制药行业中的企业必须关注美国食品药品监督管理局（USFDA）制定的法规要求，尤其是《联邦法规》（Code of Federal Regulations）第21篇中的相关条款。这些条款详细规定了药品及其他受USFDA监管产品的生产标准。
对于成品药品的生产，21 CFR Part 210 规定了如何实现 cGMP（美国食品药品监督管理局的药品生产质量管理规范）。因此，对于任何希望在美国境内生产药品的人来说，无论是通过本地采购还是进口原料，遵守这些规范都是必不可少的。
在本文中，我们将了解21 CFR第210部分和第211部分的内容，概述21 CFR第210部分的关键组成部分以及与这些部分相关的其他指导原则。了解并遵守21 CFR的规定有助于确保制药公司生产出安全且符合监管要求的高质量产品。
另一方面，第211部分提供了关于制剂的更多详细信息，并规定了制药行业中操作人员、材料、生产工艺、包装、标签、储存、实验室控制以及记录保存等方面的要求。
不遵守这些要求会带来严重的后果，可能包括监管措施，如警告函、产品扣押、进口禁令以及设施关闭。
2. 所有参与生产或质量控制活动的人员都必须具备与其工作职责相匹配的资格和经验。
3. 必须定期开展关于卫生、工艺、安全以及 cGMP 规定的培训，每家制造商都应保存培训记录，并定期评估培训的有效性。
4. 公司的员工数量必须足够多，以确保能够完成所有生产任务，同时避免污染或生产错误的风险。
建议：保持组织结构图清晰；将公司的规章制度和职责明确记录下来；定期开展培训活动；并确保质量控制部门独立于生产部门运作。
2. 该设施应具备适当的排水系统、充足的照明、良好的空气流通条件以及完善的卫生设施。
3. 所有设备的设计、尺寸和位置都应便于进行清洁和维护。
4. 所有用于构建结构和设备的材料均不得与任何药品发生反应，也不得以任何方式污染药品中的任何成分。
5. 用于生产无菌产品或其他高风险产品的设施、设备与材料必须具备符合无菌生产工艺要求的配置，并满足药品生产质量管理规范（cGMP）的相关规定。
6. 药物设备的清洁、维护和校准程序必须经过验证并形成文件记录。任何与药品接触的润滑剂、油脂或其他物质都必须符合药品级的质量标准。
建议：应制定并正确实施洁净室设计和经过验证的设备使用方案、计划性的预防性维护计划以及清洁和校准计划，这些措施需在整个设施和制造过程中得到持续执行和维护。
2. 这些材料的储存、控制、隔离、取样、检测和放行必须按照书面程序进行，并且还需要对供应商进行确认（qualification）和记录相关文件。
建议：保持已批准供应商的名单，对进厂材料进行质量检查，将所有材料存放在受控环境中，并将任何被隔离的材料或之前已批准的材料分开存放。
2. 对于生产过程，应明确制定过程控制措施和环境监测要求，并在实际生产过程中严格执行。诸如混合时间、温度、重量等过程控制参数，以及防止交叉污染的预防措施，都必须有详细的书面记录。
3. 对于无菌或无尘环境的制造过程，必须建立以下程序：对产品进行微生物污染的环境监测，对洁净室内的气流进行监测，对生产区域内使用的过滤空气进行监测，并保存所有无菌设备的灭菌记录。
建议：始终使用经过批准的 BMR（工艺流程图），该流程图应明确关键工艺参数；对所有关键操作进行过程检查，并记录过程中执行的所有活动。
2. 所有包装的数量必须进行准确核对（在使用批次之前和之后，检查标签上的数量是否一致），并且包装材料必须具备耐温性，同时包装数量的准确性也需要经过验证。
3. 产品的有效期、储存条件、批号以及所有其他标签信息必须与经过验证的稳定性数据和产品规格保持一致。
建议：采用包装和标签控制的标准操作规程（SOP），确保包装标签的一致性以及批次验证，以实现敏感标签和包装的准确追溯性。
2. 在放行前，必须对制剂和原料药进行质量控制检测，以确保它们符合规定的身份、纯度和质量标准。
3. 稳定性研究、备用样品的储存以及根据需要定期进行检测，是长期质量保证计划的强制性组成部分。
