制药生产中的所有工艺和设备都必须始终能够正常运行，而不能只是偶尔正常工作或勉强达到标准。这种对设备或生产工艺的信心来源于一套正式的确认方法，该方法明确了新设备或系统的四个确认阶段（安装确认（DQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）以及验证（Validation）。
在这四个阶段中，OQ（运行确认）阶段是两个连续的确认阶段之间的桥梁。OQ 确认所有用于药品生产的设备或系统在开始生产并接触药品之前能够正常运行。
换句话说，OQ（运行确认）是评估制造商在所有潜在情况下（包括“最佳情况”即正常条件和“最坏情况”即挑战性条件）操作其设备或系统的能力。
这将涉及评估和验证控制系统、报警装置、联锁装置、传感器以及其他操作方面的性能，以确保这些设备和系统是可靠且安全的。
最终，OQ（运行确认）回答了这个问题：“该系统是否按预期运行——即是否能够准确、稳定且安全地运行？”
该设备按照设计规范和用户要求进行操作。
所有控制功能和自动化系统均能正常运行。
仪器、传感器和报警装置均处于其允许的运行范围内。
软件和数据记录系统已经通过了验证。
- 安全系统和联锁装置均按预期正常运行。
所有标准操作规程（SOPs）都经过了功能验证。
简而言之，OQ（运行确认）的目的是确保设备的安装符合要求，能够正常运行。这是在进行任何材料进一步加工之前的必要步骤。
总体而言，验证的流程如下所示：
**设计确认（Design Qualification）：** 确认设备在功能上满足使用部门的要求，同时也验证了设备本身的设计是否符合规范。
2. 安装确认（Installation Qualification）：该确认确保设备已正确安装、能够安全运行，并且已准备好投入使用。
3. 运行确认（Operational Qualification, OQ）：验证设备的所有功能是否按预期正常运行。
4. 性能确认（Performance Qualification, PQ）：性能确认的目的是确保设备在实际操作条件下能够正常运行。
一旦完成安装确认（IQ）和运行确认（OQ），设备或系统就可以进入性能确认（PQ）阶段，并随后作为药品生产质量管理规范（GMP）要求的一部分投入常规使用。
欧盟药品生产质量管理规范（EU GMP）- 第15附录：“设备、公用设施和系统的运行确认应确保其能够按照预期用途正确运行。”
世界卫生组织（WHO）技术报告系列第937号 - 附件4：“确认（OQ）将确保所有关键工艺参数在使用过程中始终保持在规定的范围内。”
国际制药工程协会（ISPE）基线指南第5卷将“OQ”（安装确认）定义为：确认设备在所有预期使用条件下的所有功能都能正常运行的过程；因此，OQ既验证了设备的操作性能，也验证了其功能是否满足要求。
美国食品药品监督管理局（FDA）的21 CFR Part 211.68和211.100规定，必须对自动、机械和电子设备进行校准和性能验证。
OQ（运行确认）不是可选项，而是所有主要全球GMP体系中的强制性要求。
- 制造商的设备包括制粒机、高压灭菌器、反应器以及灌装设备。
公用设施包括纯化水系统、暖通空调系统（HVAC）和压缩空气系统。
- 分析设备，例如高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）以及溶出度检测仪。
基于计算机的系统，包括SCADA、PLC和MES。
其他可能直接影响产品、质量或患者安全的系统，在用于 GMP 操作之前，必须先通过运行确认（OQ）进行验证。
下载《操作确认样品方案》
- 启动和关闭操作
- 控制面板界面检查
传感器和探头的响应（温度、压力、流量）
联锁和报警系统的验证
数据记录与趋势分析
- 安全特性
- 备份与电源故障恢复
每个测试结果都必须符合操作确认方案中规定的验收标准。
在运行确认（OQ）过程中，必须记录以下信息：
仪器识别号、校准日期以及下次校准的到期日。
2. 验证仪器的准确性和重复性。
3. 对超出容许范围的仪器进行重新校准或更换。
在确认校准仪器的准确性后，就可以确保测试过程中生成的数据的可靠性了。
您通常会执行的测试类型包括：
- 对用户访问控制和安全级别进行测试。
- 对数据记录、检索以及审计追踪功能的测试。
- 对报警配置和联锁装置进行测试。
- 电子签名验证的测试。
- 进行配方管理测试和批生产记录的生成。
进行硬件和软件测试后，确认该系统将符合关于记录和数据完整性的法规要求。
