A. 引言
水是制药行业使用的主要商品之一。 它被广泛用作原料、成分和溶剂，在药品制剂、活性药物成分（APIs）及中间体的加工、配方制造中，以及分析试剂的制备中都有应用。 它可能以辅料的身份使用，或者在产品复溶过程中、成品生产过程中、或者作为清洗剂用于冲洗容器、设备和初级包装材料等。
用于制药目的的水有很多不同的等级。美国药典（USP）的各专论中描述了几种水，这些水规定了其用途、可接受的制备方法和质量属性。这些水大致可以分为两类：一类是“散装水”，通常在生产现场直接制备使用；另一类是“包装水”，这类水在制备、包装后经过灭菌处理，以确保在整个包装有效期内的微生物质量。包装水有多种特殊类型，它们在指定用途、包装要求和其他质量属性上有所不同。根据不同的制药用途，需要不同等级的水质。
还有一些其他类型的水，对于这些水并没有专门的药典专论（monographs）。这些都属于“大宗水”（bulk waters），其名称仅用于描述用途。许多这类水被用于特定的分析方法中。由于没有专门的药典规定，这些非专论水不一定需要严格遵守所规定的制备方法或质量要求。
相关： 从水系统中去除病原体
B. 使用的水的类型：
水是制药行业中最常用的水性溶剂。在制剂制备过程中，会使用几种不同类型的水，例如：
1. 非饮用水：
非饮用水是指不符合饮用标准的水，但根据其质量的不同，仍可用于许多其他用途。 非饮用水通常是指所有未经处理的原始水源，例如来自湖泊、河流、地下水、泉水以及地下井的水。
目的：
• 工厂外表面的清洁
• 用于园艺
• 清洗车辆等
2. 便携式水：
由于含有大量的溶解固体，便携式水不适合用于一般的制药用途。这些溶解固体主要由钠（Na）、钾（K）、钙（Ca）和镁（Mg）的氯化物、硫酸盐和碳酸氢盐组成。按照规定，100毫升的官方饮用水在蒸汽浴上蒸发至干后，其残留物不应超过100毫克（0.1%）。
目的：
• 用作饮用水
• 原药材的清洗与提取
• 外用制剂的制备
相关： 纯净水与去矿物质水的区别
3. 纯化水：
除了安瓿剂、注射液以及某些外用制剂（如药膏）外，所有含有水的药品在制备过程中都使用纯化水。 纯化水必须满足离子和有机化学纯度的要求，并且必须防止微生物污染。 污染；杂质用于生产纯化水的源水或进水的水质标准至少应达到饮用水的标准。
相关： 纯化水储存与分配系统
目的：
• 用于非肠道制剂的制备/配方生产
• 对于用于非注射剂产品制备的某些设备，需要进行清洁处理。
• 用于非接触制剂的组件的清洁
• 适用于所有类型的测试和测定方法
• 用于某些大宗化学品的制备
• 对于…… 培养基的制备 在微生物学实验室中
制备技术：
• 去离子化
• 蒸馏
• 离子交换
• 反渗透
4. 注射用水（WFI）：
注射用水是一种常用的溶剂。 在生产过程中 **parenteral**
**释义：**
“Parenteral” 是一个医学术语，指通过非肠道途径（如静脉注射、肌肉注射等）给药的方式。与“oral”（口服）相对，这类药物通常不能被胃肠道吸收，因此需要直接注入血液循环系统。
**应用场景：**
常用于描述需要快速生效或不能通过口腔摄入的药物，例如抗生素、激素、疫苗等。
**示例：**
- “The patient received a parenteral infusion of antibiotics to treat the infection.”（患者接受了静脉注射抗生素来治疗感染。） 以及其他需要控制产品内毒素含量的制剂中，以及在其他制药应用中。 注射用水 WFI（注射用水）是一种无菌、无热原的蒸馏水，用于配制注射用制剂。它不含有任何添加物质，并且符合纯化水所有的检测要求。此外，WFI还必须通过热原检测。 纯化后的水必须满足纯化水的所有化学要求，并且还必须符合额外的细菌内毒素标准。由于内毒素是由容易存在于水中的微生物产生的，因此用于净化、储存和分配注射用水的系统所使用的设备和程序必须设计得能够最大限度地减少或防止微生物污染，并从原水中去除内毒素。注射用水系统必须经过验证，以确保能够可靠且一致地生产并分配这种质量的水。
