目标
本方案的目的是制定清洁设备放置时间研究的程序，并确定液体口服制剂生产设施中清洁设备或容器的稳定放置时间。2. 范围（Scope）
本方案适用于所考虑的最坏情况。 清洁验证 关于用于生产多种产品的设备的清洁后放置时间研究 液体制剂 设施：本协议还应明确设备放置时间研究中的责任方、设备详细信息、采样方法、采样计划以及验收标准。3. 研究目的
本协议的目的是为了确定A类和B类清洁设备的放置时间（即设备在清洁后可以安全使用的最长时间），具体方法如下：A. 研究设备在未清洁状态下保持指定时间后的微生物负荷。该研究仅适用于经过A级清洁处理的制造设备。
B. 在规定的保持时间结束后，应立即进行B类清洁操作，并收集相应的化学和微生物分析数据。需要根据清洁后的B类清洁设备，评估上述研究中化学和微生物污染的结果，以了解污染的程度。 污染；杂质 确定有效的清洁方法。
4. 责任
由以下各部门代表组成的验证小组将负责确保本方案的整体合规性。QA部门应负责：
方案的准备与审核2. 在获得批准后，按照协议要求执行相关操作。
3. 拭子采样 （根据方案规定，与生产部门协调以收集样品）
4. 所有测试数据的汇总
5. 最终报告的编写与审核
6. 协议的批准以及最终报告的生成。
质量控制（QC）部门应负责：
1. 协议的审查。2. 微生物取样
3. 分析在方案执行过程中抽取的样品
4. 分析用原始数据的准备。
5. 向质量保证（QA）部门提交数据，并审查最终报告。
生产部门应负责：
1. 协议的审查。2. 设备的清洁以及在设备停滞（hold time）期间的控制措施。
3. 在暂停时间研究期间，为质量保证（QA）部门执行取样工作提供支持。
4. 最终报告的审核
**洁净设备放置时间选择的依据（Criteria for the Selection of Equipment for Cleaned Equipment Hold Time）**
由于过滤压滤机是口服液体制剂生产过程中设备矩阵中最为关键且最难清洁的设备，因此应将其纳入清洁设备的保持时间研究范围。过滤压滤机将在规定的时间内进行保存测试，其测试结果将作为液体口服制剂生产区域内所有设备的代表。这些结果将适用于口服液体制剂生产设施中所有A类和B类清洁设备的保存时间研究。
实验计划
A) A类清洁后设备的放置时间（即设备在完成A类清洁操作后必须等待的静置时间）
1. “A类清洁设备的保持时间研究”应延长至24小时。2. 根据计划（表-I），应在设备保持不清洁状态0小时、8小时、12小时、16小时和24小时后，进行微生物分析研究。
表I
取样计划（A类清洁设备）
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Sl. No.
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保质期研究
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取样时间
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待执行的测试
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验收标准
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01.
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0小时
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使用后立即进行取样。
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微生物的
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为了监测并确定微生物计数的限值。
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02.
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8小时
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使用8小时后应立即进行取样。
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微生物的
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03.
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12小时
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使用后12小时内必须立即进行取样。
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微生物的
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**化学**
NMT 10（ppm./ 4英寸）2.)
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04.
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16小时
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使用16小时后应立即进行取样。
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微生物的
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05.
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24小时
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使用后24小时内必须立即进行取样。
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微生物的
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06.
