《M附录》是《1945年药品和化妆品规则》的一部分，它为印度制药行业制定了药品生产质量管理规范（GMP）要求，所有制药企业都必须遵守这些规定。《M附录》涵盖了公司场所、质量控制系统、质量控制实验室、生产过程中的GMP要求、设备清洁、卫生管理、交叉污染预防等相关内容。
在2023年12月28日发布的修订版中，附表M得到了重大修改，提供了更加详细的规范内容，使其与其他国家的药品生产质量管理规范（如WHO-GMP、PIC/S、EU-GMP等）更加一致。
修订后的《药品生产质量管理规范（GMP）附录M》标志着从基于文件的GMP管理方式向基于系统的GMP管理方式的转变。传统上，符合附录M的要求主要体现在拥有必要的标准操作规程（SOP）、基本的基础设施以及一些批生产记录的检测。然而，新版附录M将管理重点从简单的检查清单（“你们有相应的SOP吗？”）转变为基于系统的GMP管理体系（“你们能够证明自己具备有效的质量控制能力吗？”）。
2. 责任得到了提升，现在高级管理层需要对质量管理体系、数据完整性、风险管理、偏差处理、纠正与预防措施（CAPA）以及自我检查负责。
3. 目前的合规要求已经得到了扩展，从设施设计到记录保存的几乎所有制造环节，都必须符合现代药品生产质量管理规范（GMP）的标准。
简而言之，修订后的M计划是印度制药行业的一次GMP（药品生产质量管理规范）重置，其要求更为严格，但同时也帮助印度制造商更接近全球标准。
下载修订后的 Schedule M
2. 墙壁、地板和天花板应当表面光滑、易于清洁，并且采用不会产生颗粒脱落的材料制成。
3. 必须对温度、湿度和压差等环境参数进行监测并记录。
4. 必须为储存、生产和质量控制区域提供独立的场所，以防止交叉污染。
2. 设备必须通过安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）才能投入使用。
3. 设备应制定定期的预防性维护和校准计划。
4. HVAC（供暖、通风和空调系统）、供水系统和压缩空气系统必须经过验证，并形成相应的文件记录，以确保环境控制的一致性和空气质量。
2. 必须提供关于药品生产质量管理规范（GMP）、卫生标准和安全规定的持续培训。
3. 为了保障在洁净室区域工作的人员的健康和身体状况，应定期进行健康检查。
4. 在生产区域内，必须严格执行更严格的着装要求和卫生规范。
2. 制造记录，如批生产记录（Batch Manufacturing Record, BMR）和批包装记录（Batch Packaging Record, BPR），必须经过质量保证部门的审核和批准。
3. 电子系统必须经过验证，质量保证部门应定期审查审计轨迹（即系统操作记录）。
4. 制造和测试记录应在产品有效期结束后至少保留一年。
2. 应定期进行自我检查和内部审核。
3. 必须采用基于风险的方法，并对关键工艺和系统进行适当的风险评估。
4. 应定期进行管理审查，以实施和评估质量管理体系（QMS）的有效性。
合规行动的优先级列表和时间表
为实现合规性所需的资源
- 确定哪些关键系统（如暖通空调系统、洁净室系统和水系统）必须在完成所有其他合规性升级之前首先进行升级。
- 物料、空气处理及环境控制必须严格分开管理。
实施害虫控制、废物管理和废水处理系统。
1. 高成本和资本投入：这对资金不足的小型企业来说是一个重大问题，而对于那些无法获得融资的大型企业来说也同样如此。
建议：你应该分阶段制定升级计划，寻找政府的支持措施，并在第一阶段重点改进关键领域。
2. 缺乏技术专家：在许多情况下，内部的质量保证（QA）团队对全球药品生产质量管理规范（GMP）的要求了解有限。
建议：您应该咨询 GMP 顾问，为员工提供培训，并寻求第三方审核的支持。
3. 从纸质数据系统转向计算机化系统：为了符合法规要求，必须实施数据完整性和审计追踪机制。
建议：您应该投资购买经过验证的质量管理体系（QMS）/实验室信息管理系统（LIMS）软件，培训员工，并建立数据备份和安全措施。
4. 由于升级过程导致的生产停机：停产会造成供应中断和收入损失。
建议：你应该分阶段进行升级计划，仔细安排生产停机时间，并在每个升级阶段确保关键批次的生产能够持续进行。
5. 在树立“质量第一”的理念过程中，人员可能会遇到阻力：现有员工可能持有过时的工作方式，不愿意遵守相关文件和标准操作规程（SOPs）。
建议：你应该支持领导层建立合规文化，开展内部审计和培训，并为达到合规要求提供激励措施。
《M计划》标志着印度药品监管体系的重大转折点。虽然短期内可能会给一些制造商带来挑战，但从长远来看，这对印度制药行业来说是一个积极的举措。它将提升印度生产的药品质量，使其达到世界一流的标准。
