药物悬浮液是指将固体颗粒(通常是药物)分散在液体介质(通常是水)中形成的制剂,其中药物不易溶解。这种给药形式用于为不溶性药物(如水溶性差的药物)提供液体形式的给药途径。
根据分散相的电动力学性质,悬浮液可以分为胶体悬浮液和非胶体悬浮液。
药物悬浮剂是一种由细小、不溶性的固体药物颗粒均匀分散在液体或半固体介质中的生物活性剂形式。这些不溶性的固体颗粒构成了悬浮剂的主要成分或内部相。内部相中的颗粒大小通常在0.5-5微米之间[1]。通过使用一种或多种合适的悬浮剂,可以确保这些颗粒在整个分散介质或载体中的均匀分布。任何给药形式的疗效在很大程度上取决于其制剂设计的成功性,以及活性药物在作用部位的生物利用度。因此,研究直接影响悬浮剂制剂设计、进而影响药物生物利用度的各种参数是至关重要的。基于此,作者在本文中试图探讨悬浮剂制剂的配方设计及其生物利用度的相关因素。
如果一种药物悬浮剂具有以下特性,那么其剂量是可以确定的:
i) 那些在溶液中不稳定或易降解的药物可以以混悬液的形式进行分装。
ii) 悬浮液是用于水难溶性药物的首选剂型;当非水溶性载体不可用时,也会采用这种剂型,例如皮质类固醇的悬浮液。
iii) 这种悬浮液特别适合那些味道和气味难以忍受的药物,例如具有强烈苦味的氯拉酚胺(Chloramphenicol)。
iv) 悬浮液作为一种储存介质,可以使药物在体内循环系统中长时间被吸收,例如罗他明锌-胰岛素(Rotamine Zinc-Insulin)。
v) 相比相同剂量的片剂或胶囊,悬浮液形式提高了药物的生物利用度。
对于水不溶性药物而言,其溶出度和稳定性问题应该能够得到令人满意的解决。
通过在配方中添加合适的调味剂和甜味剂,可以掩盖这种药物的苦味。
因此,这些颗粒能够在相当大的相互距离(10–20纳米)上相互吸引,并形成一个由聚集的颗粒组成的网络,这种结构被称为“絮凝悬浮液”。
在这种悬浮液中,聚集体的结构相当紧密;由于构成各个聚集体的颗粒彼此相距较远,因此很容易被重新分散开来。
一种被称为“主要最大值”的排斥性屏障,将“次要最小值”与“主要最小值”分隔开来。在“主要最大值”处排斥力的大小决定了封闭系统是否能够保持封闭状态。
如果系统中的热能等于或大于排斥势垒的能量,系统中的粒子可以相互靠近(距离为0.5至2.0纳米),并由于主要最小势能而产生强烈的吸引力。这种主要最小势能带来的强烈吸引力导致了粒子间的相互作用,这种现象被称为凝聚(coagulation)。
**封闭聚集体(或胶凝物)的特点是具有紧密的结构,不易重新分散。** **对于为期6个月的研究,采用加速储存条件下的测试频率应至少设置为三次,包括开始和结束时的测试。**
在这种絮凝悬浮液中,悬浮物会慢慢沉淀并达到最低可能的沉淀高度。由于这种复合悬浮物中各颗粒之间的距离非常小,颗粒间的相互作用非常强烈,从而导致了一种不利现象:沉淀物变得非常紧密,即使剧烈摇晃也几乎无法重新分散。
由于颗粒的刚性,那些不能紧密靠近的颗粒无法沉淀下来。
从实际应用的角度来看,由于完全聚合的悬浮液往往外观不佳,因此部分聚合是一个理想的目标,因为这样能够提升悬浮液制剂的美观度。此外,药物悬浮液必须在温和的搅拌条件下才能重新分散,以确保剂量的均匀性。
**絮凝悬浮液**
这些分散相颗粒聚集形成了一个松散的网状结构。
2. 沉降速率很高。
3. 形成的沉淀物很容易分散,不会形成硬块。
4. 沉积物可以通过摇晃轻松重新分散。
由于分散相的颗粒容易从分散介质中分离出来,因此缺乏优雅性(即分散体系的稳定性较差)。
**分散悬浮液(Deflocculated Suspensions)**
分散相中的颗粒仍然保持独立的实体状态。
2. 沉降速率很低。
3. 形成的沉淀物被彻底搅拌均匀,随后形成了坚硬的块状物。
4. 震动很难将沉淀物重新分散开来。
5. 这种优雅的外观源于悬浮液均匀的分布。
根据分散相的电动力学性质,悬浮液可以分为胶体悬浮液和非胶体悬浮液。
药物悬浮剂是一种由细小、不溶性的固体药物颗粒均匀分散在液体或半固体介质中的生物活性剂形式。这些不溶性的固体颗粒构成了悬浮剂的主要成分或内部相。内部相中的颗粒大小通常在0.5-5微米之间[1]。通过使用一种或多种合适的悬浮剂,可以确保这些颗粒在整个分散介质或载体中的均匀分布。任何给药形式的疗效在很大程度上取决于其制剂设计的成功性,以及活性药物在作用部位的生物利用度。因此,研究直接影响悬浮剂制剂设计、进而影响药物生物利用度的各种参数是至关重要的。基于此,作者在本文中试图探讨悬浮剂制剂的配方设计及其生物利用度的相关因素。
- 沉淀在容器底部的颗粒不得形成硬块,并且应在摇晃容器后重新均匀分散。
- 悬浮液的颜色不能太浓,以至于从容器中看不出来。
- 它的外观应该简洁而优雅。
