拟交感神经药的作用机制及直接作用药物:多巴胺、异丙肾上腺素、特布他林、沙丁胺醇、比托特罗尔、萘唑啉、氧甲唑啉和羟甲唑啉

SAR of Sympathomimetic Agents: Direct Acting: Dobutamine, Isoproterenol, Terbutaline, Salbutamol, Bitolterol, Naphazoline, Oxymetazoline and Xylometazoline

2020年4月17日Ankur Choudhary (noreply@blogger.com)AI 专业翻译

多巴胺



在1-(甲基)-3-(4-羟基苯基)多巴胺的氨基上,连接着一个庞大的丙基基团,这使得它的化学结构与另一种物质相似。

作用机制:合成多巴胺是一种强效的β-肾上腺素受体激动剂,具有直接的拟交感作用。

代谢:COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)和结合代谢途径可以代谢多巴胺,但MAO(单胺氧化酶)则不能。

**治疗用途**:这种药物用于治疗充血性心力衰竭患者。多巴胺钠通过激活β-肾上腺素受体,发挥直接的拟交感作用。

不良反应:在5%的受试者中出现了室性早搏、高血压、心绞痛、心律不齐、恶心和头痛等症状。

SAR-
一种基本或次要的脂肪族胺,其与苯环之间相隔两个碳原子,对于实现高活性的激动剂效应是必不可少的。

在R位上必须是羟基(-OH),而不是碳原子,才能实现直接操作。

异丙肾上腺素




这是一种合成的儿茶酚胺,通过将脂肪侧链氮原子上的异丙基替换为另一个异丙基从去甲肾上腺素(noradrenaline)衍生而来。

作用机制:异丙肾上腺素的药理活性主要源于其强烈的β受体激动作用,而对α受体的影响极小。

代谢途径:COMT(儿茶酚-O-Methyltransferase)、硫酸盐结合以及葡萄糖醛酸结合是该物质的代谢方式。

**治疗用途**: - 用于治疗中度至重度的支气管哮喘发作。 - 作为一种强效的心脏刺激剂,对快速治疗心脏传导阻滞非常有效。 - 在心源性休克的情况下,也可以使用异丙肾上腺素。

不良反应:除了心悸、心动过速、头痛、皮肤潮红和迷失方向感外,异丙肾上腺素还可能导致心绞痛、心律不齐、颤抖和出汗。

SAR-
异丙肾上腺素(Isoprenaline)是去甲肾上腺素(Noradrenaline)的第二个氨基酸衍生物,其中与氢原子结合的一个氢原子被异丙基取代。作为一种拟交感神经药物,它主要作用于β-肾上腺素受体,通常以盐酸盐的形式用作支气管扩张剂,通过刺激心脏和血管来控制心脏病。异丙肾上腺素具有拟交感神经作用、β-肾上腺素受体激动剂作用、支气管扩张剂作用以及强心药作用。它属于儿茶酚类化合物,这类化合物由氨基酸和醇组成。

特布他林




间苯二酚类支气管扩张剂的苯环上连接有3,5-二-OH基团。

作用机制:具有较大氨基取代基的药物会优先在β2受体上引入3'5'-二-OH基团,从而促使支气管肌肉放松。

**代谢**:特布他林不会被COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)或MAO(单胺氧化酶)代谢。其代谢主要通过葡萄糖醛酸结合的方式进行。

治疗用途:在β2受体上具有大量氨基取代基的药物更倾向于使用3'5'-二-OH基团。

不良反应:特布他林的常见副作用包括震颤、紧张、头晕、头痛、嗜睡、心悸、心跳加快、呼吸急促、胸闷、恶心、呕吐、乏力、面部潮红、出汗、注射部位疼痛、焦虑、肌肉痉挛以及口干。

SAR-
腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase)会被β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptors)激活。
ii. 由于这一过程,ATP转化为环状AMP(cAMP)的量也会增加。
iii. 由于环磷酸腺苷(cAMP)水平的升高,支气管肌肉得以放松,同时肥大细胞中的过敏反应感受器活性也被抑制。

沙丁胺醇

作用机制:沙丁胺醇是一种β2肾上腺素受体激动剂,用于治疗哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD),以及预防运动诱发的支气管痉挛。

**代谢**:沙丁胺醇在肺部不会被代谢,而是在肝脏中转化为4'-O-硫酸酯(沙丁胺醇4'-O-硫酸酯)酯类化合物,这种化合物几乎不具有药理活性。

沙丁胺醇(Salbutamol)被用于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的症状,如咳嗽、喘息和呼吸困难。它通过放松通往肺部的气道肌肉来发挥作用,从而使呼吸变得更加容易。

不良反应:
  • **heаdасhe**
  • 感到紧张、不安、兴奋,甚至有些颤抖。
  • 心跳可能快、慢或不规律。
  • 嘴里有不好的味道(通常指食物变质或口腔卫生问题导致的异味)。
  • 干嘴(指因缺水或口腔干燥而感到不适)
  • 喉咙痛和咳嗽。
  • 无法入睡。
SAR-
沙丁胺醇(或称舒喘宁)中的丁基基团使其对β₂受体的选择性更强。这种药物以外消旋化合物的形式销售,主要是因为(S)-对映体会抑制代谢过程,而(R)-对映体才具有药理活性。