通过了解更新后的要求、进行差距分析、升级生产设施、加强质量管理体系（QMS）以及员工培训，制药制造商可以确保自身符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关规定，并成为安全、有效且高质量药品的可靠供应商。如果您在遵守《药品生产质量管理规范》方面遇到任何问题，请随时联系我们寻求帮助。
在2023年12月28日发布的修订版中，附表M得到了重大修改，提供了更加详细的规范内容，使其与其他国家的药品生产质量管理规范（如WHO-GMP、PIC/S、EU-GMP等）更加一致。
为什么这次修订很重要？
修订后的《药品生产质量管理规范（GMP）附录M》标志着从基于文件的GMP管理方式向基于系统的GMP管理方式的转变。传统上，符合附录M的要求主要体现在拥有必要的标准操作规程（SOP）、基本的基础设施以及一些批生产记录的检测。然而，新版附录M将管理重点从简单的检查清单（“你们有相应的SOP吗？”）转变为基于系统的GMP管理体系（“你们能够证明自己具备有效的质量控制能力吗？”）。 修订后的 Schedule M中的关键更新
审核人员会寻找控制措施的证据，而不仅仅是文件记录。例如，经过验证的工艺流程、环境监测结果以及质量风险评估报告等。2. 责任得到了提升，现在高级管理层需要对质量管理体系、数据完整性、风险管理、偏差处理、纠正与预防措施（CAPA）以及自我检查负责。
3. 目前的合规要求已经得到了扩展，从设施设计到记录保存的几乎所有制造环节，都必须符合现代药品生产质量管理规范（GMP）的标准。
简而言之，修订后的M计划是印度制药行业的一次GMP（药品生产质量管理规范）重置，其要求更为严格，但同时也帮助印度制造商更接近全球标准。
下载修订后的 Schedule M
附录M合规性的关键要求
为了符合M计划的要求，制造商必须解决以下核心问题。A. 设施与场所
生产设施必须远离污染源，并且设计时要确保物料和人员的流动具有逻辑性（即流程顺畅、无交叉污染的风险）。2. 墙壁、地板和天花板应当表面光滑、易于清洁，并且采用不会产生颗粒脱落的材料制成。
3. 必须对温度、湿度和压差等环境参数进行监测并记录。
4. 必须为储存、生产和质量控制区域提供独立的场所，以防止交叉污染。
B. 设备与公用系统
设备应采用非反应性和耐腐蚀性的材料制造。2. 设备必须通过安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）才能投入使用。
3. 设备应制定定期的预防性维护和校准计划。
4. HVAC（供暖、通风和空调系统）、供水系统和压缩空气系统必须经过验证，并形成相应的文件记录，以确保环境控制的一致性和空气质量。
C. 人员与培训
生产、质量控制、质量保证和工程部门必须任命具备相应资质的人员。2. 必须提供关于药品生产质量管理规范（GMP）、卫生标准和安全规定的持续培训。
3. 为了保障在洁净室区域工作的人员的健康和身体状况，应定期进行健康检查。
4. 在生产区域内，必须严格执行更严格的着装要求和卫生规范。
D. 文件与记录控制
所有记录都必须遵循ALCOA+原则，无论是数字记录还是纸质记录。这些记录必须具备以下特点：可追溯性（Attributable）、清晰可读（Legible）、形成于适当时间（Contemporaneous）、真实无误（Original）、内容准确（Accurate）、信息完整（Complete）、保持一致（Consistent）、长期保存（Enduring），并且能够随时被查阅（Available）。2. 制造记录，如批生产记录（Batch Manufacturing Record, BMR）和批包装记录（Batch Packaging Record, BPR），必须经过质量保证部门的审核和批准。
3. 电子系统必须经过验证，质量保证部门应定期审查审计轨迹（即系统操作记录）。
4. 制造和测试记录应在产品有效期结束后至少保留一年。
E. 质量管理体系（QMS）
必须实施一个有文件记录的质量管理体系（QMS），该体系应涵盖偏差控制（CAPA）和变更管理。2. 应定期进行自我检查和内部审核。
3. 必须采用基于风险的方法，并对关键工艺和系统进行适当的风险评估。
4. 应定期进行管理审查，以实施和评估质量管理体系（QMS）的有效性。
实现 Schedule M 合规性的步骤
步骤1：进行差距分析
评估制造设施现有的药品生产质量管理规范（GMP）合规措施，确定哪些方面符合修订后的《药品生产管理规范附录M》（Schedule M）标准，哪些不符合。列出在差距分析中发现的不符合修订后《药品生产管理规范附录M》标准的方面，包括设施布局、质量体系、文件管理、验证程序、员工培训等各个领域。2. 制定GMP升级工作计划
准备一份GMP升级工作计划，提交给许可机构，内容包括以下内容：合规行动的优先级列表和时间表
为实现合规性所需的资源
- 确定哪些关键系统（如暖通空调系统、洁净室系统和水系统）必须在完成所有其他合规性升级之前首先进行升级。