建议：使用经过验证的分析方法，保持验证和校准文件的完整性；根据标准操作规程制定稳定性测试程序，并为保留的样品建立安全的储存条件。
2. 每批产品的生产过程都必须具有从原材料接收开始到最终产品放行的完整可追溯性。这便于产品的召回，并有助于进行调查和审计。
3. 所有与不符合规定事件、偏差、产品投诉、召回以及其他质量问题相关的情况都必须被记录在案，并通过实施纠正与预防措施（CAPA）进行调查。
建议：建立完善的记录控制系统，确保所有记录都经过签字确认，安全存储，并对偏差和纠正与预防措施（CAPA）的记录进行有效管理。
2. 为确保符合 cGMP 规定，应定期进行内部审计和管理评审，以验证合规性并确定需要改进的领域。
3. 与工艺、设备或材料相关的重大变更必须通过变更控制流程和风险管理程序进行处理。
建议：定期进行内部审核，记录所有发现的结果，针对发现的问题实施纠正与预防措施（CAPA），并建立质量控制部门的变更控制和风险评估体系。
在美国，主要地区的公司必须遵守 cGMP（FDA 的药品生产质量管理规范）才能在美国销售他们的制剂产品。因此，如果您要向美国出口药品，遵守 cGMP 是必不可少的；否则，您的药品将无法进入美国市场。此外，即使您是将药品出口到其他国家，遵守 cGMP 也能大大增加您的药品被该国医疗系统接受的机会。
一个定义明确且受到严格监管的 cGMP（药品生产质量管理规范）体系为公司提供了在多个生产设施中建立统一操作程序的机会，从而减少产品产量的波动并最大限度地降低风险。
它减少了产品召回和偏差的发生次数，降低了返工率，并提高了整个生产运营的效率。
遵循药品生产质量管理规范（GMP）有助于培养一种注重质量的文化，这种文化包括书面记录、个人责任、产品可追溯性以及持续改进。从这些监管要求中形成的文化变革，其价值往往远超过仅仅满足监管要求本身。
1) 差距评估：将您当前的设施、系统、标准操作规程（SOP）和文件与 21 CFR 第 210 部分和第 211 部分的要求进行对比。
2) 质量部门与组织：加强你们公司的质量控制部门。将其与生产部门明确分开，并明确界定质量控制部门员工的职责与权限。
3) 设施与设备审查：评估您的设施布局、清洁状况、设备适用性、维护和仪器校准的频率及类型，并在必要时考虑设备升级。
4) 文件与标准操作规程（SOPs）：制定生产、质量控制（QC）、清洁、变更控制、偏差处理、包装、材料标签以及储存等方面的标准操作规程（SOPs），并确保这些SOPs在受控的环境中得到有效管理和执行。
5) 人员与培训：确保所有员工接受关于药品生产质量管理规范（GMP）、卫生要求、相关文件以及自身职责的充分培训。定期维护培训记录，并定期评估员工的胜任能力。
6) 批生产记录与过程控制：应包括批生产记录、过程中检查、对产品制造至关重要的工艺步骤的验证，以及一个易于理解的制剂放行流程。
7) 质量控制与检测：对所有分析测试方法进行验证，确保符合质量控制实验室的要求；执行稳定性测试，并管理备用样品的保存。
8) 变更控制与风险管理：对所有关键性变更进行影响评估，根据评估结果获得必要的批准；对相关工艺和设备进行重新验证，并妥善记录验证的结果。
9) 内部审核与质量评估：计划定期进行内部审核，建立纠正措施跟踪系统，开展管理评审，并根据审核结果持续改进流程。
10) 持续监控与纠正预防措施（CAPA）：对出现的偏差、客户投诉以及超标（OOS）结果进行评估，开展详细的根本原因分析（RCA），并实施纠正与预防措施（CAPA），以确保问题的有效解决。
11) 保持文件和记录的完整性：确保所有与生产、检测、仓储、运输、客户投诉以及产品召回相关的活动都有完整的文件记录，并具备可追溯性。
21 CFR 并不仅限于美国，它还具有全球影响力。以 21 CFR 作为您产品质量的标准，将有助于您的企业满足世界各地大多数监管机构和客户的质量要求。
