1.0 性能确认（Performance Qualification Test）
应进行性能确认（Performance Qualification, PQ）研究，以确保设备能够按照设定的参数正确运行，并具备持续、一致地完成洗瓶后的灭菌和去热原处理的能力。
·
空气流速测量。
· 由DOP/PAO进行的HEPA过滤器完整性测试/气溶胶测试。
·
气流模式测试。
· 非活性空气颗粒计数测试。
·
热分布研究。
·
热渗透研究。
· 内毒素挑战研究
为了使测试具备有效性，设备必须满足各测试程序中规定的验收标准。所有仪器在开始使用前以及验证研究完成后都应进行校准。
在完成确认测试后，所有生成的数据将被汇总，以评估该灭菌和去热原隧道在设定的操作参数下对不同物品进行灭菌和去热原处理的能力。
2.0 测试校准设备
|
S. 不。
|
设备
名称
|
设备
识别码（I.D.）
|
校准中
|
校准到期日
|
经……验证
|
2.1 执行团队的确认：
执行团队应接受设备操作确认（Operation Qualification）的培训，相关记录应保存在附件1中。
2.2.1 空气流速测量
2.2.1.1 目标
为了证明该系统能够按照要求提供足够的风速，从而维持隧道内安装的HEPA过滤器的连续层流状态。
2.2.1.2 设备
已使用
数字式风速计
2.2.1.3 方法
A)
该测试必须由经过培训的人员执行，并且培训记录应随报告一同附上。
B)
该测试应在隧道启动至少30分钟后进行。
加热器应处于关闭状态。
C) 在过滤器下方6英寸处（四个角和中心位置）测量空气流速，计算来自供气系统的空气的平均流速。
D)
计算 空气流速 从过滤器中流出的流量应以其“英尺/分钟（Feet/min）”为单位进行测量。
E) 将数据记录在附录II中。
|
V1
V2
V3
V4
V5
|
平均速度（A）= (V1 + V2 + V3 + V4 + V5) / 5
A = 平均值
2.2.1.4 接受标准
HEPA过滤器的平均风速应在90±20英尺/分钟范围内。
在灭菌区域内，HEPA过滤器的平均风速应保持在150-200英尺/分钟（150-200 m/min）的范围内。
2.2.2 HEPA过滤器
泄漏测试（DOP/PAO测试）
2.2.2.1 目标
为了验证安装在灭菌和去热原隧道中的高效空气过滤器（HEPA FILTERS）的完整性。
2.2.2.2 测试设备
• 雾化生成器
• 气溶胶光度计
• 压缩空气
2.2.2.3 方法
a) 只有在确认了操作时的空气流速后，才能进行过滤器测试；如有必要，应进行调整。
b) 将烟雾发生器放置到位，并将含有（DOP/PAO）的烟雾引入HEPA过滤器的空气流中。该（DOP/PAO）气溶胶的浓度为每升空气80-120微克。
c) 将仪器设置为100%浓度，用于上游处理（即样品的初始处理步骤）。
d) 使用适当的光度计探头扫描高效空气过滤器（HEPA）的下游侧。
e) 探针应扫描整个过滤器表面及框架，在距离过滤器表面约1英寸的位置进行扫描。
f) 扫描速度应为每分钟2英尺。
g) 将观察结果记录在附录III中。
2.2.2.4 接受标准
在扫描过程中，DOP的百分比... PAO 通过光度计测得的渗透率不得超过上游浓度的0.01%，并且通过安装接头处的渗透率应为零。
2.2.3 气流
层流性：
2.2.3.1 目标
为了确定空气流动的模式 HEPA过滤器 安装在灭菌和去热原处理隧道中
2.2.3.2 使用的设备
四氯化钛（一种化学物质）。
视频
摄像头
2.2.3.3 方法
四氯化钛
a) 用绑有棉球或海绵的玻璃棒进行操作。
b) 将金属棒浸入四氯化钛溶液中，然后将其放置在高效颗粒空气过滤器（HEPA Filter）的下游位置。
c) 检查过滤器下游面的气流方向。
d) 用摄像机观察并记录整个过程。
2.2.3.4 接受标准
气流在工作区域内应保持单向流动且无湍流现象。
2.2.3.5 将结果记录在附件V中。
2.2.4 空气中不可存活颗粒计数测试
2.2.4.1 目标
为了确认隧道内不同区域的颗粒数量（每立方米颗粒数）均在规定范围内。
2.2.4.2 使用的设备
空气传播的颗粒物计数器，已按照规定进行校准，并附有可追溯性证书。
2.2.4.3 方法
