用于药品稳定性研究的气候区划

稳定性研究是药品质量的重要组成部分。对于药品的安全性、有效性和质量而言，环境条件是影响药品稳定性的最重要因素，因为药品是在这些条件下储存、运输和使用的。世界各地的环境条件各不相同，原因也多种多样。世界卫生组织（WHO）和国际药典协调委员会（ICH）根据各地区的气候条件，将全球划分为不同的气候区。

什么是气候带？

气候区是根据年平均温度和湿度来划分的世界不同区域。因为温度和湿度会显著影响活性药物成分（API）和成品的降解速率，所以气候区的划分有助于确定世界各地的测试条件。

气候区划

在初期，世界卫生组织（WHO）根据各地区的平均气温和相对湿度将全球划分为四个主要气候区。后来为了更准确地反映某些国家的特殊环境条件，又进行了进一步的细分。以下是 WHO 和国际药典协调委员会（ICH）建议的五个灾难性气候区（即可能对药品生产或质量产生负面影响的区域）。

气候带	气候类型	长期测试条件
区域I	温带的	21°C ± 2°C；相对湿度 45% ± 5%
区域II	亚热带和地中海气候	25°C ± 2°C / 60% 相对湿度 ± 5%
III区	热干	30°C ± 2°C / 相对湿度 35% ± 5%
IVa区	炎热潮湿	30°C ± 2°C / 65% 相对湿度 ± 5%
IVb区	炎热且湿度极高	30°C ± 2°C / 相对湿度 75% ± 5%

了解每个气候带的特点。

I区 – 温带气候

模板气候区包括北欧、加拿大和美国北部等地。这些地区的温度温和，湿度适中。对于存储在凉爽环境中的产品，需要按照I区条件进行稳定性测试。

II区 – 亚热带和地中海气候区

南欧国家、日本的部分地区以及美国中部被归类为第二区（Zone II）。在这些条件下测试的产品应在温暖潮湿的环境中保持稳定。

区域III – 高温干燥环境

像中东、非洲部分地区以及印度的一些地区属于这种气候类型。在这种环境下，高温和低湿度可能会影响药品中的挥发性成分、涂层以及包装材料。在第三气候区（Zone III）进行的稳定性研究能够确保药品对热应力的耐受性。

IVa区 – 高温高湿环境

像印度尼西亚、泰国和印度南部这样的国家属于这一气候区。这些地区的湿度很高，可能导致产品吸收水分并引发微生物生长。在30°C和65%的湿度条件下进行测试，能够满足这些地区的环境要求。

IVb区 – 高温且极度潮湿的环境

这个区域是在后续阶段添加的，旨在反映新加坡、马来西亚和菲律宾等热带地区的特点。该区域的稳定性挑战最大。通过进行75%相对湿度的研究，确保产品在极端湿度条件下仍能保持稳定。

相关：药品稳定性测试的重大变化

气候带在稳定性研究中的重要性

法规遵从性

不同的监管机构会根据产品预期销售地区的气候区要求进行稳定性研究。例如，如果一种产品计划在全球范围内销售，那么根据ICH Q1A R2和WHO的稳定性指南，该产品必须在多种气候条件下进行测试。

2. 制剂有效期的确定

通过稳定性测试，制造商可以了解产品在特定温度和湿度条件下的表现，并据此为产品设定准确的保质期和储存要求。

3. 包装材料的选择

产品的包装材料是根据气候条件来选择的，因为气候也会影响包装内的产品。稳定性研究有助于确定泡罩包装、瓶装或铝箔包装是否能够在储存和运输过程中有效保护药品免受环境因素的影响。

4. 确保全球质量标准。

制药公司将其产品推向国际市场的不同气候区域。在多个气候区域进行稳定性测试，可以确保产品在不同国家和环境条件下的质量一致性及合规性。

ICH关于稳定性研究的指导原则

ICH Q1 (R2)指南为新原料药和制剂提供了稳定性测试要求。该指南根据不同的气候区域，规定了长期、中期和加速测试的条件。

根据ICH Q1A (R2)规定的关键测试条件：

长期稳定性测试条件

气候区	温度	湿度	最短持续时间
区域I	21摄氏度 ± 2摄氏度	相对湿度为45% ± 5%	12个月
区域II	25ºC ± 2ºC	相对湿度为60% ± 5%	12个月
III区	30ºC ± 2ºC	相对湿度为35% ± 5%。	12个月
IVa区	30ºC ± 2ºC	相对湿度为65% ± 5%	12个月
IVb区	30ºC ± 2ºC	相对湿度（RH）为75% ± 5%。	12个月
冷藏的	5ºC ± 3ºC	无湿度	12个月
冷冻的；冷藏的	-15ºC ± 5ºC	无湿度	12个月

加速稳定性试验条件和中间稳定性试验条件

气候带	温度	湿度	最短持续时间
加速环境	40ºC ± 2ºC	相对湿度（RH）为75% ± 5%。	六个月
加速冷藏	25ºC ± 2ºC	相对湿度为60% ± 5%	六个月
加速冷冻（Accelerated Frozen）	5ºC ± 3ºC	无湿度	六个月
中间体	30ºC ± 2ºC	相对湿度为65% ± 5%	六个月