通过提供可审计的质量管理体系，符合21 CFR标准有助于那些向美国出口产品以及同时销售给多个国际客户的企业。通过简单的流程审计来验证是否符合21 CFR要求，企业可以提高自身的质量保证水平，并降低因违规而引发的产品质量问题风险。
此外，21 CFR（美国食品药品监督管理局法规）鼓励企业实施良好的文档管理、验证、审计追踪和数据完整性实践，这些措施将提高产品的质量和可靠性。
21 CFR包含3个章节和1402个部分，但并非所有部分都对制药行业有用。以下列出了对制药行业有用的部分。
本章专门针对美国食品药品监督管理局（FDA）制定，其内容源自《联邦食品、药品和化妆品法》。本章包含多个部分，涵盖了各种指导原则。其中一些最为重要的指导原则如下：
11：涉及有关数字签名和电子记录管理的规则。接下来的几节内容将讨论临床试验。这部分内容符合 FDA 的 21 CFR 第 11 部分的要求。
50：保护临床试验中受试者权益的法规。
54：此类临床研究者必须全面公开其财务记录。
56：针对监督此类临床试验的机构审查委员会的指导方针。
58：良好实验室规范（Good Laboratory Practices，简称GLP）。
系列中编号为100的那些产品与食品相关。
101部分主要涉及各种食品的营养成分列表，特别关注反式脂肪等营养成分。100系列的其他章节则分别针对特定食品进行详细规定，包括婴儿配方奶粉、食品添加剂、膳食补充剂等。
200系列和300系列主要涉及药品的广告方式、非处方药的指导原则以及良好的工作场所规范。
500系列与200系列和300系列类似，但专门针对用于动物的药品和药物，以及与兽医学相关的实践。
600系列涵盖了生物制品，包括天然的（如血液和淋巴）和人造的（如疫苗）。
700系列涵盖了从产品标签设计到化妆品相关研究的所有环节。
800系列适用于医疗器械，包括相关的危险警示、产品上市前所需的批准以及其他针对这类器械的安全法规。
900系列标准规定了用于乳腺X光检查的设备及其相关要求。
1000系列标准适用于那些会发射辐射的设备，例如手机、X光机等。
1100系列法规主要针对烟草制品进行规范，涵盖了之前未明确界定或未被纳入烟草制品范畴的产品，例如电子香烟、烟斗烟草等。
1200系列法规涵盖了那些未被食品、药品和化妆品相关法规所包含的规则。例如，牛奶的巴氏杀菌处理、作为宠物进口和出口的龟类等都属于这一系列的管辖范围。
尽管《美国食品药品监督管理局法规》（CFR）的第21章及其相关建议内容非常详尽，但仍存在一些模糊之处和需要明确的问题。不过总体而言，这一版本相比之前的版本有了显著改进，解决了之前那些不明确或令人困惑的内容。为了符合FDA的监管要求，遵守这些规定是必要的且被强烈推荐的。
在此处可查看完整的 21 CFR 文件。
在本文中，我们将了解21 CFR第210部分和第211部分的内容，概述21 CFR第210部分的关键组成部分以及与这些部分相关的其他指导原则。了解并遵守21 CFR的规定有助于确保制药公司生产出安全且符合监管要求的高质量产品。
CFR（Part 210 & 211）的目的是什么？
本部分的《联邦法规》（CFR）规定了美国食品药品监督管理局（FDA）对食品和药品的管理要求，明确了FDA的运作方式。第210部分的目的是制定现行药品生产质量管理规范（GMP）的一般性条款和定义，这些规范为药品的生产、加工、包装和储存提供了基本准则。另一方面，第211部分提供了关于制剂的更多详细信息，并规定了制药行业中操作人员、材料、生产工艺、包装、标签、储存、实验室控制以及记录保存等方面的要求。
谁需要遵守 210/211 条款？
生产、包装或储存包括处方药和非处方药在内的成品药品的制药公司，必须遵守美国食品药品监督管理局（FDA）的21 CFR第210部分和第211部分的规定。不遵守这些要求会带来严重的后果，可能包括监管措施，如警告函、产品扣押、进口禁令以及设施关闭。
21 CFR 符合性的关键要求
21 CFR Part 11规定了制药企业必须遵守的药品生产质量管理规范的最低要求。以下部分简要概述了21 CFR Part 211的内容，并强调了制药公司必须实施这些规定的必要性。A. 组织与人员