a) 该测试只有在之前的测试（如空气流速、过滤器完整性、空气层流性）结果符合要求的情况下才能进行。粒子计数测试必须由经过资格认证或培训的人员来进行。
b)
根据以下公式计算位置的数量：
采样点数量：N由于“L”本身不是一个常见的英文术语或短语，在制药行业的技术文档中也没有明确的含义或用法，因此无法提供准确的翻译。如果您能提供更多的上下文或说明“L”的具体含义，我将能够更准确地帮助您进行翻译。=√A
“Where:”
NL=**取样点的最小数量（向上取整到整数）**
A = 安装在隧道中的HEPA过滤器的面积（单位：平方米）2
c) 使用校准过的颗粒分析仪进行非活性颗粒计数，并考虑 0.5µ 和 5.0µ 的颗粒大小。
d) 进行连续3个周期的操作。
e) 将数据记录在附录VIII中。
2.2.4.4 接受标准
该系统应能够根据设计规定的要求，在隧道内的关键作业区域达到所需的清洁等级。
|
标准；准则；评价依据
|
验收；认可；通过
|
||
|
非活性空气
颗粒计数测试
|
每立方米允许存在的颗粒数达到或超过的最大数量
|
||
|
等级；级别；评分
|
≥ 0.5 微米
|
≥5.0 微米
|
|
|
等级
A
|
3520
|
29
|
|
2.2.5 热分布研究
2.2.5.1 目标
该测试的目的是确保：
当灭菌与去热原隧道在空腔状态下运行时，其温度曲线能够按照设备中PLC设定的温度点进行调节。在整个灭菌过程中，温度分布非常均匀。
需要进行三次运行，以确认在过程中整个腔室内的温度测量是否准确。 灭菌周期.
2.2.5.2 使用的设备
数据记录仪，配备至少12个经过校准的探头。
2.2.5.3 方法
记录测试过程中将使用的灭菌循环的参数设置。
将探针悬挂在灭菌舱内的不同位置，确保探针不会接触到任何金属表面。以直观的示意图形式记录探针的具体位置。
将探头连接到合适的数据记录仪上，该数据记录仪能够扫描并打印出不同位置随时间变化的实际温度数据。
操作灭菌与去热原隧道设备，并启动数据记录器，以记录随时间变化的实际温度。
在灭菌循环完成后，关闭数据记录器。
从灭菌与去热原隧道系统的打印机中打印出相关文件/数据。
从计算机中的数据记录器下载数据，以便进行数据分析，并打印从数据记录器获取的打印输出结果。
2.2.5.4 接受标准：
每个温度探头的温度应≥300°C。 在循环过程中。
2.2.5.5 观察结果与附件VI中的数据
记录各个位置的温度。
2.2.6 热穿透研究
2.2.6.1 目标
本次测试的目的是确保热量能够充分渗透到接受灭菌和去热原处理的瓶子的最内部区域，在灭菌和去热原过程中达到所需的温度。
必须对装载后的腔室进行热穿透研究。 连续三次 带有温度探头的循环系统。
在经过去热原处理后，内毒素浓度的恢复值应超过3…… 对数减少值（log reduction value）.
需要进行三次测量，以确认在灭菌周期中隧道内的温度分布是否满足要求（即温度是否在规定的范围内）。
2.2.6.2 使用的设备
数据记录仪，配备12个经过校准的探头。
2.2.6.3 方法
使用装有温度探头的试验箱和内毒素测试瓶，连续进行三个周期的研究。
将小瓶内的12个探针取出，放入隧道中进行热穿透研究。
以示意图的形式记录探针的位置。
插入9
内毒素小瓶（标记小瓶），每瓶含有10000 EU（内毒素单位），并配备温度传感器。
将探头连接到合适的数据记录仪上，该数据记录仪能够扫描并打印出不同位置随时间变化的实际温度数据。
操作灭菌与去热原隧道的同时，还需启动数据记录器，以记录隧道内实际温度随时间的变化情况。
皮带速度可以通过以下公式计算得出：
（小瓶直径）2 × cos30请提供需要翻译的英文术语/短语/句子。 洗衣机产量
隧道输送机宽度
**灭菌保持时间：** 灭菌区域的持续时间
输送带速度
2.2.6.4 接受标准
在整个停留时间内，腔室内的所有温度均不低于300°C。 细菌内毒素 在灭菌和去热原处理后，该物质的浓度应至少降低3个对数单位（log reduction）。
3.0 接受标准
|
S.No.
|
已执行测试。
|
验收标准
|
|
1.
|
空气流速测试
|
HEPA过滤器的平均风速应在90 ± 20% FPM的范围内。
|
|
2.
|
HEPA过滤器完整性测试
|
过滤器中的泄漏率不应超过0.01%，并且安装接头处的泄漏率应为零。
|
|
3.