步骤3：升级设施基础设施
根据差距分析的结果，对设施基础设施进行改造，并确保：- 物料、空气处理及环境控制必须严格分开管理。
实施害虫控制、废物管理和废水处理系统。
步骤4：实施额外的质量管理体系程序
实施变更控制、偏差处理、纠正与预防措施（CAPA）以及风险管理程序。安排内部审计和管理评审。执行数据完整性控制，采用ALCOA+原则，保持审计轨迹并确保数据的安全存储。步骤5：对设备进行验证和确认。
完成所有生产设备、质量控制设备、工程设备和公用设施的全面验证。同时，根据已批准的验证方案，对生产流程、清洁程序和分析方法进行验证。步骤6：培训员工
所有员工都必须接受关于修订后的《Schedule M》指南以及相应的卫生程序、文件管理程序和健康安全程序的培训。根据监管要求，必须保存所有培训记录，包括评估和评价的相关文件。步骤7：审核与稽查
作为审计准备工作的第一步，应使用 Schedule M 的要求对您的设施进行模拟审计。在模拟审计中发现的任何差距都应通过实施纠正与预防措施（CAPA）来加以解决。必备文件；关键文件
- 质量手册与质量政策
- 验证主计划
- 为每个工艺制定的所有标准操作规程（SOPs）。
- 所有制剂的生产和包装记录（成品）
- 所有设备的校准和确认记录
- 环境监测记录
- 培训与健康状况证明文件
- 所有偏差记录、纠正与预防措施记录以及变更控制记录。
- 所有市场投诉记录、产品召回记录以及产品处置记录
需要审查的关键领域，以确保符合M类计划的要求。
- 设施布局、隔离区域和洁净室、供暖通风空调（HVAC）系统以及环境控制措施。
- 纯化水系统、空气系统、蒸汽系统、废物处理系统、废水处理系统。
- 设备确认、维护、校准、验证、清洁验证。
- 质量管理体系（QMS）和标准操作规程（SOPs）、变更控制、偏差处理、纠正与预防措施（CAPA）、内部审核、管理评审。
- 批生产记录、日志、质量控制（QC）数据、环境监测记录、培训记录以及市场投诉/召回记录。
- 人员卫生、培训、能力要求、着装规范、清洁操作规程。
- 质量控制（QC）实验室负责产品的检测、稳定性研究，以及对高风险产品实施特定的质量控制措施。
- 市场投诉处理、产品召回程序、不良反应报告。
- 内部审计流程、风险评估、验证及再验证计划。
常见的合规性挑战及应对方法
许多制药企业，尤其是中小型企业，在遵守《药品生产质量管理规范》（Schedule M）的相关规定时面临实际困难。以下列举了一些常见的挑战。1. 高成本和资本投入：这对资金不足的小型企业来说是一个重大问题，而对于那些无法获得融资的大型企业来说也同样如此。
建议：你应该分阶段制定升级计划，寻找政府的支持措施，并在第一阶段重点改进关键领域。
2. 缺乏技术专家：在许多情况下，内部的质量保证（QA）团队对全球药品生产质量管理规范（GMP）的要求了解有限。
建议：您应该咨询 GMP 顾问，为员工提供培训，并寻求第三方审核的支持。
3. 从纸质数据系统转向计算机化系统：为了符合法规要求，必须实施数据完整性和审计追踪机制。
建议：您应该投资购买经过验证的质量管理体系（QMS）/实验室信息管理系统（LIMS）软件，培训员工，并建立数据备份和安全措施。
4. 由于升级过程导致的生产停机：停产会造成供应中断和收入损失。
建议：你应该分阶段进行升级计划，仔细安排生产停机时间，并在每个升级阶段确保关键批次的生产能够持续进行。
5. 在树立“质量第一”的理念过程中，人员可能会遇到阻力：现有员工可能持有过时的工作方式，不愿意遵守相关文件和标准操作规程（SOPs）。
建议：你应该支持领导层建立合规文化，开展内部审计和培训，并为达到合规要求提供激励措施。
持续合规的最佳实践
- 营造一种支持良好生产规范（GMP）的文化，而不仅仅将其视为一份简单的检查清单。培养一种注重合规性的企业文化。
- 持续进行内部审核，并定期邀请第三方机构进行审核。
- 请审查您的标准操作规程（SOPs），并根据需要进行更新。
- 监控并验证您的实时数据，以确保数据的完整性，并使用最新的可用技术。
- 鼓励员工公开报告任何偏差和事件，并提供一个匿名举报平台。
- 每季度召开一次管理评审会议。
《M计划》标志着印度药品监管体系的重大转折点。虽然短期内可能会给一些制造商带来挑战，但从长远来看，这对印度制药行业来说是一个积极的举措。它将提升印度生产的药品质量，使其达到世界一流的标准。
通过了解更新后的要求、进行差距分析、升级生产设施、加强质量管理体系（QMS）以及员工培训，制药制造商可以确保自身符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关规定，并成为安全、有效且高质量药品的可靠供应商。如果您在遵守《药品生产质量管理规范》方面遇到任何问题，请随时联系我们寻求帮助。