维持产品质量和确保患者安全是制药行业中最重要的任务。计划外事件是影响产品质量的关键因素之一。偏差是指那些偏离标准操作规程、批生产记录以及监管要求的行为或情况。
如果你在制造业、质量保证或合规性领域工作，那么理解偏差管理是非常重要的。这篇文章详细解释了什么是偏差、它们为什么重要，以及如何根据药品生产质量管理规范（GMP）来管理这些偏差。
由于供应链中断，使用了来自其他供应商的原材料。
生产操作员忘记在批生产记录中记录某个生产参数。
发现一个关键工艺参数的检测结果超出了规格要求（OOS）。
缺少一条非关键性的日志记录。
如果你在制造业、质量保证或合规性领域工作，那么理解偏差管理是非常重要的。这篇文章详细解释了什么是偏差、它们为什么重要，以及如何根据药品生产质量管理规范（GMP）来管理这些偏差。
在制药行业中，什么是“偏差”（Deviation）？
偏差是指任何偏离已批准程序、流程或规格的行为，这些行为可能会影响产品的质量、安全或有效性。偏差可能发生在制造过程、包装、贴标、检测、储存或产品生命周期的任何阶段。以下是一些偏差的例子。- 未遵守标准操作规程（SOP）。
- 批次生产过程中设备发生故障。
- 物料储存期间的温度偏差
- 批生产记录中的条目有误。
- 缺少生产线间距确认文件
偏差的类型
在制药公司中，偏差被分为以下几种类型：**计划性偏差（Planned Deviation）**
计划内的偏差在执行前会得到预先批准并记录在案。这些是对程序或流程的临时性调整，目的是为了满足特定的临时性工艺要求。由于供应链中断，使用了来自其他供应商的原材料。
2. 非计划性偏差
未获批准的偏差会意外发生，并且事先没有得到批准。这类偏差需要立即进行调查，因为它们可能会影响产品质量。生产操作员忘记在批生产记录中记录某个生产参数。
重大偏差
任何重大偏差都会影响产品的质量、安全性或合规性。发现一个关键工艺参数的检测结果超出了规格要求（OOS）。
4. 轻微偏差
在轻微的偏差情况下，产品的质量、安全性或有效性不会受到影响，也没有涉及任何文件记录错误或关键性错误，同时这些偏差也不会对法规遵从性造成影响。缺少一条非关键性的日志记录。
为什么偏差管理很重要？
偏差管理非常重要，因为它对于以下方面至关重要：- 保持产品质量和一致性
- 确保符合FDA（美国食品药品监督管理局）、EMA（欧洲药品管理局）、WHO（世界卫生组织）等监管机构的法规要求。
- 实现持续改进
- 防止问题再次发生
- 避免受到监管机构的处罚和警告函。
偏差管理的关键步骤
偏差处理遵循结构化的方法，包括以下步骤：步骤1：偏差报告
必须对所有员工进行培训，要求他们立即报告任何偏差。偏差报告应包括事件描述、发生日期和时间、涉及的设备、相关人员以及该偏差对批次或工艺的影响。许多公司使用电子质量管理系统（eQMS）来记录和跟踪偏差及变更控制措施。步骤2. 影响评估
一个由质量保证（QA）、生产、质量控制（QC）和工程部门组成的跨职能团队必须评估该偏差对产品质量、产品完整性、法规遵从性以及正在生产和已失败批次的影响，并将影响程度分为“无影响”、“潜在影响”和“确认影响”三类。步骤3. 根本原因分析（RCA）
进行适当的调查对于确定偏差的实际原因至关重要。根本原因分析方法包括“5个为什么”分析、鱼骨图分析、故障树分析（FTA）和帕累托图分析。偏差可能由多种因素引起，一些根本原因包括人为错误、设备故障、材料问题、文件错误、环境条件或培训不足。步骤4. 实施纠正与预防措施（CAPA）
根据根本原因分析的结果，必须采取纠正与预防措施来纠正当前的问题，并防止其在未来再次发生。这些措施包括修订标准操作规程（SOPs）、重新培训员工、维修或升级设备，以及实施自动化或防错措施。步骤5. 效果验证
在正确实施了纠正与预防措施（CAPA）之后，应进行后续跟进，以确认所解决的偏差是否得到有效解决。这些后续措施可能包括自我检查、趋势分析以及重新测试或重新验证相关工艺。如果发现CAPA无效，必须采取进一步的适当行动。步骤6. 文件记录
在药品生产过程中，每一步的记录都非常重要。每份偏差报告都应包含偏差参考编号、详细的事件描述、影响分析、根本原因分析的总结、纠正与预防措施（CAPA）计划以及审批和关闭的日期。这些记录必须符合GMP的良好文档管理要求，以便随时接受审核并妥善保存。相关： “Incidence”与“Deviation”的区别
2. 该部门的技术总监应对该偏差发表意见。
3. 无论是否进行验证，监管部门和产品开发部门都会提出意见。 稳定性研究 用于；为了 变更控制 无论是否需要。
4. 对于偏差是否批准的决定，若涉及借用许可方，则由质量保证（Q.A.）经理作出；若涉及Promed产品，则由技术总监作出。
5. 应在备注中详细说明B编号及完成日期。
EMA（欧洲药品管理局）的欧盟GMP指南中，第1章“药品质量体系”和第8章“投诉与产品召回”明确规定了必须妥善报告偏差情况、进行调查，并持续改进相关流程。
世界卫生组织（WHO）和药品注册协调组织（PIC/S）等全球监管机构遵循ICH Q10原则，要求企业将有效的偏差管理作为质量体系的重要组成部分。
1. 缺乏培训 – 员工没有接受过关于他们所遵循的标准操作规程的培训。
2. 不完善的SOPs：标准操作规程中的指令不明确或缺失。
3. 维护不善 – 维护不当会导致设备故障，并引发生产过程中的问题。
4. 文件记录缺失：BMR（批生产记录）中关于生产过程的文件记录仍然不完整或存在缺失。
5. 环境波动：温度和湿度等环境条件超出了可接受的范围。
6. 沟通不畅 – 有时，在交接班时会出现沟通不畅的情况。
通过采用结构化的根本原因分析（RCA）工具并实施有效的纠正与预防措施（CAPA），一家注重质量的制药公司可以将偏差转化为持续改进质量管理体系（QMS）的机会。
**重大偏差** – 指那些可能对产品质量或法规合规性产生潜在影响的偏差。
**关键偏差（Critical Deviation）**：指那些对产品安全性、有效性或药品生产质量管理规范（GMP）合规性有直接影响的偏差。
《偏差报告提交流程》