相关：现行ICH质量指南列表
更新： ... 根据气候条件，全世界被划分为5个组。以下是用于稳定性研究的各气候区域国家的列表。

根据气候区对国家进行分类

国家	气候区	分配到特定区域/岗位
阿富汗	I, II	II
阿尔及利亚	II, III	II
安哥拉	II, IV	II
阿根廷	II	II
亚美尼亚	I, II	II
澳大利亚	I, II, III, IVa	II
阿塞拜疆	I, II	II
巴林	IVa	IVa
孟加拉国	IVa	IVa
巴巴多斯	IVb	IVb
伯利兹	IVa	IVa
贝宁	IVa	IVa
玻利维亚	I, II, IVb	IVb
博茨瓦纳	III	III
巴西	II, IVb	IVb
保加利亚	I, II	II
布基纳法索	IVa	IVa
布隆迪	IVa	IVa
喀麦隆	IVb	IVb
加拿大	I	I
加那利群岛	II	II
中非共和国	IVb	IVb
查德	III, IVa	III
智利	I, II	II
中国	I, II, IVa	II
哥伦比亚	IVb	IVb
刚果	II, IVa	IVa
Costa	IVa	IVa
古巴	IVb	IVb
多米尼加共和国	IVa	IVa
荷兰安的列斯群岛	IVa	IVa
厄瓜多尔	I, II, IVa	IVa
埃及	II, III	II
萨尔瓦多	IVa	IVa
埃塞俄比亚	II, IVa	IVa
斐济	IVa	IVa
法国	I, II	II
加蓬	IVa	IVa
冈比亚	IVa	IVa
乔治亚	I, II	II
德国	I	I
加纳	IVb	IVb
希腊	II, IVa	II
危地马拉	IVa	IVa
圭亚那	IVb	IVb
Guinca	IVa	IVa
海地	IVa	IVa
洪都拉斯	II, IVa	IVa
香港	IVa	IVa
印度	III, IVa	IVa
印度尼西亚	IVb	IVb
伊朗	I, II, IVa	II
伊拉克	II、III、IVa	III
以色列	II、III	II
意大利	I, II	II
科特迪瓦	IVa	IVa
牙买加	IVa	IVa
日本	I, II, IVa	II
乔丹	II, III	III
柬埔寨	IVa	IVa
哈萨克斯坦	I, II	II
肯尼亚	II, IVa	IVa
吉尔吉斯斯坦	I, II	II
韩国	I, II	II
科威特	IVa	IVa
老挝	IVb	IVb
Lebannon	II	II
利比里亚	IVa	IVa
利比亚	II, III	II
马达加斯加	II, IVa	IVa
马拉维	II, IVa	IVa
马来西亚	II, IVb	IVb
马尔代夫群岛	IVa	IVa
马里	III, IVa	IVa
马绍尔群岛	IVa	IVa
毛里塔尼亚	IVa	IVa
墨西哥	II, IVa	II
摩洛哥	II, III	II
莫桑比克	IVb	IVb
缅甸	IVb	IVb
纳米比亚	II	II
尼泊尔	II	II
新喀里多尼亚	II, IVa	IVa
新西兰	I, II	II
尼加拉瓜	IVa	IVa
尼日尔	III, IVa	IVa
尼日利亚	IVb	IVb
阿曼	IVa	IVa
巴基斯坦	II、III、IVa	IVa
巴拿马	IVb	IVb
巴布亚新几内亚	IVa	IVa
巴拉圭	IVa	IVa
秘鲁	IVb	IVb
菲律宾	IVb	IVb
葡萄牙	I, II	II
波多黎各	IVa	IVa
卡塔尔	IVa	IVa
剩余的南方部分	II	II
欧洲国家
罗马尼亚	I	I
俄罗斯	I	I
卢旺达	II	II
萨摩亚	IVa	IVa
沙特阿拉伯	II、III、IVa	IVa
塞内加尔	IVa	IVa
塞拉利昂	IVb	IVb
新加坡	IVb	IVb
社会群岛	IVa	IVa
索马里	IVa	IVa
南非	II	II
西班牙	I, II	II
斯里兰卡	IVa	IVa
苏丹	III, IV	静脉注射（Intravenous）
叙利亚	II	II
塔吉克斯坦	I, II	II
台湾	静脉注射（Intravenous）	静脉注射（Intravenous）
坦桑尼亚	II, IVb	IVb
泰国	IVb	IVb
多哥	IVb	IVb
汤加	II, IVa	IVa
突尼斯	II	II
火鸡	I, II	II
土库曼斯坦	I, II	II
乌干达	IVa	IVa
阿拉伯联合酋长国	IVa	IVa
乌拉圭	II	II
美国	I, II, III, IVa	II
乌兹别克斯坦	I, II	II
委内瑞拉	II, IVb	IVb
越南	IVb	IVb
也门	II, IVa	IVa
扎伊尔	II, IVa	IVa
赞比亚	II	II
津巴布韦	IVb	IVb