增溶技术

根据制药行业的趋势，许多药品制造商正在研发具有更高亲脂性、更大分子量以及更复杂物理形态的物质，同时这些物质的水溶性较低。由于这些特性，往往会产生难溶性的药物，因此需要添加辅料或采用特定的工艺来提高药物的溶解度和生物利用度。

为了在全身循环中实现预期的药理反应，溶解度是最重要的参数之一，它确保了溶质与溶剂之间能够发生均匀（预期的）反应。无论是仿制药的开发还是新化学实体的制剂开发，低水溶性都是主要的障碍。

在制药行业中开发的大多数新化学实体（NCEs）都无法溶于水。确保制剂具有水溶性是一个巨大的挑战。药物只有在吸收部位以溶液的形式存在时才能被吸收。对于溶解度较差的药物，可以通过多种方法来提高其溶解度，这些方法包括改变其物理和化学性质以及使用特定的辅料（excipients）。 粒径 还原、晶体工程、盐型开发、固体分散体以及表面活性剂。

口服制剂的生物利用度很大程度上受到药物溶解度的影响，而溶解度决定了药物的释放和吸收过程。药物的溶解度直接影响其溶解速度。新一代药物的溶解度较低，因此很难将其制成适合口服给药的制剂。在药品研发过程中的制剂阶段，提高溶解度对于那些水溶性较差的药物来说是一个关键步骤。这种方法特别适用于改善水溶性差的药物的溶解特性、口服生物利用度以及相关的药效表现。

**颗粒大小减小**

作为制药行业中应用最广泛且至关重要的单元操作之一，粒度减小是一项备受重视的工艺。将大块固体物料破碎成较小颗粒、粗颗粒或细颗粒的过程被称为粒度减小。粉碎、研磨或粉碎等工艺都属于粒度减小的范畴。在大多数情况下，物料的硬度决定了粒度减小的效果，因为几乎所有的粒度减小方法都会产生新的表面积，而增加表面积需要施加与物料内部颗粒间结合力成正比的压强。许多制药过程都需要进行粒度减小处理。除了便于物料搬运和增加单位体积的表面积外，粒度减小还有助于分离那些被包裹在物料内部的成分。

晶体工程

通过利用分子间的相互作用，晶体工程可以改变药物分子的性质和结构。制药科学家们已经运用这一知识来修改结晶药物的结构，以解决许多新开发药物所面临的问题——这些药物通常溶解度低，从而导致生物利用度差，进而限制了它们的应用范围。

盐的形成

大多数酸性和碱性药物在盐溶液中溶解得更为容易，这是提高溶解度和溶出速率最常见且最有效的方法。通过形成盐类可以增加药物的溶解度。除了效果显著外，这种技术还带来了许多其他好处。此外，这种方法的成本也相对较低。盐类是通过活性药物成分的质子化，或者通过可电离的官能团结构进行质子化而产生的。

固体分散体

固体分散技术可以显著提高水溶性药物的溶解度。分散体或悬浮液属于固体产品，至少包含两种成分：亲水性基质和疏水性药物。既可以使用结晶态基质，也可以使用非晶态基质。

表面活性剂的使用

当加入表面活性剂后，亲脂性药物在水性介质中的分散效果会更好。此外，表面活性剂还能稳定液态药物，同时改善润湿性，并加快固体药物分解为更小颗粒的速度。