药品生产中的保质期研究

在制造过程中，有时需要将中间产品（in-process materials）的存放时间延长至超出常规范围。这种“制造过程中的存放时间研究”（hold time study during manufacturing）是为了确保产品质量和符合相关法规要求而进行的。 验证 关于过程中物料的保持时间。如今，在药品生产过程中进行保持时间研究变得更加重要了，因为世界卫生组织（WHO）已经推荐了这一做法。

这有助于确定在不同生产阶段存放材料的时间限制，并确保产品在存放期间的质量始终符合规格要求。 

世界卫生组织最近发布了一份关于药品制造过程中“保持时间研究”的指南。该指南详细介绍了在不同生产阶段进行保持时间研究的相关要求和方法。根据这份指南…… WHO TRS 992 “附录4 关于滞留时间研究的一般指导”：滞留时间研究应在制粒、干燥、润滑、压片核心、包衣溶液以及包衣片剂阶段进行。

制造商应准备一份用于储存时间分析的取样流程图。取样后，样品应保存在与生产区域相同材质的容器中，并且该容器应具备与生产环境相似的温湿度控制系统。

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保持时间样品的环境条件应与隔离区或生产阶段的条件相似。容器内应保留与生产阶段常规操作相同的顶空比例。应在规定的时间间隔内从保持时间样品中取样。

取样间隔和样品保存时间应根据生产过程中的实际保存时间来确定。例如，粘合剂和包衣溶液通常在当天（一般在下一个工作班次）内使用，并且只需保存几小时，因此最大检测周期可以是8小时，取样间隔分别为2小时、5小时和8小时。而对于颗粒、核心片剂等物料，由于需要保存数天，最大检测周期可能为60天或90天，相应的取样间隔分别为15小时、30小时、45小时和90小时。

在开始相关操作之前，应先编写一份“保持时间研究方案”（hold time study protocol）。 该协议 应包含所有保持时间研究的参数、分析的验收标准、容器类型、样品体积、储存条件、采样频率、分析方法以及其他所需的信息。

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