续存在。Echothiophate则同时与胆碱酯酶的阴离子位点和酯化位点结合。

可逆性抗胆碱酯酶药物：毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明、氯化依酚氯铵、加兰他敏、利凡斯的明、多奈哌齐

**Physostigmine**

• 这是一种从 Physostigma venenosum 中提取的生物碱。
• 这是一种三级胺，具有很好的组织穿透能力。
• 它具有以下用途：
• 青光眼：它通过引起瞳孔缩小（miosis）来降低眼内压（IOP），从而促进房水的排出。
• 阿托品中毒：在严重的阿托品中毒情况下，会使用静脉注射的毒扁豆碱（physostigmine）进行治疗。

SAR-
链长的不同会影响AchE（乙酰胆碱酯酶）的阻断效果。
在该系列中，效力最强的AChE抑制剂被发现含有7个甲基基团。
黄酮核及其他芳基团的修饰会降低乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性。
这种植物气味散发部分出现白色条带的现象对其正常生长和功能至关重要。
当一个柔性链被一个强乙炔基团取代时，药物的活性会丧失，这表明这项任务确实需要一个柔性链来完成。

**Neostigmine**

• 这是一种合成的抗胆碱酯酶药物。
• 与对心血管系统和眼睛的影响相比，该物质在神经肌肉接头、胃肠道和膀胱上的作用更为显著。
• 它无法穿过血脑屏障（BBB），因此不会产生中枢神经系统副作用。这就是为什么在重症肌无力（myasthenia gravis）的治疗中，physostigmine比neostigmine更受欢迎的原因。
• 给药途径：口服、皮下注射、静脉注射、肌肉注射

它对骨骼肌既有直接作用，也有间接作用。

直接作用机制：由于新斯的明在结构上与乙酰胆碱（ACh）相似，它可以直接作用于神经肌肉接头处的烟碱型（Nm）受体。在重症肌无力（myasthenic）患者中，新斯的明能够增强肌肉力量。

间接作用机制：该物质通过抑制胆碱酯酶来增加神经肌肉接头（NMJ）处的乙酰胆碱（ACh）浓度，从而发挥药理作用。

它可以用于：

• 箭毒中毒
• 重症肌无力
• 术后尿潴留和麻痹性肠梗阻

SAR-
新斯的明通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加突触处乙酰胆碱的可用量。

乙酰胆碱酯酶负责乙酰胆碱的代谢，因此抑制乙酰胆碱酯酶可以间接刺激烟碱型和毒蕈碱型受体。

吡啶斯的明

吡啶斯的明与新斯的明非常相似。

• 它的作用时间更长。
• 它可以每天服用两次。 缓释（sustained release） 表格；形式；形态
• 它被用于治疗重症肌无力。由于其作用强度低于新斯的明且作用时间更长，因此更适用于治疗重症肌无力患者。

SAR-
该药物通过与乙酰胆碱酯酶结合来竞争乙酰胆碱的位置，从而阻断乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解作用。

这会增加突触通道中乙酰胆碱的浓度，从而提高胆碱能传递的效率。

**依酚氯铵**

• 这是一种季铵化合物。
• 它是通过静脉注射给药的。
• 它的起效速度很快，但作用时间很短，大约只有8到10分钟。
• 它被用于：
• 重症肌无力的诊断
• 区分肌无力危象和胆碱能危象
• 箭毒中毒（由于作用迅速）

这些药物的治疗用途：

• 青光眼
• 重症肌无力
• 屈光检查后的瞳孔缩小恢复
• 术后尿潴留和麻痹性肠梗阻
• 阿尔茨海默病
• 箭毒中毒
• 颠茄中毒

抗胆碱酯酶药物的不良反应：
不良反应通常只有在毒蕈碱受体和烟碱受体受到反复刺激时才会发生。其具体表现为：

• 出汗、恶心、呕吐
• 腹痛
• 低血压
• 心动过缓
• 颤抖；震颤
• 腹泻

SAR-
氯化依酚氯铵是一种依酚氯铵的氯化物盐，属于短效且起效迅速的胆碱酯酶抑制剂，具有拟副交感神经作用。氯化埃可硫代磷酸酯通过抑制分解乙酰胆碱的胆碱酯酶来增强乙酰胆碱的作用。当这种药物局部应用于眼睛时，它可以增强睫状体纵向肌肉中神经肌肉段的副交感神经受体的活性。