目的：
• 用于生产注射剂/制剂产品
• 用于接触注射制剂的组件的清洁
制备技术：
• 蒸馏
• 反渗透
• 膜过滤工艺
储存条件：
• 它可以在装有特殊容器的罐中储存长达一个月的时间。 紫外线灯当这种新鲜制备的水被储存在密封容器中并经过灭菌处理后，它可以无限期地保持良好的状态。
• 如果没有高压灭菌器，可以使用以下方法对新鲜蒸馏的水进行灭菌：将水放入装有纯化无吸收性棉塞（棉塞外包裹纱布、锡箔纸或厚无吸收性纸）的烧瓶中，煮沸至少60分钟；或者用玻璃纸包裹烧瓶的瓶颈，并用绳子紧紧固定。
相关： 注射用水（WFI）系统验证流程
5. 注射用无菌水：
目的：
• 用于即兴配制（药物制剂）。
• 用作注射制剂的无菌稀释剂
制备技术：
• 由 蒸馏 注射用水（WFI）
6. 抑菌注射用水（Bacteriostatic WFI）：
这是一种含有抑菌剂（抗菌剂）的无菌注射用水。它可以包装在单剂量容器中，容量不超过5毫升；也可以包装在多剂量容器中，容量不超过30毫升。容器标签上会标明添加的抑菌剂的名称及其添加比例。
目的：
• 用作制备注射剂的稀释剂
制备技术：
• 使用注射用无菌水
7. 吸入用无菌水：
用于吸入的无菌水是 注射用水 该产品经过包装处理并达到了无菌状态，适用于吸入器及吸入溶液的制备。其对于细菌内毒素的规格要求低于注射用无菌水，因此不适合用于注射途径。
目的：
• 用于吸入器的制剂制备
• 吸入制剂的制备
制备技术：
• 通过对注射用水进行灭菌处理
8. 用于冲洗的无菌水：
用于冲洗的无菌水是指包装在单剂量容器中的注射用水，这些容器的容量大于1升，能够快速释放其中的内容物。这种无菌水不需要满足小容量注射剂的相关要求。
目的：
• 用于浸泡和滋润身体组织
为外科医生执行泌尿系统手术。
制备技术：
• 来自注射用水
翻译结果：
“药品生产质量管理规范（GMP）”
• 外科冲洗液（喷雾消毒液）
• 泌尿系统冲洗液
• 甘氨酸溶液
• 山梨醇溶液
9. 用于血液透析的水：
用于血液透析的水 该物质用于血液透析应用。它可以包装并储存在不会导致细菌进入的非反应性容器中。“非反应性容器”这一术语意味着容器，尤其是其与水接触的表面，不会因水而发生任何变化，例如容器中的化合物不会渗入水中，也不会因水而发生任何化学反应或腐蚀。这种水中不含任何添加的抗菌剂，并且不适用于注射用途。
目的：
• 用于稀释血液透析浓缩液
制备技术：
• 来自安全的饮用水
10. 纯蒸汽：
纯蒸汽 有时也被称为“清洁蒸汽”。
目的：
• 为了去除所有共沉积的杂质残留物
• 用于受控生产环境中的空气加湿
• 用于设备和多孔物品的蒸汽灭菌过程。
• 用于清洁冷凝水直接接触的部件、产品接触容器以及相关表面。
可与水混溶的溶剂：
尽管在注射剂中使用了可与水混溶的溶剂，主要是为了提高药物的溶解度，但需要指出的是，这些溶剂同时也起到了稳定那些会因水解而降解的药物的作用。选择可与水混溶的溶剂时必须非常谨慎，因为这种溶剂不能具有刺激性、毒性或致敏性，并且不能对制剂的成分产生不良影响。可与水混溶的溶剂包括：
• 二氧杂环烷
• 二甲基乙酰胺
• 丁二醇
• 聚乙二醇400和聚乙二醇600
• 丙二醇
• 甘油和
• 乙醇
与水不混溶的溶剂包括：
• 固体油
• 油酸乙酯
• 异丙基肉豆蔻酸酯，以及
• 苯甲酸苄酯。
C. 水的质量标准
I. 蒸馏水/注射用水的质量标准
翻译结果：
S. 不。
|
参数；指标
|
质量标准；规格要求
|
1.