一个正式建立、独立且具备专业知识的质量控制部门至关重要，该部门负责批准或拒绝药品、原材料、包装材料、标签以及成品的放行。2. 所有参与生产或质量控制活动的人员都必须具备与其工作职责相匹配的资格和经验。
3. 必须定期开展关于卫生、工艺、安全以及 cGMP 规定的培训，每家制造商都应保存培训记录，并定期评估培训的有效性。
4. 公司的员工数量必须足够多，以确保能够完成所有生产任务，同时避免污染或生产错误的风险。
建议：保持组织结构图清晰；将公司的规章制度和职责明确记录下来；定期开展培训活动；并确保质量控制部门独立于生产部门运作。
B. 设施、设备与建筑
设计和维护一个能够防止污染发生的设施时，必须为墙壁、地板和天花板选择合适的材料。2. 该设施应具备适当的排水系统、充足的照明、良好的空气流通条件以及完善的卫生设施。
3. 所有设备的设计、尺寸和位置都应便于进行清洁和维护。
4. 所有用于构建结构和设备的材料均不得与任何药品发生反应，也不得以任何方式污染药品中的任何成分。
5. 用于生产无菌产品或其他高风险产品的设施、设备与材料必须具备符合无菌生产工艺要求的配置，并满足药品生产质量管理规范（cGMP）的相关规定。
6. 药物设备的清洁、维护和校准程序必须经过验证并形成文件记录。任何与药品接触的润滑剂、油脂或其他物质都必须符合药品级的质量标准。
建议：应制定并正确实施洁净室设计和经过验证的设备使用方案、计划性的预防性维护计划以及清洁和校准计划，这些措施需在整个设施和制造过程中得到持续执行和维护。
C. 成分、容器和封口的控制
所有原材料、组件、容器和密封件的识别、储存及控制都必须妥善进行，并做好相关记录，以防止污染和混淆。2. 这些材料的储存、控制、隔离、取样、检测和放行必须按照书面程序进行，并且还需要对供应商进行确认（qualification）和记录相关文件。
建议：保持已批准供应商的名单，对进厂材料进行质量检查，将所有材料存放在受控环境中，并将任何被隔离的材料或之前已批准的材料分开存放。
D. 生产与过程控制
所有制造过程都必须记录在批生产记录（BMR）或其他类似的文件中，这些文件应详细描述制造过程中所采取的所有步骤。2. 对于生产过程，应明确制定过程控制措施和环境监测要求，并在实际生产过程中严格执行。诸如混合时间、温度、重量等过程控制参数，以及防止交叉污染的预防措施，都必须有详细的书面记录。
3. 对于无菌或无尘环境的制造过程，必须建立以下程序：对产品进行微生物污染的环境监测，对洁净室内的气流进行监测，对生产区域内使用的过滤空气进行监测，并保存所有无菌设备的灭菌记录。
建议：始终使用经过批准的 BMR（工艺流程图），该流程图应明确关键工艺参数；对所有关键操作进行过程检查，并记录过程中执行的所有活动。
E. 包装和标签控制
包装材料和标签必须妥善存放。必须严格遵守适当的线路间距规定，以防止批次之间的混淆。2. 所有包装的数量必须进行准确核对（在使用批次之前和之后，检查标签上的数量是否一致），并且包装材料必须具备耐温性，同时包装数量的准确性也需要经过验证。
3. 产品的有效期、储存条件、批号以及所有其他标签信息必须与经过验证的稳定性数据和产品规格保持一致。
建议：采用包装和标签控制的标准操作规程（SOP），确保包装标签的一致性以及批次验证，以实现敏感标签和包装的准确追溯性。
F. 实验室控制与检测
进行质量控制测试的实验室应当具备科学合理的设施和设备，并且必须按照经过验证的测试程序来进行操作。实验室的设备必须得到妥善维护和校准，同时需要制定书面的校准计划。2. 在放行前，必须对制剂和原料药进行质量控制检测，以确保它们符合规定的身份、纯度和质量标准。
3. 稳定性研究、备用样品的储存以及根据需要定期进行检测，是长期质量保证计划的强制性组成部分。
建议：使用经过验证的分析方法，保持验证和校准文件的完整性；根据标准操作规程制定稳定性测试程序，并为保留的样品建立安全的储存条件。
