FDA关于清洁验证的警告信

“设备清洁”这一要求最初是在《联邦法规》（CFR）中发布的。 21CFR 211.67 设备清洁与维护 1978年之后，发布了大量关于清洁验证的文件和指南。如今，清洁验证已成为FDA GMP检查的重点领域。

2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份关于清洁验证的详细指南。 清洁工艺的验证 这些规范包含了药品生产过程中的清洁验证的详细步骤。尽管制造商们一直在努力遵守这些监管指南，但由于存在不符合规定的情况，每年仍会发出许多警告函。 清洁验证.

企业必须比其他类型的验证（如工艺验证、清洁验证等）更加重视清洁验证。 工艺验证设备验证以及 **区域验证（Area Validation）** 我之所以这么说，是因为其他方面的验证不合规可能会影响产品的质量，而清洁验证如果执行不当，肯定会导致产品受到前一批次残留物的污染。

在任何检查之前，公司必须核对清洁验证文件，以确保：
**验证程序：** 一份编写完善的清洁验证方案和标准操作规程是基本要求。该方案应包含清洁验证的详细步骤、清洁验证矩阵以及经过适当授权的清洁程序。需要识别可移动设备和原位清洗设备（CIP设备）。操作人员必须接受针对这两种类型设备的清洁操作培训。

2. 更新的文件：随着新产品的加入，清洁验证方案也需要进行相应的更新。 **最坏情况的识别**翻译结果： “正如……所提到的”

• 新产品的毒性评估
• 新产品的溶解度评估
• 由于原材料或颜色的原因，对新产品的清洁难度进行评估。
• 对难以清洁区域的新设备进行评估

3. 风险评估：应对设备的清洁过程进行风险评估，以确保其有效性。 识别风险 在药品生产过程中，相关人员参与了设备的不当清洁操作。如果清洁验证和清洁程序中发现任何不足，这将对公司产生不利影响（即对公司造成负面影响）。

4. 接受限度：FDA尚未对清洁验证提出任何具体的接受标准。由于生产过程中使用了多种原料药（API）和设备，因此难以制定统一的接受标准。这些接受限度需要根据原料药的毒性以及设备的表面积来计算。许多公司因计算错误或重新计算后结果超出规定范围而受到FDA的警告。

5. 分析方法：用于清洁验证的分析方法必须经过验证，并且必须确定其检测限。该分析方法应能够检测到低于可接受限度的污染物。FDA明确指出，由于采样或分析不当，可能会出现阴性结果。

6. 清洁验证报告：该报告应由授权人员完成并批准。报告应包括以下内容： 分析方法验证 报告必须包括检测结果以及清洁验证的结果。同时，报告中还必须撰写验证工作的总结和最终结论。

7. 偏差与纠正预防措施（CAPA）：在整个清洁验证过程中，必须记录所有观察到的偏差，并对这些偏差采取适当的纠正与预防措施。 纠正与预防措施（Corrective and Preventive Action） 是一个优先考虑的议题；是备受关注的主题 FDA检查员每当发现任何偏差时，他们都会要求采取纠正与预防措施（CAPA）。在清洁验证报告获得批准之前，必须先处理该偏差并完成相应的CAPA流程。

通过 FDA 的检查一年比一年更加困难。 警告信 美国食品药品监督管理局（FDA）发布的法规数量每年都在增加。在过去几年中，制药行业的所有主要企业都受到了FDA的监管影响。企业可以通过关注FDA优先关注的这些问题来制定应对策略。

由于清洁验证问题，FDA发出了警告信。
迈兰制药公司（Mylan Pharmaceuticals Inc.）
威尔逊医药公司
Cerno Pharmaceutical
马拉迪制药有限公司（Malladi Drugs & Pharmaceuticals Ltd.）
Hetero Labs Limited
休伦制药公司（Huron Pharmaceuticals Inc.）.
共振实验室私人有限公司
CTX Lifesciences Private Ltd.
英特加皮肤科学有限公司（Intega Skin Sciences Inc.）
史克威尔·比彻姆有限公司（SmithKline Beecham Limited）
Apotheca Supply Inc.