无菌检查失败调查的标准操作规程

1.0 目标

为了明确界定对无菌检查失败进行调查的流程。通过这一流程，可以确定样品确实是存在问题（即不合格），还是由于实验室设备或分析过程中的错误、生产过程中的设备故障导致的误差。

2.0 范围

该程序仅适用于在微生物实验室进行的成品无菌检查中出现的超标（OOS）结果。

3.0 责任

3.1 职位：技术助理/执行助理
3.2 检查：执行人员/经理

4.0 能力水平；胜任能力

部门负责人

5.0 程序

5.1 定义：超标（OOS）

该术语涵盖了所有超出制造商在产品注册档案中的官方药典或其他法律文件所规定的验收标准范围的疑似结果。

5.2 实验室调查

5.2.1 当出现超标（OOS）结果时，应立即按照附件I中的实验室通知格式，将情况告知负责质量控制的（Q.C）人员。
5.2.2 按照附件-II的要求完成调查清单，并撰写报告。
5.2.3 检查阴性对照品，确保其未出现生长（即无微生物繁殖）。
5.2.4 从样品培养结果中鉴定出阳性测试对应的微生物种类。
5.2.5 尽量在实验室和生产区域内找到这些微生物的来源。
5.2.6 如果未找到原因，则应拒收该批次产品。
5.2.7 如果找到了原因，应对相同数量的样品重新进行检测。
5.2.8 如果重新检测时未发现微生物生长的迹象，则所检测的制剂通过无菌测试。
5.2.9 如果在复检中发现微生物生长的证据，所检测的制剂将不合格，即无菌测试未通过。
5.2.10 根据IP（内部规程）的规定，如果发现微生物生长的证据，则被检测的制剂不符合无菌测试的要求。
5.2.11 不要重复进行某项测试，除非能够明确证明该测试失败是由于与被检测样品无关的原因造成的。
5.2.12 该测试只有在满足以下一个或多个条件时才能被视为无效：
5.2.12.1 如果在阴性对照中检测到微生物生长。
5.2.12.2 杀菌检测设施的微生物监测数据显示存在故障。
5.2.12.3 对所涉及测试的程序进行审查后发现其中存在一处错误。
5.2.12.4 在确认从出现微生物生长的容器中分离出的微生物后，可以毫无疑问地将这种生长归因于进行测试程序所使用的技术或方法本身。
5.2.13 如果测试结果被判定为无效重复试验（即重复试验的结果与原始试验的结果相同），并且重复试验中未发现微生物生长的证据，则所检测的制剂符合无菌测试的要求。如果在重复试验中发现了微生物生长，并且通过显微镜观察确认该制剂不符合无菌测试的要求，则该制剂不符合无菌测试的要求。
5.2.14 根据附录III的要求，准备一份包含所有详细信息的实验室调查报告，并提交给质量保证（QA）部门审批。如有必要，QA部门将对该报告进行进一步调查。

6.0 缩写：

O.O.S = 超标（Out of Specification）

调查报告编号：__________________________________
产品名称：________________________________________
批号：________________________
批量大小：_____________________

问题概述：________________________________________ 超标结果：__________________________________________                                               ___________________________________________ 设备故障 样品制备错误 程序错误 其他；其余的 无法确定具体原因。 **微生物学家的错误** 报告人：___________________                                                   日期：___________ 审核人：___________________                                           日期：___________

调查报告编号：___________________________________
产品名称：________________________________________
批号：________________________
批量大小：_____________________

问题概述：________________________________________ 超标结果：__________________________________________                                               ___________________________________________ 设备故障 样品制备错误 程序错误 其他；其余的 无法确定具体原因。 微生物学家的错误 报告人：___________________                                              日期：___________ 审核人：___________________                                              日期：___________

编号：无	详细信息；具体要求；具体细节	是的。	不。
A	环境
A1	通过沉降平板法检测的无菌室细菌计数是否超过了规定的行动水平？
A2	罗德巴克（Rodac）平板法和拭子法检测的无菌室各区域的活菌计数是否均高于规定标准？ “行动级别（Action Level）”
A3	在更衣和指纹采集过程中获得的计数结果是否超过了规定的行动水平（action level）？
A4纸	熏蒸操作是否正确执行？
A5	观察到的非活性细胞计数是否在规定的范围内？
A6	地面是否按照规定的时间表使用相应的消毒剂进行了清洁？
A7	LAF（层流罩）是否按照计划使用相应的消毒剂进行了清洁？
A8	最后一次DOP（设备操作程序）测试是否按照计划进行，并且结果是否令人满意？
A9	LAF（可能是某个设备或系统的缩写）的压力降是否在正常工作范围内？
B	人员监控相关性
B1	环境监测（实验室）、表面监测和人员监测结果与样品中观察到的微生物之间是否存在关联？
B2	环境监测（生产现场）、人员监测以及分离出的微生物与样品中观察到的微生物之间是否存在关联？
C	一般的；普通的
C1	过滤装置是否正常工作？其组装是否正确？是否已经过灭菌处理？
C2	高压灭菌器是否已经过验证？
C3	紫外线灯是否处于工作状态？
C4	培养箱的温度是否处于受控状态？

不。	详细信息；具体要求	是的。	不。
C	一般的；普通的
C5	在有效期之前使用过这些介质（或材料）吗？
C6	是否有证据表明使用了受污染的培养基或生产介质？
C7	用于控制的培养物是否已按照计划时间表进行转移？
C8	用于阳性对照的培养物是否已经通过3-4次传代活化？
C9	这个主培养物是从美国典型培养物保藏中心（ATCC）获得的吗？
C10	是否使用了批准的无菌检测方法？
C11	测试方法是否被正确执行了？
C12	在测试和生长过程中，是否保持了负控制（negative control）的状态？是否发现了任何异常情况？
C13	在阴性对照管中观察到了生长？
C14	是否有证据表明所进行的取样操作不符合规范？
C15	该产品过去是否有类似的历史事件或问题发生？
C16	过去有没有出现过类似的错误？
C17	微生物学家是否受过专业培训？
C18	仅仅拥有微生物学背景的学历，这样的经验够吗？
C19	微生物学家是否具备足够的工作知识？

产品/材料名称：___________________ 批号/注册号：____________ 问题描述：_____________________________________________________                                                        ____________________________________________________________________________________ 测试：_____________________ 测试日期：_____________ 标准操作规程（SOP）：________________ 分析员：____________________ 重新检测日期：____________________ （重新取样） 实验室调查： 已确定可归因的原因： 当然可以！请提供您需要翻译的英文术语或短语。 未确定可归因的原因： 当然可以！请提供您需要翻译的英文术语或短语。 为防止类似事件再次发生，已采取以下措施：_____________________________ 编制人（质量控制）：_______________                          日期：_____________ 审核人（质量控制部门）：_______________                          日期：_____________ 批准人（质量保证部门）：_____________________________ 日期：_______________