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B类清洁后
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在B类清洁完成后，应立即进行化学物质的取样。
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化学的
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B) B类清洁后清洁设备的保持时间：
“清洁设备放置时间研究”的实验时间应延长至24小时。
2. 根据计划（表I），应在设备经过B级清洁处理后，进行微生物分析研究。由于“st”不是一个常见的英文术语或短语，在药学或技术领域的专业文献中也没有找到其明确的含义或用法。因此，我无法为您提供准确的翻译。如果您能提供更多的上下文或说明“st”的具体含义，我将很乐意帮助您进行翻译。 清洁后立即（2小时）nd 第3天rd 5天由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在药学或技术领域的专业术语中也没有明确的对应中文翻译。如果您能提供更多的上下文或具体的术语内容，我将能够更准确地帮助您进行翻译。 “day & 7”可以理解为“连续7天”。由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在标准的语言资源中无法找到其准确的中文翻译。如果您能提供更多的上下文或说明它的具体含义，我将很乐意帮助您进行翻译。 每24小时循环一次。
A. 活动完成后立即。（在1号当天）由于“st”不是一个常见的英文术语或短语，在药学或技术领域的专业术语中也没有找到对应的中文翻译。如果您能提供更多的上下文或明确“st”的含义，我将能够更准确地为您进行翻译。 （用于药品生产中的时间单位）天
B. 在2号那天nd 大约在活动完成24小时后的一天。
C. 在3号那天rd 大约在活动完成48小时后的一天。
D. 在5号那天由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在药学或技术领域的术语中也没有明确的含义，因此无法提供准确的翻译。请提供更多的上下文或信息，以便我能够给出正确的翻译。 大约在活动完成96小时后的一天。
E. 在7号那天由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在标准的语言资源中无法找到其准确的中文翻译。如果“th”是某个特定领域（如化学、技术或医学）的术语，或者它是某个专有名词的缩写，那么需要提供更多的上下文信息才能给出准确的翻译。请确认“th”的具体含义，以便我能够提供准确的翻译。 大约在活动完成144小时后的一天。
表II
取样计划（B类清洁设备）
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Sl. No.
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保持时间研究
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取样时间
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待执行的测试
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验收标准
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A
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1由于“st”不是一个常见的英文术语或短语，在药学或技术领域的专业文献中也没有找到其明确的含义或用法。因此，我无法为您提供准确的翻译。如果您能提供更多的上下文或说明“st”的具体含义，我将很乐意帮助您进行翻译。 天
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清洁（类型B）完成后应立即进行取样。
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微生物与化学
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微生物检测 - 每个拭子不超过25个菌落形成单位（cfu）。（拭子长度为4英寸）2)
每个拭子的总真菌计数（包括酵母菌和霉菌）必须为零。
4英寸2)
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B
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2nd 天。
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取样应在样品存放约24小时后进行。
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微生物的
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C
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3rd 天。
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取样应在样品存放约48小时后进行。
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微生物的
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化学-
NMT 10（ppm./ 4英寸）2.)
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D
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5由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在标准的语言资源中无法找到其准确的中文翻译。如果您能提供更多的上下文或说明它的具体含义，我将能够更准确地帮助您进行翻译。 天。
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取样应在样品存放约96小时后进行。
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微生物的
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E
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7由于“th”并不是一个常见的英文单词或短语，在药学或技术领域的术语中也没有明确的含义，因此无法提供准确的翻译。请提供更多的上下文或明确这个词的具体含义，以便我能够给出正确的翻译。 天。
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取样应在样品存放约144小时后进行。
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微生物的
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储存
已清洁的设备必须妥善存放在专门用于存放A类清洁设备的区域中。拭子采样
根据标准操作规程，在设备通过目视检查后进行最终清洁，随后应采集拭子样本。收集的拭子样本应转交给质量控制（QC）部门，以便进行进一步的微生物和化学分析。
**拭子采样（用于化学分析）**
拭子样本应按照标准操作规程进行采集，并且必须... 在取样后4小时内完成分析。.
验收标准
**清洁设备放置时间（Cleaned Equipment Hold Time）**
i) 微生物检测
在规定的保存期内， 总细菌计数 每个拭子都应进行监测，并确保总真菌计数（酵母菌和霉菌）为零。ii) 化学测定
在每种收集的拭子中检测到的残留物含量必须低于为B类清洁操作所确定的验收限值。化学测定的验收限：不超过10 PPM/拭子。
10. 偏差 / 事件
任何与清洁程序、取样或所用设备相关的偏离都必须经过授权，并记录在设备相关文件中。 **保质期研究** 报告。11. 结果评估
测试结果应记录在测试数据表中，并将测试数据表的复印件附在最终报告中。需要对结果进行评估，以确定清洁设备放置时间研究的时限。A型和B型清洁设备的保持时间研究将作为确定这些设备清洁后适用保持时间的基础。
所有测试结果都应记录在总结报告中，并随附实验方案（Protocol）一起提交。