1.0 目标
制定程序的目的是为无菌失败的调查提供指导方针，以便找出根本原因，并采取适当的措施用于未来的分析。2.0 范围
该程序适用于调查无菌检查失败的原因。3.0 责任
微生物学家4.0 责任制
质量保证/质量控制部门负责人5.0 程序/规程
5.1 如果在观察该批次的培养管时发现微生物生长的迹象，那么该批次的产品不符合无菌检查的要求。除非能够明确证明此次测试失败是由于与被检测样品制备无关的原因造成的，否则不得重复进行该测试。(a) 在阴性对照样本中检测到了微生物生长。
(b) 相关数据显示，无菌检测设施的微生物监测系统存在故障。
(c) 对所涉及测试的检测程序进行审查后发现其中存在一处错误。
(d) 在从容器中分离出微生物后，可以毫无疑问地认为微生物的生长是由于进行测试程序时所使用的材料和/或技术存在缺陷所致。
5.2 对于阳性结果的原因，必须按照以下要求进行调查。
5.2.1 保留阳性试管以及阳性和阴性对照样本，直至调查完成。
5.2.2 将来自无菌阳性管的悬浮液立即涂布在预先培养好的SCDA平板上，每管重复涂布一次。
5.2.3 如果从FTM中制备的悬浮液用于划线接种平板，需将平板在30至35°C的温度下培养48小时。
5.2.4 如果悬浮液是从SCDM中制备的，将平板在20至25°C的温度下培养72小时。
5.2.5 孵育结束后，通过染色技术或其他生化技术观察菌落形成单位（cfu），并确定具体的菌落数量。
5.2.6 在进行无菌检查以及疑似产品的生产和灌装过程中，应同时检查所采集的微生物监测结果。
5.2.7 确定在测试当天平板培养过程中出现的菌落，以及保存在阳性试管中的微生物种类。
5.2.8 同时检查无菌检测室和生产区域的清洁及消毒记录。
5.2.9 检查 灭菌周期 用于无菌测试的介质、过滤装置及器具的详细信息，包括灭菌温度、压力、保持时间以及化学灭菌指示剂的相关参数。
5.2.10 仔细审查生产步骤；对于塞子和机器部件的灭菌过程需要特别小心处理。 去热原处理 小瓶的；与小瓶相关的。
5.2.11 同时审查 无菌检查程序 无菌检查操作员的培训。
5.2.12 将上述所有数据汇编成一份完整的报告。 查明根本原因.
5.2.13 如果在无菌检查过程中观察到的菌落与阳性试管中的菌落具有相同的特征，那么存在……的可能性。 污染；杂质 在测试过程中，如果出现不符合标准的情况（OOS），该测试结果可能被视为无效，需要使用相同数量的样品重新进行测试。
5.2.14 如果重复试验中没有发现微生物生长的迹象，则所检测的制剂符合无菌测试的要求。如果在重复试验中发现了微生物生长，并且通过显微镜观察得到确认，那么所检测的制剂就不符合无菌测试的要求。
5.3 注意事项
5.3.1 每个步骤都必须仔细审查，并详细记录调查结果。5.4 限度/验收标准
5.4.1 如果调查报告显示无菌检查操作员存在失误，或者无菌检查过程中发生了环境或人员交叉污染，应使用与初次测试相同数量的容器重新进行测试。
5.4.2 如果调查报告显示在制造、灌装过程中存在缺陷，或者是在其他相关环节出现了问题…… 灭菌周期 对于疑似有问题的产品，不要重复进行检测，而是直接拒绝该批次产品。
6.0 缩写词
标准操作规程（SOP）QA：质量保证
QC：质量控制
NA: 不适用
FTM：硫代葡萄糖酸盐液体培养基
SCDM：大豆酪蛋白消化培养基