为了发挥其作用,一种药物必须首先以合适的剂型在适当的部位给药,并且必须能够从该部位有效吸收。 **管理;行政;给药** 药物被输送到体内并到达作用部位。在发挥作用后,为了使其效果终止,药物必须经过代谢,其代谢产物必须从体内排出。
吸收是指药物分子通过消化道或呼吸道的黏膜,或者从注射部位进入血液的过程。
药物的分布是指药物分子在人体内的水分、脂质和蛋白质成分之间的移动过程。
代谢是指药物分子在体内发生结构变化的过程。
排泄是指将原始药物分子或其代谢物从体内清除的过程。代谢和排泄这两个过程统称为“消除”(elimination)。
药物的吸收、分布、代谢和排泄过程需要药物穿过细胞膜。这些细胞膜由两层脂质分子构成,每层脂质分子的表面都覆盖着一层蛋白质。细胞膜上还有微小的孔洞以及主动运输系统。
药物能否穿过这种膜取决于其化学和物理性质。药物的化学结构决定了它是更易溶于脂肪还是更易溶于水。此外,分子中某些具有反应性的部分或功能基团负责药物与组织受体的相互作用。药物可以通过以下机制穿过生物膜:
- 被动转移:简单扩散、过滤
- **专业运输方式:** 主动运输(Active transport)、促进扩散(Facilitated diffusion)、胞饮作用(Pinocytosis)
被动转运是指药物或物质在跨膜过程中不需要消耗能量即可被吸收。简单扩散过程不需要能量,其原理基于膜两侧药物浓度的差异。无论是脂溶性还是水溶性的小分子,都可以通过简单扩散穿过膜。当存在多孔膜且该膜仅允许特定大小的物质通过(而较大分子被阻挡时),则使用“过滤”这一术语。肾脏的肾小球膜就是一个典型的过滤膜的例子。
药物的主动运输是指药物在能量驱动下,逆浓度梯度进行转运的过程。促进扩散是一种特殊的运输方式:药物会与一种特殊的“载体”结合,这种载体帮助药物穿过细胞膜,之后载体又会释放药物。在这个过程中,药物本身不会发生化学变化,而载体可以继续参与其他药物的转运。胞饮作用是指细胞能够包围并吞噬小液滴的能力,这一过程对于大分子的吸收非常重要。细胞质膜并不是一个固定的结构,而是一个动态的体系,其各个组成部分都是可以移动的。
药物吸收:大多数药物是通过口服途径给药的,它们必须穿过肠壁才能进入血液。无论药物是局部使用还是全身给药,其体内命运主要由五个因素决定:分子量、化学稳定性、脂溶性、离子化程度以及药物的剂型。每种药物都有其独特的理化特性,这些特性决定了它在体内的作用过程。
高分子量的物质通常不会以完整的形式被吸收,除非是极微量的情况。它们还可能受到酶的作用而发生改变。不稳定的药物在胃肠道中会被失活。如果一种药物想要从胃肠道的任何部位(包括口腔)被吸收,它就必须穿过细胞膜。因此,它首先需要穿过肠道黏膜的细胞,然后通过毛细血管直接进入血液循环,或者通过淋巴通道间接进入血液循环。由于细胞膜本质上是脂质的,药物穿过这些膜的程度和速度在很大程度上取决于药物的脂溶性。
**通过胃肠道的吸收:**
几乎所有药物从胃肠道的任何部位吸收都是通过被动扩散实现的。对于大多数药物而言,具有较大表面积的近端小肠是主要的吸收部位。酸性药物可以在胃中被吸收;当它们进入十二指肠后,吸收速度通常会加快。碱性药物通常只在肠道中被吸收;如果与食物一起服用,由于在胃中停留时间较长(直到幽门括约肌打开),其吸收过程会被延迟。
在口服给药过程中,吸收之前有三个步骤:崩解、分散和溶解。 “Disintegration”在制药行业中通常指的是药物制剂在特定条件下的分解或崩解过程。这个过程可以描述药物在体内或体外环境中的分解速度,以及其分解产物对药效和安全性的影响。例如,在药品的质量控制中,会检测药物的分解情况,以确保其在有效期内保持稳定的药效。 对于固体剂型(片剂和胶囊)而言,其崩解速率取决于具体的剂型。颗粒的分解会产生细小颗粒,而溶解速率则取决于…… 粒径药物本身的性质以及周围的pH值对药物的吸收和生物利用度有着决定性的影响。药物的最终吸收效果和生物利用度完全取决于这三个因素。
通过非肠道途径吸收:当药物通过静脉注射(IV)给药时,它们会迅速分布到全身,因为药物可以直接进入血液而无需穿过任何膜。影响肌肉注射(IM)和皮下注射(SC)吸收速率的因素包括药物浓度、药物的溶解度以及局部血流情况。IM和SC注射的吸收通常是通过简单的扩散作用发生的,药物从注射部位向血浆或淋巴液的方向移动,遵循浓度梯度。药物的剂型也会影响其吸收过程。 **parenteral**
**释义:**
“Parenteral” 是一个医学术语,指通过非肠道途径(如静脉注射、肌肉注射等)给药的方法或药物。这类药物通常不能被胃肠道吸收,因此需要直接注入血液循环系统。
**应用场景:**
常用于描述需要快速生效或不能通过口服途径给药的药物,例如抗生素、激素、疫苗等。
**示例:**
- “The patient received a parenteral injection of antibiotics to treat the infection.”(患者接受了抗生素的静脉注射以治疗感染。) 例如,水溶液中的药物通常比悬浮液中的药物吸收得更快。为了减缓吸收速度并实现特定的药效,药物常常被悬浮在油等载体中。 **延长作用时间**.
