《使用RODAC平板和拭子对注射剂生产区域进行环境监测的标准操作规程》

1.0 目标

为了监测注射剂生产区域表面的活微生物负荷。

2.0 范围

本标准操作规程（SOP）适用于监测制剂表面上的活菌计数。 **parenteral** **释义：** “Parenteral” 是一个医学术语，指通过非肠道途径（如静脉注射、肌肉注射等）给药的方法或药物。这类药物通常不能被胃肠道吸收，因此需要直接注入血液循环中。 **应用场景：** 常用于描述需要快速生效或不能通过口服途径给药的药物，例如抗生素、激素、疫苗等。 **示例：** - “The patient received a parenteral injection of antibiotics to treat the infection.”（患者接受了抗生素的静脉注射以治疗感染。） 采用拭子法和RODAC平板法对处理区域进行检测。

3.0 责任

3.1 职位：技术助理（微生物学家）/ 经理。
3.2 检查：执行人员/经理

4.0 责任制

部门负责人。

5.0 程序/规程

5.1 采样频率：

5.2 要求

对于RODAC平板：使用SCD琼脂、0.5%大豆卵磷脂和4%聚山梨酸酯-20的无菌RODAC平板。
对于拭子：使用无菌拭子棒和无菌生理盐水溶液。

5.3. 无菌RODAC平板的制备

5.3.1 按照以下方法制备含有0.5%大豆卵磷脂和4%聚山梨酯-20的大豆酪蛋白消化琼脂：
5.3.2 按照指示，在一个容量是所需培养基最终体积两倍的烧杯中称取指定量的培养基粉末。
5.3.3 根据培养基的用量，还需添加0.5%的大豆卵磷脂和4%的聚山梨酯-20。
5.3.4 加入适量的蒸馏水，并充分搅拌均匀。
5.3.5 检查培养基的pH值，如有需要，使用0.1 N HCl或0.1 N NaOH进行调整至所需pH值。
5.3.6 在持续搅拌的情况下加热并溶解培养基成分，以防止烧焦。
5.3.7 在熔融状态下，将指定体积的培养基分配到相应的玻璃容器中。
5.3.8 仅使用棉塞封闭玻璃容器的口部。
5.3.9 在每个容器上贴上标有介质名称的标签。
5.3.10 用包装纸包裹住棉塞。
5.3.11 除非另有规定，否则应按照标准操作规程（SOP）将培养基在121°C下灭菌20分钟。
5.3.12 在灭菌循环完成后，将无菌的大豆酪蛋白消化琼脂（含有0.5%大豆卵磷脂和4%聚山梨酯-20）倒入每个预先灭菌并干燥的培养皿中，置于层流工作台上直至表面变得凸起，然后让其固化。
5.3.13 在培养基固化后，将RODAC平板在30°C至35°C的温度下孵育48小时。
5.3.14 孵育完成后，观察培养皿中的情况。 污染；杂质 受污染的培养皿必须被丢弃。
5.3.15 在标签上标注培养基的制备日期和批号；在无菌RODAC板上标注“使用日期”；并将培养基储存在冰箱中。

相关： 将微生物鉴定到物种水平

5.4. 使用RODAC平板进行表面检测的程序
5.4.1 用70%异丙醇擦拭RODAC板的外表面，然后将其转移到注射剂部门。
5.4.2 按照计划打开RODAC板，并在采样现场（表面）与他们进行接触。
5.4.3 接触后，关闭RODAC板并喷洒…… 消毒液 在取样区域进行清洁处理，然后用无菌布或拖把擦拭干净。
5.4.4 取样后，将培养皿在30°C至35°C的温度下培养72小时，然后根据结果在附录I、II、III、IV中记录每培养皿上的菌落形成单位（CFU）数量。

5.5 无菌拭子表面检测程序
5.5.1 只有在无法使用RODAC进行拭子检测时，才应使用拭子。建议使用棉签。将拭子浸入无菌生理盐水或无菌水中湿润后，擦拭采样部位，再将其涂抹在SCD琼脂平板上。所有操作都应在采样区域内完成。
5.5.2 取样后，将培养皿在30°C至35°C的温度下培养72小时，然后根据附录I中的要求记录每块培养皿上的菌落形成单位（CFU）数量。
限制：每份样品的菌落形成单位（CFU）结果。 验收标准：细菌菌落数量应在规定范围内，或不得检出真菌。
5.6 这些地点需要在一周内完成覆盖。