|
空气流动模式
|
空气的流动模式应该是单向且无湍流的。
|
|
4.
|
非活性颗粒计数器
|
可接受的范围/限度
0.5微米的颗粒数量为3520个，而5.0微米的颗粒数量为29个（在1百万个颗粒中）。3 空气中的。
|
|
5.
|
热分布研究
|
在整个生产周期中，温度应保持均匀。
|
|
6.
|
热穿透研究
|
在暴露后，应至少显示出3个对数的减少（即病毒或细菌数量减少3个数量级）。
灭菌温度
|
4.0 结果：
在完成相关操作或实验后获得的结果 方案的执行所有验证结果将记录在验证报告中。所有结果都将与验收标准进行比较。任何不符合这些规范的偏差都将被妥善记录。偏差表示与验收标准的差异，但并不一定意味着该产品被认定为不可接受。在执行该方案的过程中，如果发现任何偏差，执行方案的人员应立即启动偏差报告，并提供偏差的详细描述。可能会进行调查以确定偏差的原因。 根本原因 对于出现的偏差或故障， 纠正与预防措施（CAPA） 这些措施将有助于在未来尽量减少此类偏差或故障的发生。
5.0 结论：
结论将在结果汇总与评估完成后得出。
相关： 如何编写验证方案？
附件1
**性能培训**
**灭菌及去热原隧道系统的确认**
培训师的名字：
**名称：**
培训日期：
持续时间：
|
高级编号
|
实习生姓名
|
部门
|
签名
|
评论
_____________________________________________________________
培训
由___________提供
_______________
姓名
签名/日期
附录II
空气流速 测量；测量结果 测试；检验
测试日期：____________________
设备
ID：
测试仪器名称：数字式风速计
已校准：____________________
校准到期时间：___________
|
HEPA
**过滤器**
编号：无
|
速度
[每分钟转数（FPM）]
|
平均；平均水平
速度；速率
[FPM]
|
||||
|
地点1（版本1）
|
地点2
(V2)
|
位置3
(V3)
|
位置4
(V4)
|
位置5
(V5)
|
||
|
1
|
||||||
|
2
|
||||||
|
3
|
||||||
|
4
|
||||||
|
5
|
||||||
|
6
|
||||||
已由...检查
（生产）
_________________ _________________ ____________
（姓名）
（签名）
（日期）
已由...验证
(QA)
_________________ ____________
（姓名）
（签名）
（日期）
附件三
HEPA 过滤器 完整性测试
测试日期：______________
设备
ID：
测试仪器名称：气溶胶光度计
已校准
校准日期：_______________
下次校准日期：_______________
|
HEPA过滤器；过滤器编号
|
上游；上游环节
浓度
百分比；占比
|
下游；后续环节
浓度
%含量（不超过0.01%）
|
备注；说明；附言
|
|
1
|
100%
|
||
|
2
|
100%
|
||
|
3
|
100%
|
||
|
4
|
100%
|
||
|
5
|
100%
|
||
|
6
|
100%
|
已由...检查/审核
（生产）
_________________ _________________ ____________
（姓名）
（签名）
（日期）
已由……验证
(QA)
_________________
_________________ ____________
（姓名）
（签名）
（日期）
附件IV
气流模式测试
测试日期：
设备
ID
条件：静态
检测化学品的名称：四氯化钛
|
状态；情况；条件
|
标准；准则；评价依据
|
是/否
|
|
静态的；不变的
|
四氯化钛的烟雾是否沿单向路径扩散？
|
已由...检查
（生产）
_________________ _________________
____________
（姓名）
（签名）
（日期）
已由……验证
(QA)
_________________
_________________ ____________
（姓名）
（签名）
（日期）
附件五
非存活颗粒计数测试
测试日期：
____________
设备编号：
HEPA过滤器编号：
测试条件：静态
仪器名称：空气悬浮颗粒计数器
校准日期：________________
校准时间：______________
|
地点；位置
编号：
|
颗粒；微粒
尺寸；大小；规模
|
颗粒计数
|
平均；平均水平
(A=C)1
+C2 +--
+C由于您提供的文本“n”是一个字母，没有具体的含义或上下文，我无法为您翻译它。请提供更多的信息或上下文，以便我能够为您提供准确的翻译。
|
平均；平均水平
在 M 中3
由于您提供的内容“A”是一个字母，它不构成一个完整的英文术语、短语或句子，因此无法进行翻译。请提供更多上下文或信息，以便我能够为您提供准确的翻译服务。由于“m”本身不是一个常见的英文术语或短语，在制药行业的专业术语中也没有明确的对应中文翻译。如果“m”是某个特定上下文中的缩写或代码，建议提供更多的背景信息以便进行准确的翻译。如果“m”只是一个普通的字母，那么它通常不会被翻译，因为它没有具体的含义。请提供更多的上下文或说明，以便我能给出更准确的翻译。 =A*