通过肺部吸收:以适当形式进入气管和肺部的药物会通过简单扩散被吸收。其中,脂溶性化合物的扩散速度最快。
**通过局部途径吸收:**药物通常被涂抹在皮肤上以发挥其局部作用。由于角质化的表皮具有屏障作用,大多数药物通过完整皮肤的吸收效果较差。然而,下层的真皮对许多药物具有较好的渗透性,如果皮肤受到磨损或破坏,药物吸收量会显著增加。药物通过皮肤的吸收程度与药物的脂溶性以及药物涂抹的表面积成正比。通过将药物溶解在油性基质中、对该区域进行充分按摩、使用封闭性敷料或同时使用角质软化剂,可以增强药物的吸收效果。
药物分布:当药物被吸收到血液循环系统中后,其在体内的分布受到多种因素的影响。药物分布是指药物被输送到作用部位、体内的其他储存部位以及代谢和排泄器官的过程。由于药物的分布最终取决于其穿过细胞膜的能力,因此脂溶性药物在体内的分布范围通常比脂不溶性药物更广。考虑到毛细血管内皮的高度通透性(脑部毛细血管除外),几乎所有器官(中枢神经系统除外)都可能受到某种药物的影响。药物最初的分布主要取决于心输出量和各器官的局部血流量。因此,像心脏、肝脏、肾脏和大脑这样血流量丰富的器官,在药物吸收后会立即接收到最多的药物。影响药物分布的主要因素包括:
- 药物的理化特性
- 给药途径
- 与血浆蛋白的结合
- 区域血流量
- 主动运输系统的可用性
- 特殊隔间和屏障
药物代谢:药物效应的终止,也称为药物消除,涉及两个过程:一是代谢(主要发生在肝脏和肾脏),二是通过肾脏、肠道、肺部、汗腺、乳腺和唾液腺将未改变的药物及其代谢物排出体外。有些药物以原形从体内排出,但大多数药物在体内会发生代谢。这些代谢转化首先使化合物更易于被肝脏和肾脏排出体外,其次还决定了药物在体内的有效浓度。“生物转化”这一术语与药物代谢可以互换使用。药物代谢主要发生在肝脏中,通过肝微粒体酶系统完成。这些酶位于肝细胞的平滑内质网表面。
药物排泄:药物可以通过多种途径以原形或代谢物的形式排出体外,这些途径包括肾脏、肺部和肠道,较少通过汗液、唾液和乳腺。其中,对于大多数药物而言,最重要的排泄途径是肾脏。
肾脏排泄药物的过程主要包括三个主要环节:肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。前两个过程将药物从血浆中清除出去,而第三个过程则通过将药物重新释放回血浆来使药物重新留在体内。因此,药物的净排泄量取决于这三个过程的总和。
胆汁排泄:未代谢药物的排泄途径中,通过胆汁排泄所占比例相对较小,但它是药物代谢物(尤其是水溶性结合物)的主要排泄途径。药物会主动分泌到胆汁中,随后进入肠道,可能被重新吸收或随粪便排出体外。那些未能在肠道中被吸收的药物,或者通过胆汁、唾液腺和消化腺分泌到胃肠道中的药物,也会通过粪便被排出体外。
肺部排泄:这种排泄途径主要适用于气态和挥发性液体全身麻醉剂,这些麻醉剂可以通过肺泡膜从血液中进入呼出的空气中。药物通过汗液、唾液、母乳和胃液中的排泄主要是通过非离子化形式的被动扩散实现的。某些药物会以较大剂量通过母乳传递给哺乳期的婴儿。因此,哺乳期母亲应尽量减少药物的使用。