**比托洛尔**

与异丙肾上腺素不同,它的 N-位上有一个 β-2 选择性作用的丁基基团,取代了原来的异丙基基团。

**作用机制**:比托特罗尔(Bitolteral)是一种β2型肾上腺素能受体激动剂。当β2肾上腺素能受体被激活时,它能够促使肺部平滑肌松弛,同时扩张气道,从而使得空气更顺畅地通过呼吸道。

**代谢**:这是一种胆固醇前体药物,其中的儿茶酚羟基被转化为4-甲基苯甲酸酯。该酯通过酯酶的作用分解成胆固醇,随后胆固醇再被COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)代谢。

**治疗用途**:该药物用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘等病症引起的支气管痉挛。

不良反应包括:咳嗽、口干、血压升高、肺部大支气管的刺激、口腔刺激、紧张不安、味觉异常,以及面部和颈部的短暂性发红。

SAR-
比托洛尔甲磺酸盐(商品名:Tornalate)是一种短效的β2肾上腺素能受体激动剂,用于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等病症引起的支气管痉挛。在这些疾病中,呼吸系统(包括支气管及其将空气输送到肺部的功能)会受到影响。支气管内的肌肉痉挛和炎症是导致这种功能下降的原因。比托洛尔能够放松紧贴支气管和细支气管的平滑肌,从而使空气更顺畅地通过这些管道。

萘唑啉

作用机制:Narhazoline能够刺激连接组织动脉中的α-肾上腺素能受体。通过眼部给药,可以引起连接组织血管的收缩,从而减轻连接组织的充血。

**代谢**:关于萘唑啉的代谢数据非常有限。咪达唑啉会经历一定的肝脏代谢,但大部分剂量会以原形通过尿液排出体外。

Therapeutics公司使用Narhazoline来缓解因轻微眼部刺激引起的红肿,例如由寒冷、灰尘、风、烟雾、游泳或佩戴隐形眼镜等原因造成的眼部不适。

不良反应包括:头晕、恶心、出汗、嗜睡、虚弱、紧张不安,以及眼睛周围的红肿或瘙痒加剧。

SAR-
萘唑啉是一种速效的血管收缩剂,属于咪达唑啉类药物,具有拟交感神经作用,能够收缩眼部或鼻部的小动脉。它通过减少充血来缓解症状,广泛用于多种非处方眼药水和鼻用药物中。

萘唑啉最初于1942年被开发出来,用于治疗鼻塞症状。


奥昔美唑啉

作用机制:奥昔美唑啉是一种同时具有α1和α2肾上腺素能受体的激动剂,并且是一种直接的拟交感神经药物。

代谢:奥克西美唑林在人体肝脏酶的作用下仅发生轻微代谢,生成单氧化和脱氢化的代谢物。

泰瑞普(Therapeutics)生产的奥西美唑啉鼻喷雾(Oxymetazoline Nasal Spray)用于缓解由感冒、过敏引起的鼻部不适以及发热症状。此外,它还能减轻鼻窦充血和压力感。

不良反应
燃烧;灼烧
刺痛的;尖锐的;令人不快的
销售额增长。
鼻子里干燥。
打喷嚏。
紧张;焦虑。
恶心。
头晕。

SAR-
氧甲唑啉属于2,4-二甲基苯酚类化合物,其分子结构在第3位和第6位分别被4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲基和叔丁基取代。作为一种具有显著α-肾上腺素能活性的拟交感神经药物,它具有血管收缩作用(通常以盐酸盐的形式使用),用于缓解鼻塞症状。氧甲唑啉既属于苯酚类化合物,也属于咪唑啉类化合物。

**羟甲唑啉**


作用机制:Xylometazoline是一种咪唑衍生物,其设计目的是模拟肾上腺素的分子结构。它能够与鼻腔内的α1和α2肾上腺素受体结合。

**代谢**:虽然会经历一定的肝脏代谢,但摄入剂量的大部分会以原形通过尿液排出体外。

Therapeutics provides temporary relief from nasal congestion caused by various conditions, including the common cold, sinusitis, high fever, and allergies.

不良反应
视力模糊;视线不清
头痛、头晕、紧张不安;
快速或资金充足的心脏病治疗;
一种轻松愉快的感觉,仿佛你可以随时笑出来一样。
喘息、感觉呼吸困难;或者
症状正在恶化。

SAR-
**盐酸羟甲唑啉**是一种基于拟交感胺类咪唑啉结构的药物,具有缓解鼻塞的作用。其作用机制是通过与α-肾上腺素受体结合,导致鼻部血管收缩。该药物以喷雾剂或非处方滴剂的形式出售,可用于暂时缓解因感冒、花粉症或其他呼吸道问题引起的鼻塞症状。在某些国家,它还以含有**普拉托罗品**、**多米芬**或**右泛醇**等成分的复合制剂形式出售。


📌 本文由 AI 翻译自 pharmaguideline.com,仅供内部参考查看英文原文