天	站点数量	地点；位置	等级；类别；阶级
星期一		绿色通道
	1	墙编号 门	10,000
	2	无菌区入口编号：**楼层号**	10,000
		新窗口
	3	窗口 – 材料输入区域 – 红色区域一侧。	10,000
	4	窗口 – II：胰岛素过滤 – 红色区域一侧。	10,000
		绿色变更室 – II
	5	墙编号 门	10,000
	6	**摆动式工作台（Swing Over Bench）**	10,000
	7	* 用于存放无菌敷料的包装袋内部。	100
天	站点数量	地点；位置	等级；类别；阶级
星期一 星期三 星期五		安瓿灌装室
	1	* 来自灌装机	100
	2	* 来自灌装机	100
	3	墙编号 门。	10,000
	4	**地板。**	10,000
	5	窗口 – III型安瓿灌装 – 红色区域一侧	10,000
		安瓿过滤室
	6	从生产车间（PF Bench）开始	100
	7	地板；地面	10,000
	8	**地板桌**	10,000
	9	墙编号 门。	10,000
	10	窗口 – 静脉注射安瓿过滤 – 红色区域一侧	10,000

天	站点数量	地点；位置	等级；类别；阶级
**每两周一次** 1ST  周 & 3研发（Research and Development）周 属于；关于；关于……的 星期三		à  胰岛素生产车间 ___
	1	地板；地面	100,000
	2	来自 S.S 表格	100,000
		à 安瓿生产车间
	3	地板；地面	100,000
	4	来自 S.S 表格	100,000
		à 小瓶清洗
	5	地板；地面	100,000
	6	墙面编号：门。	100,000
		à 安瓿瓶清洗
	7	地板；地面	100,000
	8	墙编号 门。	100,000
		à **“Cap wash”** **定义：** “Cap wash” 是制药行业中的一种清洁操作，指的是对药品包装容器（如瓶盖）进行清洗的过程，以确保其清洁度符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求。这一过程通常包括使用适当的清洁剂和工艺来去除容器表面的污染物，如灰尘、细菌、残留物等，从而防止这些污染物在药品储存和运输过程中污染药品。 **应用场景：** 该操作广泛应用于药品生产、包装和储存环节，特别是在需要严格控制微生物污染的制剂（如注射剂、无菌药品等）的生产过程中。 **重要性：** 有效的“cap wash”是确保药品质量的关键步骤，因为任何微小的污染都可能对药品的安全性和有效性产生潜在风险。因此，制药企业必须严格遵守相关法规和标准，确保“cap wash”过程的合规性。
	9	地板；地面	100,000
	10	墙编号 门。	100,000
		à 罐体清洗
	11	地板；地面	100,000
	12	墙面编号：门。	100,000

6.0 缩写词

° = 摄氏度
% = 百分比
S.C.D. = 大豆酪蛋白消化物
Hrs. = 小时。
CFU = 菌落形成单位。
Prep. = Preparation
PF = 颗粒过滤器
S.S = 不锈钢
Nr = 接近

附录I

质量控制部门

微生物实验室

标准操作规程编号：_________

**肠外制剂生产区域的环境监测**

表面检测（RODAC / SWAB）

   日期：                                                      星期几：                                      暴露时间：

附录 II

质量控制部门

微生物实验室

标准操作规程编号：___________

**肠外制剂生产区域的环境监测**

表面检测（RODAC / SWAB）

    日期：                                                      星期几：                                              暴露时间：

附件三

质量控制部门

微生物实验室

标准操作规程编号：__________

**肠外制剂生产区域的环境监测**

表面检测（RODAC / SWAB）

日期：

[if !supportLineBreakNewLine]
[endif]

附录IV

质量控制部门

微生物实验室

标准操作规程编号：__________

**肠外制剂生产区域的环境监测**

表面检测（RODAC / SWAB）

     日期：                                                      星期几：                                          暴露时间：