1. 关于偏差的处理申请应由相关部门的经理提出，需按照规定的格式（附件1）提交，并附上偏差产生的原因说明。2. 该部门的技术总监应对该偏差发表意见。
3. 无论是否进行验证，监管部门和产品开发部门都会提出意见。 稳定性研究 用于；为了 变更控制 无论是否需要。
4. 对于偏差是否批准的决定，若涉及借用许可方，则由质量保证（Q.A.）经理作出；若涉及Promed产品，则由技术总监作出。
5. 应在备注中详细说明B编号及完成日期。
偏差报告格式
偏差报告编号 ___________________
2. 制造商名称 ______________________
3. 产品详情
产品
|
批号
|
市场
|
包装规格；包装尺寸。
|
生产日期
|
失效日期
|
偏差的类型：-
计划的
偏差描述_______________________________________________________________
阶段_____________________________________________________________________________
观察者：- _____________________________________________________________________
4. 正当理由：
- ___________________________________________________________________
___________________ __________________ __________________
生产地点：____________________
发起人：____________________（姓名）
签名：____________________ 日期：____________________
5. 地区负责人的意见：_____________________________________________________
___________________ _______________________
**职位名称**：**地点负责人（姓名）**
**签名与日期**：
6. 由质量保证经理（Q.A.M）做出决定。
已批准 未批准
备注：
-________________________________________________________________________
_________________ _______________________
姓名
7. 更详细的备注：-
实施日期：_____________________
涉及批次编号：____________________
备注：________________________________________________________________________
_____________________ _______________________
地点：质量保证部门负责人
签名：__________
日期：__________
法规要求
美国食品药品监督管理局（FDA）：FDA的21 CFR Part 211.100和211.192要求对任何意外事件进行适当的记录和调查。如果未能妥善处理这些偏差，可能会导致收到483观察报告（Observation Report）和警告信（Warning Letter）。EMA（欧洲药品管理局）的欧盟GMP指南中，第1章“药品质量体系”和第8章“投诉与产品召回”明确规定了必须妥善报告偏差情况、进行调查，并持续改进相关流程。
世界卫生组织（WHO）和药品注册协调组织（PIC/S）等全球监管机构遵循ICH Q10原则，要求企业将有效的偏差管理作为质量体系的重要组成部分。
常见的偏差原因
了解导致偏差的常见原因有助于降低药品生产中的偏差率。以下是一些常见的引发偏差的环节以及制药行业中的相关因素。1. 缺乏培训 – 员工没有接受过关于他们所遵循的标准操作规程的培训。
2. 不完善的SOPs：标准操作规程中的指令不明确或缺失。
3. 维护不善 – 维护不当会导致设备故障，并引发生产过程中的问题。
4. 文件记录缺失：BMR（批生产记录）中关于生产过程的文件记录仍然不完整或存在缺失。
5. 环境波动：温度和湿度等环境条件超出了可接受的范围。
6. 沟通不畅 – 有时，在交接班时会出现沟通不畅的情况。
偏差控制的最佳实践
为了加强您的偏差管理流程，您可以遵循以下做法。- 使用数字工具或移动应用程序实现实时报告。
- 当发现偏差时，应鼓励一种无责备的文化，让员工能够毫无顾虑地报告问题。
- 始终进行趋势分析，以识别重复出现的模式。
- 定期对员工进行偏差处理及其调查技术的培训。
- 标准化根本原因分析方法，以确保一致性。
- 在每次调查中，都要让来自所有部门的跨职能团队参与进来。
- 定期审核偏差管理系统，以发现其中的不足之处。
质量保证在偏差处理中的作用
质量保证是偏差管理的“守卫者”，其职责在于……（The role of quality assurance in deviation management is to…）- 审核并批准偏差报告
- 确保及时处理偏差（即不符合质量标准的情况）。
- 批准纠正与预防措施
- 在必要时与监管机构进行沟通。
- 利用趋势数据来识别系统性问题。
通过采用结构化的根本原因分析（RCA）工具并实施有效的纠正与预防措施（CAPA），一家注重质量的制药公司可以将偏差转化为持续改进质量管理体系（QMS）的机会。
关于偏差控制的常见问题解答（FAQs）
Q1. 主要的偏差类型有哪些？
**答案：** **轻微偏差** – 指那些对产品质量、安全性或有效性没有直接影响的偏差。**重大偏差** – 指那些可能对产品质量或法规合规性产生潜在影响的偏差。
**关键偏差（Critical Deviation）**：指那些对产品安全性、有效性或药品生产质量管理规范（GMP）合规性有直接影响的偏差。