例如，你可以使用以下方法来测试你的系统：
1. 温度控制箱：需要检查低温、高温以及极端温度条件下的温度均匀性。
2. 高压灭菌器——使用生物指示剂来验证灭菌循环是否按照规定的时间和温度要求正确完成，并处于受控状态。
3. HVAC系统：当温度或相对湿度超出规定范围时，警报将会被触发。
这些测试表明，该系统在标准操作规程（SOP）的指导下仍能保持在受控范围内运行，从而确保在运行确认（OQ）期间的压力测试中产品的稳定性。
工程部门：提供技术支持及仪器数据信息。
质量保证（QA）部门负责审查、批准相关流程，并确保企业遵守《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。
用户部门：负责验证设备将确保其按照最佳实践进行操作，并确保操作程序与标准操作规程（SOPs）保持一致。
供应商：在测试过程中提供支持和相关文件。
1. 协议不完整：缺少需要执行的测试项目，或者验收标准不明确。
2. 未校准的仪器：测试结果无效。
3. 缺乏适当的软件验证：设备或系统未经过符合 21 CFR Part 11 要求的验证。
4. 未进行任何挑战测试：设备或系统的性能尚未得到确认。
5. 文件缺失：签名记录和校准记录未找到。
这些问题中的任何一个都可能导致确认工作的延迟，并且在审计过程中也会被发现。
2. 仅对那些一旦出现故障就会影响产品质量的工艺进行基于风险的测试。
3. 使用标准化模板来确保各部门的合规性。
4. 安装测试报警和联锁系统，以确保安全得到保障，并能够实施适当的控制措施。
5. 对将执行具体操作的人员进行培训，确保他们理解并能够正确执行相关流程；仅允许具备资质的人员进行操作确认（OQ）工作。
6. 为OQ（运行确认）记录创建详细的文档，因为审计监管机构通常会仔细审查这些文档。
总之，严格的标准操作规程（SOP）的执行将降低产品生产过程中的故障率。
OQ（运行确认）：验证系统是否按照设计要求正确运行。
PQ（Performance Qualification）是指验证一个系统是否能够持续稳定地运行，并且能够产生可重复的结果。
这三个阶段共同确保了设备从安装到使用过程中都符合要求，既适合使用，又安全可靠且符合相关法规标准。
OQ（运行确认）是药品验证过程中的一个重要步骤，因为它通过确认所有控制装置、传感器和警报系统都能正常工作，将设备安装的验证与产品的实际运行联系起来。如果操作得当，OQ能够确保设备可靠性、数据采集的准确性以及患者安全得到保障。这些都是生产高质量药品的基础。
如果未能执行或未能充分执行OQ（运行确认），虽然可能会在短期内缓解一些问题，但会大大增加未来合规性的风险，可能导致生产延误，并有可能面临监管处罚。通过规范记录并基于风险评估来执行OQ，不仅可以对系统进行审计，还能逐步建立起对系统的信任。
在这四个阶段中，OQ（运行确认）阶段是两个连续的确认阶段之间的桥梁。OQ 确认所有用于药品生产的设备或系统在开始生产并接触药品之前能够正常运行。
什么是运行确认（OQ）？
操作确认（OQ）流程使制造商能够确认其设备和系统在使用规定的范围内按照制造商的规格要求正常运行。换句话说，OQ（运行确认）是评估制造商在所有潜在情况下（包括“最佳情况”即正常条件和“最坏情况”即挑战性条件）操作其设备或系统的能力。
这将涉及评估和验证控制系统、报警装置、联锁装置、传感器以及其他操作方面的性能，以确保这些设备和系统是可靠且安全的。
最终，OQ（运行确认）回答了这个问题：“该系统是否按预期运行——即是否能够准确、稳定且安全地运行？”
操作确认（Operational Qualification, OQ）的目的
操作确认（OQ）的目的是确保：该设备按照设计规范和用户要求进行操作。
所有控制功能和自动化系统均能正常运行。
仪器、传感器和报警装置均处于其允许的运行范围内。
软件和数据记录系统已经通过了验证。
- 安全系统和联锁装置均按预期正常运行。
所有标准操作规程（SOPs）都经过了功能验证。
简而言之，OQ（运行确认）的目的是确保设备的安装符合要求，能够正常运行。这是在进行任何材料进一步加工之前的必要步骤。
何时进行运行确认（Operational Qualification, OQ）？
在完成安装确认（IQ）之后、进行性能确认（PQ）之前，将会进行操作确认（OQ）。总体而言，验证的流程如下所示：
