在制药实验室中，电子数据系统已经取代了纸质文件。像高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）、分光光度计以及稳定性试验箱这样的仪器现在都会生成电子数据，这些数据会通过数字方式进行处理。这种电子系统提高了仪器的效率及其数据的可追溯性。
美国食品药品监督管理局（FDA）推出了21CFR Part 11法规，旨在解决这些挑战。该法规规定了电子记录和电子签名的要求，确保电子数据的可信度和可靠性，与传统的纸质记录相当。
本文阐述了21CFR Part 11在药品质量控制实验室中的目的和应用，以及如何通过良好的文件记录实践和系统控制来遵守并落实这些要求。
简单来说，这些法规规定了企业应该如何管理、存储和保护电子数据，以确保数据的完整性、安全性、可追溯性、可审计性、责任性以及合规性。这些规则适用于所有受 FDA 监管的行业，包括制药、生物技术、医疗器械和生物制品领域。
21 CFR Part 11 确保实验室生成的所有数据都是可信的、可追溯的，并且在数据保留期间始终可用。遵守该部分的规定有助于维护数据完整性，这是良好文件管理规范（GDP）和良好实验室规范（GLP）的基本要求。
本文阐述了21CFR Part 11在药品质量控制实验室中的目的和应用，以及如何通过良好的文件记录实践和系统控制来遵守并落实这些要求。
21 CFR Part 11是什么？
21CFR Part 11，即关于电子记录和电子签名的规定，是美国联邦法规的一部分。该规定由美国食品药品监督管理局（FDA）于1997年颁布，明确指出电子记录和电子签名具有与纸质记录及手写签名相同的法律效力。简单来说，这些法规规定了企业应该如何管理、存储和保护电子数据，以确保数据的完整性、安全性、可追溯性、可审计性、责任性以及合规性。这些规则适用于所有受 FDA 监管的行业，包括制药、生物技术、医疗器械和生物制品领域。
为什么21 CFR Part 11在实验室中如此重要？
制药实验室会生成大量的电子数据，包括色谱图、光谱图、分析结果和报告等。这些数据对于产品质量决策、批次放行以及监管文件的提交至关重要。如果这些数据没有得到妥善管理，就可能会被篡改或丢失，从而导致监管机构的介入或产品召回。21 CFR Part 11 确保实验室生成的所有数据都是可信的、可追溯的，并且在数据保留期间始终可用。遵守该部分的规定有助于维护数据完整性，这是良好文件管理规范（GDP）和良好实验室规范（GLP）的基本要求。
21 CFR Part 11 的关键要求
第11部分规定了数据完整性和责任性的若干要求。以下是实验室为符合21 CFR第11部分必须实施的一些主要要素。系统验证 2. Batch Record 3. Release Testing 4. Shelf Life Extension 5. Change Control Procedure 6. Quality Control (QC) 7. Quality Assurance (QA) 8. Critical Process Parameter (CPP) 9. Validation Report 10. Good Manufacturing Practice (GMP) 11. In-Process Control (IPC) 12. Statistical Process Control (SPC) 13. Sterility Test 14. Microbiological Testing 15. Drug Substance (API) 16. Excipient 17. Certificate of Analysis (COA) 18. Batch Number 19. Product Specification 20. Regulatory Approval
实验室中使用的所有具有电子记录功能的计算机或仪器都必须经过验证，以确保其性能符合要求。计算机系统的验证包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。验证文件必须证明数据的准确性、可靠性和一致性，以满足21 CFR Part 11的规定。2. 审计追踪记录
所有在仪器或计算机系统上执行的操作都必须自动记录下来，包括操作者、操作内容以及操作时间。审计追踪功能会记录文档的更改、删除和审批情况，这些记录无法被关闭或修改。作为数据完整性检查的一部分，这些记录必须定期进行审查。3. 安全与访问控制
系统或设备只能由授权用户进行操作和评估。每位用户都应拥有唯一的身份凭证（ID和密码）。系统管理员应根据用户的职位和职责来管理相应的权限。根据21 CFR Part 11的规定，不允许使用共享的用户账户。4. 电子签名
电子签名必须具有唯一性，能够识别出签名者的身份，并且必须包含签名的含义（例如“审核”或“批准”）。同时，电子签名必须具备防篡改功能，确保未经授权的用户无法使用。5. 记录的保存与归档
电子数据必须安全存储所需的期限，并且记录应以人类可读的格式进行检索。数据的备份系统必须能够防止数据丢失。6. 培训与政策
使用计算机化系统的实验室人员必须接受关于 Part 11 要求的培训。相关组织应制定关于数据管理、数据安全、密码管理、数据备份与恢复、审计追踪审查以及系统验证的书面标准操作规程（SOP）。美国食品药品监督管理局（FDA）的解读与指南
美国食品药品监督管理局（FDA）于2003年发布了关于电子记录和电子签名的指南，旨在明确相关法规的应用。该指南重点关注数据完整性和系统控制，而不仅仅是软件功能。指南指出，应根据数据对产品质量和患者安全的影响来制定控制措施。只要能够保证数据完整性，使用混合系统（即纸质与电子系统的结合）也是被允许的。确保符合《美国食品药品监督管理局》（FDA）21 CFR Part 11 的要求。
以下是公司如何保持符合 21 CFR Part 11 要求的方法。A. 评估现有系统
进行差距分析，以识别系统和仪器中的不符合项。审查审计追踪功能、用户访问控制以及数据备份和归档流程，确保其可用性和正常运行。B. 制定验证计划
每个系统都应制定验证计划并生成测试报告。同时，需要保存系统及分析仪器变更、升级情况的记录以及定期审查的文档。C. 实施技术控制措施
启用自动审计追踪功能，限制管理员的权限，并使用安全、经过验证的备份系统来存储分析数据和报告。D. 加强程序控制
实施数据管理、变更控制和安全性的标准操作规程（SOPs）。同时，定期对实验室人员进行关于《21 CFR Part 11》相关规定的培训，提高他们的意识。E. 进行内部审核
应定期进行内部审核，以识别存在的问题和系统控制方面的不足。对于审核中发现的数据处理不当情况，必须通过纠正与预防措施（CAPA）体系进行处理，并确保这些措施得到有效、正确的执行。第11部分合规性中常见的问题
关于21 CFR第11部分的合规性和实施，有明确的指导方针，但实验室经常会出现一些错误，例如：- 他们为多个用户使用相同的登录账号。
- 他们关闭了审计追踪功能以节省系统空间。
- 他们在软件升级后不进行验证。
- 他们在审核批生产记录时不会审查电子审计轨迹（即与生产过程相关的电子记录）。
合规带来的好处
遵守《药品生产质量管理规范》第11部分需要投入大量的精力和资源，但其带来的好处是非常显著的。- 它提高了数据的可用性和可追溯性。
- 这使得监管检查更加快速和顺畅。
- 它改进了数据安全和备份机制。
- 这提高了对分析结果的信心。
- 它降低了与数据完整性相关的问题以及收到警告信的风险。