G. 记录保存与文件管理
所有与生产、检测、包装、标签制作、分销及质量控制相关的记录都必须完整、准确，并且易于查阅。这些记录包括批生产记录、实验室检测结果、偏差报告、变更控制记录、培训记录以及清洁操作日志。2. 每批产品的生产过程都必须具有从原材料接收开始到最终产品放行的完整可追溯性。这便于产品的召回，并有助于进行调查和审计。
3. 所有与不符合规定事件、偏差、产品投诉、召回以及其他质量问题相关的情况都必须被记录在案，并通过实施纠正与预防措施（CAPA）进行调查。
建议：建立完善的记录控制系统，确保所有记录都经过签字确认，安全存储，并对偏差和纠正与预防措施（CAPA）的记录进行有效管理。
H. 质量部门监督与审核
所有生产的组件，包括材料、容器、密封件、在制品以及制剂，都必须经过质量控制部门的审查和批准。2. 为确保符合 cGMP 规定，应定期进行内部审计和管理评审，以验证合规性并确定需要改进的领域。
3. 与工艺、设备或材料相关的重大变更必须通过变更控制流程和风险管理程序进行处理。
建议：定期进行内部审核，记录所有发现的结果，针对发现的问题实施纠正与预防措施（CAPA），并建立质量控制部门的变更控制和风险评估体系。
21 CFR合规性对公司的重要性
21 CFR，通常被称为cGMP（药品生产质量管理规范），规定了药品制造公司必须遵循的最低安全和质量标准，这些标准由美国食品药品监督管理局（FDA）制定。在美国，主要地区的公司必须遵守 cGMP（FDA 的药品生产质量管理规范）才能在美国销售他们的制剂产品。因此，如果您要向美国出口药品，遵守 cGMP 是必不可少的；否则，您的药品将无法进入美国市场。此外，即使您是将药品出口到其他国家，遵守 cGMP 也能大大增加您的药品被该国医疗系统接受的机会。
一个定义明确且受到严格监管的 cGMP（药品生产质量管理规范）体系为公司提供了在多个生产设施中建立统一操作程序的机会，从而减少产品产量的波动并最大限度地降低风险。
它减少了产品召回和偏差的发生次数，降低了返工率，并提高了整个生产运营的效率。
遵循药品生产质量管理规范（GMP）有助于培养一种注重质量的文化，这种文化包括书面记录、个人责任、产品可追溯性以及持续改进。从这些监管要求中形成的文化变革，其价值往往远超过仅仅满足监管要求本身。
实施 21 CFR 建议的实际步骤
如果您的公司希望符合 21 CFR 的要求，以下是简单的逐步实施路线图。1) 差距评估：将您当前的设施、系统、标准操作规程（SOP）和文件与 21 CFR 第 210 部分和第 211 部分的要求进行对比。
2) 质量部门与组织：加强你们公司的质量控制部门。将其与生产部门明确分开，并明确界定质量控制部门员工的职责与权限。
3) 设施与设备审查：评估您的设施布局、清洁状况、设备适用性、维护和仪器校准的频率及类型，并在必要时考虑设备升级。
4) 文件与标准操作规程（SOPs）：制定生产、质量控制（QC）、清洁、变更控制、偏差处理、包装、材料标签以及储存等方面的标准操作规程（SOPs），并确保这些SOPs在受控的环境中得到有效管理和执行。
5) 人员与培训：确保所有员工接受关于药品生产质量管理规范（GMP）、卫生要求、相关文件以及自身职责的充分培训。定期维护培训记录，并定期评估员工的胜任能力。
6) 批生产记录与过程控制：应包括批生产记录、过程中检查、对产品制造至关重要的工艺步骤的验证，以及一个易于理解的制剂放行流程。
7) 质量控制与检测：对所有分析测试方法进行验证，确保符合质量控制实验室的要求；执行稳定性测试，并管理备用样品的保存。
8) 变更控制与风险管理：对所有关键性变更进行影响评估，根据评估结果获得必要的批准；对相关工艺和设备进行重新验证，并妥善记录验证的结果。
9) 内部审核与质量评估：计划定期进行内部审核，建立纠正措施跟踪系统，开展管理评审，并根据审核结果持续改进流程。