**设计确认（Design Qualification）：** 确认设备在功能上满足使用部门的要求，同时也验证了设备本身的设计是否符合规范。
2. 安装确认（Installation Qualification）：该确认确保设备已正确安装、能够安全运行，并且已准备好投入使用。
3. 运行确认（Operational Qualification, OQ）：验证设备的所有功能是否按预期正常运行。
4. 性能确认（Performance Qualification, PQ）：性能确认的目的是确保设备在实际操作条件下能够正常运行。
一旦完成安装确认（IQ）和运行确认（OQ），设备或系统就可以进入性能确认（PQ）阶段，并随后作为药品生产质量管理规范（GMP）要求的一部分投入常规使用。
操作确认的法规要求
所有监管机构都要求在完整的验证周期内同时进行操作确认（OQ）。欧盟药品生产质量管理规范（EU GMP）- 第15附录：“设备、公用设施和系统的运行确认应确保其能够按照预期用途正确运行。”
世界卫生组织（WHO）技术报告系列第937号 - 附件4：“确认（OQ）将确保所有关键工艺参数在使用过程中始终保持在规定的范围内。”
国际制药工程协会（ISPE）基线指南第5卷将“OQ”（安装确认）定义为：确认设备在所有预期使用条件下的所有功能都能正常运行的过程；因此，OQ既验证了设备的操作性能，也验证了其功能是否满足要求。
美国食品药品监督管理局（FDA）的21 CFR Part 211.68和211.100规定，必须对自动、机械和电子设备进行校准和性能验证。
OQ（运行确认）不是可选项，而是所有主要全球GMP体系中的强制性要求。
操作确认的范围
OQ（运行确认）适用于：- 制造商的设备包括制粒机、高压灭菌器、反应器以及灌装设备。
公用设施包括纯化水系统、暖通空调系统（HVAC）和压缩空气系统。
- 分析设备，例如高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）以及溶出度检测仪。
基于计算机的系统，包括SCADA、PLC和MES。
其他可能直接影响产品、质量或患者安全的系统，在用于 GMP 操作之前，必须先通过运行确认（OQ）进行验证。
操作确认（Operational Qualification Process）
产品的操作确认（OQ）是按照既定且记录在案的方法论来执行的。OQ 包括制定 OQ 协议、执行 OQ 测试、处理任何出现的偏差、准备 OQ 活动的报告以及获得最终批准。A. 标准操作规程（SOP）的编制
OQ（运行确认）方案通常会包括以下内容：- 明确测试的目标和范围。
- 提供设备识别详细信息。
- 提供参考文件（用户需求书（URS）、设计确认（DQ）和安装确认（IQ）。
- 明确职责与审批流程。
- 列出所有用于测试的仪器设备及其校准参考资料。
- 提供一份测试用例列表及验收标准。
- 明确处理偏差的流程。
下载《操作确认样品方案》
B. 操作参数的验证
操作确认（OQ）阶段是通过以下检查来验证设备每个功能部件是否按预期工作的过程：- 启动和关闭操作
- 控制面板界面检查
传感器和探头的响应（温度、压力、流量）
联锁和报警系统的验证
数据记录与趋势分析
- 安全特性
- 备份与电源故障恢复
每个测试结果都必须符合操作确认方案中规定的验收标准。
C. 校准与仪器验证
在任何测量设备进行初次测试之前，所有校准工作都必须具备可追溯的认证，该认证应基于公认的国家级或国际级标准。在运行确认（OQ）过程中，必须记录以下信息：
仪器识别号、校准日期以及下次校准的到期日。
2. 验证仪器的准确性和重复性。
3. 对超出容许范围的仪器进行重新校准或更换。
在确认校准仪器的准确性后，就可以确保测试过程中生成的数据的可靠性了。
D. 软件与自动化测试
大多数现代制药公司都使用计算机化系统来管理自动化流程。如果你负责自动化系统的运行确认（OQ），你需要进行测试，以证明该自动化系统能够按设计要求正常运行，并同时满足21 CFR Part 11（电子记录和签名）和GAMP 5的相关要求。您通常会执行的测试类型包括：
- 对用户访问控制和安全级别进行测试。
- 对数据记录、检索以及审计追踪功能的测试。
- 对报警配置和联锁装置进行测试。
- 电子签名验证的测试。
- 进行配方管理测试和批生产记录的生成。
进行硬件和软件测试后，确认该系统将符合关于记录和数据完整性的法规要求。
E. 挑战性测试
挑战测试是一种用来检验你的系统在极端或故障条件下如何响应的方法。例如，你可以使用以下方法来测试你的系统：