- 它应该在物理和化学性质上都是稳定的。
- 它应该具有足够的颜色、气味和味道。
- 外部添加物的悬浮液(例如颜料)应该足够流动,能够轻松涂抹在皮肤上,同时又不会从皮肤表面流走。
- 可注射混悬液在灭菌过程中不应失去其有效性。
- 在整个有效期内,药品的粒度必须保持相对稳定。
i) 那些在溶液中不稳定或易降解的药物可以以混悬液的形式进行分装。
ii) 悬浮液是用于水难溶性药物的首选剂型;当非水溶性载体不可用时,也会采用这种剂型,例如皮质类固醇的悬浮液。
iii) 这种悬浮液特别适合那些味道和气味难以忍受的药物,例如具有强烈苦味的氯拉酚胺(Chloramphenicol)。
iv) 悬浮液作为一种储存介质,可以使药物在体内循环系统中长时间被吸收,例如罗他明锌-胰岛素(Rotamine Zinc-Insulin)。
v) 相比相同剂量的片剂或胶囊,悬浮液形式提高了药物的生物利用度。
根据给药途径对副作用进行分类
i) 口服悬浮液
口服悬浮液是一种含有一个或多个活性成分的液体剂型,这些活性成分被悬浮在适当的载体中。虽然悬浮的固体和药物可能会在静置时慢慢沉淀,但在摇晃后可以很容易地重新分散。这类剂型被设计用于输送药物,例如抗生素,其剂量通常在每5毫升悬浮液中包含125-500毫克活性成分。在儿科药物中,悬浮药物的浓度可能会更高。具有不同药理活性的药物,如抗酸剂、抗菌剂、抗生素、镇痛剂、抗寄生虫药和抗真菌药,都可以被制成口服悬浮液。阿奇霉素和氧氟沙星就是以口服悬浮液形式分发的药物示例。ii) 优势
对于放射科和老年患者来说,吞咽那些悬浮的、不溶于水的粉末药物通常比吞咽片剂和胶囊要容易得多。对于水不溶性药物而言,其溶出度和稳定性问题应该能够得到令人满意的解决。
通过在配方中添加合适的调味剂和甜味剂,可以掩盖这种药物的苦味。
**荧光悬浮液**
“Flotation”指的是一种松散聚集体的形成过程,其中各个独立的颗粒通过分子间的物理吸引力结合在一起,形成一个类似网络的结构。当长程范德华力的吸引力超过短程排斥力时,这种聚集状态就会发生。因此,这些颗粒能够在相当大的相互距离(10–20纳米)上相互吸引,并形成一个由聚集的颗粒组成的网络,这种结构被称为“絮凝悬浮液”。
在这种悬浮液中,聚集体的结构相当紧密;由于构成各个聚集体的颗粒彼此相距较远,因此很容易被重新分散开来。
一种被称为“主要最大值”的排斥性屏障,将“次要最小值”与“主要最小值”分隔开来。在“主要最大值”处排斥力的大小决定了封闭系统是否能够保持封闭状态。
如果系统中的热能等于或大于排斥势垒的能量,系统中的粒子可以相互靠近(距离为0.5至2.0纳米),并由于主要最小势能而产生强烈的吸引力。这种主要最小势能带来的强烈吸引力导致了粒子间的相互作用,这种现象被称为凝聚(coagulation)。
**封闭聚集体(或胶凝物)的特点是具有紧密的结构,不易重新分散。** **对于为期6个月的研究,采用加速储存条件下的测试频率应至少设置为三次,包括开始和结束时的测试。**
**分散悬浮液(Dispersed Suspensions)**
悬浮液是胶体还是分散液,取决于粒子间静电排斥力与吸引力之间的相对大小。在电解质浓度较低的情况下,静电排斥力占主导地位,粒子间的相互作用达到最大。此时各个粒子作为独立的实体分散存在,形成的悬浮液外观均匀,被称为分散液或再分散悬浮液。在这种絮凝悬浮液中,悬浮物会慢慢沉淀并达到最低可能的沉淀高度。由于这种复合悬浮物中各颗粒之间的距离非常小,颗粒间的相互作用非常强烈,从而导致了一种不利现象:沉淀物变得非常紧密,即使剧烈摇晃也几乎无法重新分散。
由于颗粒的刚性,那些不能紧密靠近的颗粒无法沉淀下来。
从实际应用的角度来看,由于完全聚合的悬浮液往往外观不佳,因此部分聚合是一个理想的目标,因为这样能够提升悬浮液制剂的美观度。此外,药物悬浮液必须在温和的搅拌条件下才能重新分散,以确保剂量的均匀性。
**包封悬浮液与未包封悬浮液之间的差异**
以下总结了包封悬浮液(flosphulated suspension)与未包封悬浮液(deflosphulated suspension)之间的区别:**絮凝悬浮液**
这些分散相颗粒聚集形成了一个松散的网状结构。
2. 沉降速率很高。
3. 形成的沉淀物很容易分散,不会形成硬块。
4. 沉积物可以通过摇晃轻松重新分散。
由于分散相的颗粒容易从分散介质中分离出来,因此缺乏优雅性(即分散体系的稳定性较差)。
**分散悬浮液(Deflocculated Suspensions)**
分散相中的颗粒仍然保持独立的实体状态。
2. 沉降速率很低。
3. 形成的沉淀物被彻底搅拌均匀,随后形成了坚硬的块状物。
4. 震动很难将沉淀物重新分散开来。
5. 这种优雅的外观源于悬浮液均匀的分布。