10) 持续监控与纠正预防措施（CAPA）：对出现的偏差、客户投诉以及超标（OOS）结果进行评估，开展详细的根本原因分析（RCA），并实施纠正与预防措施（CAPA），以确保问题的有效解决。
11) 保持文件和记录的完整性：确保所有与生产、检测、仓储、运输、客户投诉以及产品召回相关的活动都有完整的文件记录，并具备可追溯性。
适用于全球制造商的 21 CFR（美国食品药品监督管理局法规）
21 CFR是美国药品生产质量管理规范（GMP）的主要监管框架。遵守21 CFR的规定对所有企业都有益，无论它们在何处注册或以何种方式开展业务。21 CFR 并不仅限于美国，它还具有全球影响力。以 21 CFR 作为您产品质量的标准，将有助于您的企业满足世界各地大多数监管机构和客户的质量要求。
通过提供可审计的质量管理体系，符合21 CFR标准有助于那些向美国出口产品以及同时销售给多个国际客户的企业。通过简单的流程审计来验证是否符合21 CFR要求，企业可以提高自身的质量保证水平，并降低因违规而引发的产品质量问题风险。
此外，21 CFR（美国食品药品监督管理局法规）鼓励企业实施良好的文档管理、验证、审计追踪和数据完整性实践，这些措施将提高产品的质量和可靠性。
适用于制药行业的21 CFR章节列表
21 CFR包含3个章节和1402个部分，但并非所有部分都对制药行业有用。以下列出了对制药行业有用的部分。
第1章
本章专门针对美国食品药品监督管理局（FDA）制定，其内容源自《联邦食品、药品和化妆品法》。本章包含多个部分，涵盖了各种指导原则。其中一些最为重要的指导原则如下：
11：涉及有关数字签名和电子记录管理的规则。接下来的几节内容将讨论临床试验。这部分内容符合 FDA 的 21 CFR 第 11 部分的要求。
50：保护临床试验中受试者权益的法规。
54：此类临床研究者必须全面公开其财务记录。
56：针对监督此类临床试验的机构审查委员会的指导方针。
58：良好实验室规范（Good Laboratory Practices，简称GLP）。
系列中编号为100的那些产品与食品相关。
101部分主要涉及各种食品的营养成分列表，特别关注反式脂肪等营养成分。100系列的其他章节则分别针对特定食品进行详细规定，包括婴儿配方奶粉、食品添加剂、膳食补充剂等。
200系列和300系列主要涉及药品的广告方式、非处方药的指导原则以及良好的工作场所规范。
500系列与200系列和300系列类似，但专门针对用于动物的药品和药物，以及与兽医学相关的实践。
600系列涵盖了生物制品，包括天然的（如血液和淋巴）和人造的（如疫苗）。
700系列涵盖了从产品标签设计到化妆品相关研究的所有环节。
800系列适用于医疗器械，包括相关的危险警示、产品上市前所需的批准以及其他针对这类器械的安全法规。
900系列标准规定了用于乳腺X光检查的设备及其相关要求。
1000系列标准适用于那些会发射辐射的设备，例如手机、X光机等。
1100系列法规主要针对烟草制品进行规范，涵盖了之前未明确界定或未被纳入烟草制品范畴的产品，例如电子香烟、烟斗烟草等。
1200系列法规涵盖了那些未被食品、药品和化妆品相关法规所包含的规则。例如，牛奶的巴氏杀菌处理、作为宠物进口和出口的龟类等都属于这一系列的管辖范围。
第二章
21 CFR的这一部分涉及受管制物质和处方药的营销、销售和使用。它列出了需要被管制的各种药物和物质，并规定购买和销售这些物质时必须提供特殊的文件。第三章
它主要规定了政府工作场所中创建无药物环境的各项规则。这些规则包括禁止使用的物质清单，以及员工必须接受的相应检测和程序。同时，还明确了这些检测应多久进行一次。尽管《美国食品药品监督管理局法规》（CFR）的第21章及其相关建议内容非常详尽，但仍存在一些模糊之处和需要明确的问题。不过总体而言，这一版本相比之前的版本有了显著改进，解决了之前那些不明确或令人困惑的内容。为了符合FDA的监管要求，遵守这些规定是必要的且被强烈推荐的。
在此处可查看完整的 21 CFR 文件。