35.2)
|
||||
|
计数1
由于您提供的内容仅为“(C)”这样的字符序列，它不包含任何实际的英文术语或短语需要翻译，因此我无法为您生成相应的简体中文翻译。请提供包含实际英文内容的文本，以便我能够进行准确的翻译。1)
|
计数2
由于您提供的内容仅为“C”，这似乎是一个字母或代码，并不包含任何需要翻译的英文术语或短语。请提供完整的英文文本，以便我能够为您提供准确的中文翻译。2)
|
Count3
由于您提供的内容仅为“C”，这似乎是一个字母或代码，并不包含任何需要翻译的英文术语或短语。请提供完整的英文文本，以便我能够为您提供准确的中文翻译。3)
|
计数4
由于您提供的内容仅为“(C)”这样的字符序列，它不包含任何实际的英文术语或短语需要翻译，因此我无法为您生成相应的简体中文翻译。请提供包含实际英文内容的文本，以便我能够进行准确的翻译。4)
|
数到5。
由于您提供的内容仅为“(C)”这几个字符，没有具体的英文术语或短语需要翻译，我无法为您生成相应的中文翻译。请提供完整的英文内容，以便我能够为您提供准确的翻译服务。5)
|
||||
|
L 1
|
≥
0.5µ
|
|||||||
|
≥
5.0µ
|
||||||||
|
2
|
≥
0.5µ
|
|||||||
|
≥
5.0µ
|
||||||||
|
3
|
≥
0.5µ
|
|||||||
|
≥
5.0µ
|
||||||||
|
4
|
≥
0.5µ
|
|||||||
|
≥
5.0µ
|
||||||||
|
5
|
≥
0.5µ
|
|||||||
|
≥
5.0µ
|
||||||||
附件六
热分布研究
用于验证的测试仪器详细信息
|
测试仪器名称
|
模型
无
|
校准完成日期
|
|||
|
传感器类型
数量；分量
|
生产；制造；制作
|
校准到期日
|
周期编号
|
设备名称
|
实验日期
|
设备
编号：id no
|
|||
|
设备
制造
|
周期
开始
|
周期结束
|
|||
|
设备
位置
|
灭菌循环参数
|
[if !supportLineBreakNewLine] [endif] |
|
传送带
起始温度
|
**灭菌**
**保持时间（Hold Time）**
|
||
|
传送带
停止温度
|
皮带
速度（单位：毫米/分钟）
|
||
|
灭菌温度
|
|
灭菌周期观察
|
|
时间
|
温度传感器
|
|||||||||||||||||||||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
8
|
9
|
10
|
11
|
12
|
13
|
14
|
15
|
16
|
“MEAN”在制药行业中通常指的是“平均数”（Mean Value）。例如，在质量控制（Quality Control, QC）领域，可能会使用“MEAN of three measurements”来表示“三次测量的平均值”。
|
||||||||
|
请参考温度映射日期，并将读数及温度映射数据作为附件打印出来。
|
||||||||||||||||||||||||
推断
__________________________________________________
审核人：
审核人：
批准人：
工程部负责人
质量保证部负责人
生产部负责人
生产总监
附件七
热穿透研究
用于验证的测试仪器详细信息
|
测试仪器名称
|
模型
无
|
校准完成日期
|
|||
|
传感器类型
数量；分量
|
生产；制造；制作
|
校准到期日
|
周期编号
|
设备名称
|
实验日期
|
设备
编号：id no
|
|||
|
设备
制造
|
周期
开始
|
周期结束
|
|||
|
设备
位置
|
灭菌循环参数
|
传送带
起始温度
|
**灭菌**
**保持时间（Hold Time）**
|
-----
|
|||
|
传送带
停止温度
|
皮带
速度（单位：毫米/分钟）
|
-----
|
|||
|
灭菌温度
|
-----
|
-----
|
灭菌周期观察
|
时间
|
温度传感器
|
|||||||||||||||||||||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
8
|
9
|
10
|
11
|
12
|
13
|
14
|
15
|
16
|
**含义：**
“Mean”是一个多义词，具体含义取决于上下文。在日常用语中，它可以表示“平均”或“意思”；在数学中，它表示“平均值”；在统计学中，它表示“均值”；在生物学中，它可以表示“平均数”或“目的”。此外，在某些语境下，它还可以表示“意图”或“目的”。
|
||||||||
|
请参考温度映射日期，并将读数及温度映射数据作为附件打印出来。
|
||||||||||||||||||||||||
推理_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
审核人：
审核人：
批准人：
工程总监
生产总监
质量保证总监