1. 温度控制箱：需要检查低温、高温以及极端温度条件下的温度均匀性。
2. 高压灭菌器——使用生物指示剂来验证灭菌循环是否按照规定的时间和温度要求正确完成，并处于受控状态。
3. HVAC系统：当温度或相对湿度超出规定范围时，警报将会被触发。
这些测试表明，该系统在标准操作规程（SOP）的指导下仍能保持在受控范围内运行，从而确保在运行确认（OQ）期间的压力测试中产品的稳定性。
F. 操作确认中的偏差处理
“偏差”指的是实际发生的情况与预期情况之间的任何差异，并且这些差异需要被记录下来。在记录偏差时，必须包含四个组成部分：- 问题描述。
- 根本原因调查。
- 纠正与预防措施（CAPA）。
- 质量保证（QA）审核与关闭流程。
G. 准备运行确认（OQ）报告。
一旦完成操作确认（Operational Qualification, OQ），OQ报告将汇总所有与确认测试结果相关的数据，并明确指出过程中涉及的各个组成部分的具体情况。OQ报告的内容包括：- 资格测试的总结及结果
- 校准证书
- 偏差总结及处理措施
- 结论及质量保证部门的签名/批准
操作确认（Operational Qualification, OQ）中的角色与职责
验证团队：负责制定和执行操作确认（OQ）方案。工程部门：提供技术支持及仪器数据信息。
质量保证（QA）部门负责审查、批准相关流程，并确保企业遵守《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。
用户部门：负责验证设备将确保其按照最佳实践进行操作，并确保操作程序与标准操作规程（SOPs）保持一致。
供应商：在测试过程中提供支持和相关文件。
操作确认（Operational Qualification, OQ）过程中的常见挑战
在操作确认（Operational Qualification, OQ）的执行过程中，可能会遇到以下挑战：1. 协议不完整：缺少需要执行的测试项目，或者验收标准不明确。
2. 未校准的仪器：测试结果无效。
3. 缺乏适当的软件验证：设备或系统未经过符合 21 CFR Part 11 要求的验证。
4. 未进行任何挑战测试：设备或系统的性能尚未得到确认。
5. 文件缺失：签名记录和校准记录未找到。
这些问题中的任何一个都可能导致确认工作的延迟，并且在审计过程中也会被发现。
标准操作规程（SOP）执行的最佳实践
1. 一旦开始设备和材料的采购与设计工作，就应立即着手进行运行确认（OQ）的规划。2. 仅对那些一旦出现故障就会影响产品质量的工艺进行基于风险的测试。
3. 使用标准化模板来确保各部门的合规性。
4. 安装测试报警和联锁系统，以确保安全得到保障，并能够实施适当的控制措施。
5. 对将执行具体操作的人员进行培训，确保他们理解并能够正确执行相关流程；仅允许具备资质的人员进行操作确认（OQ）工作。
6. 为OQ（运行确认）记录创建详细的文档，因为审计监管机构通常会仔细审查这些文档。
总之，严格的标准操作规程（SOP）的执行将降低产品生产过程中的故障率。
安装确认（IQ）、运行确认（OQ）与性能确认（PQ）之间的关系
IQ（安装确认）：验证设备的安装是否符合其设计要求。OQ（运行确认）：验证系统是否按照设计要求正确运行。
PQ（Performance Qualification）是指验证一个系统是否能够持续稳定地运行，并且能够产生可重复的结果。
这三个阶段共同确保了设备从安装到使用过程中都符合要求，既适合使用，又安全可靠且符合相关法规标准。
常见的OQ文件和附件
OQ（操作确认）包装文件的组成部分包括：- 安装确认（Installation Qualification, IQ）方案和报告
- 校准证书
- 仪器和报警测试记录
- 软件验证的证据
- 偏差记录与纠正与预防措施记录
- 培训证书
- 质量保证批准表格
OQ（运行确认）是药品验证过程中的一个重要步骤，因为它通过确认所有控制装置、传感器和警报系统都能正常工作，将设备安装的验证与产品的实际运行联系起来。如果操作得当，OQ能够确保设备可靠性、数据采集的准确性以及患者安全得到保障。这些都是生产高质量药品的基础。
如果未能执行或未能充分执行OQ（运行确认），虽然可能会在短期内缓解一些问题，但会大大增加未来合规性的风险，可能导致生产延误，并有可能面临监管处罚。通过规范记录并基于风险评估来执行OQ，不仅可以对系统进行审计，还能逐步建立起对系统的信任。