|
外观；性状
|
清澈、无色、无可见颗粒
|
2.
|
气味；味道
|
无味的
|
3.
|
pH值
|
5.0-7.0
|
4.
|
酸度或碱度
|
NMT 0.1毫升的0.01M NaOH/HCl溶液
|
5.
|
氯化物
|
0 ppm
|
6.
|
易氧化物质
|
0 ppm
|
7.
|
硫酸盐
|
0 ppm
|
8.
|
总硬度
|
0 ppm
|
9.
|
总溶解固体（Total Dissolved Solid，TDS）
|
NMT 10.0 ppm
|
10.
|
电导率
|
NMT 0.1ms
|
11.
|
微生物计数
|
10 cfu/100 ml
|
II. 纯化水的质量标准
翻译结果：
S. 不。
|
参数
|
质量标准；规格要求
|
1.
|
外观；外观性状
|
清澈、无色、无可见颗粒
|
2.
|
气味；香味
|
无味的
|
3.
|
pH值
|
5.0-7.0
|
4.
|
酸度或碱度
|
NMT 0.1毫升的0.01M NaOH/HCl溶液
|
5.
|
氯化物
|
0 ppm
|
6.
|
易氧化物质
|
0 ppm
|
7.
|
硫酸盐
|
0 ppm
|
8.
|
总硬度
|
0 ppm
|
9.
|
氨
|
0.2 ppm
|
10.
|
重金属
|
0.1 ppm
|
11.
|
硝酸盐
|
2.0 ppm
|
12.
|
总溶解固体（Total Dissolved Solid，TDS）
|
NMT 1.0 ppm
|
13.
|
电导率
|
NMT 1.0ms
|
14.
|
微生物计数
|
每毫升含有100个菌落形成单位（cfu），且无致病菌。
|
III. 便携式水的规格要求
翻译结果：
S. 不。
|
参数；指标
|
质量标准；规格要求
|
1.
|
外观；性状
|
清澈、无色、无可见颗粒
|
2.
|
气味；味道
|
无味的
|
3.
|
pH值
|
6.5-8.5
|
4.
|
氯化物
|
NMT 250 ppm
|
5.
|
铝
|
0.2 毫克/升
|
6.
|
砷
|
0.01毫克/升
|
7.
|
氟化物
|
1.5毫克/升
|
8.
|
硼
|
0.3毫克/升
|
9.
|
硫酸盐
|
NMT 400 ppm
|
10.
|
钠
|
NMT 200 ppm
|
11.
|
铜
|
NMT 1.0 ppm
|
12.
|
总硬度
|
NMT 500 ppm
|
13.
|
总溶解固体（Total Dissolved Solid，TDS）
|
NMT 1000 ppm
|
14.
|
铁含量
|
NMT 0.3 ppm
|
15.
|
浊度（以SiO2计）2)
|
NMT 5.0 ppm
|
16.
|
溶解氧
|
NMT 5.0 ppm
|
17.
|
锰
|
NMT 0.1 ppm
|
18.
|
砷
|
NMT 0.05 ppm
|
19.
|
负责人；主管；领导者
|
NMT 0.1 ppm
|
20.
|
总碱度
|
NMT 500 ppm
|
21.
|
悬浮固体（如铁锈、泥沙、颗粒等）
|
0 ppm
|
22.
|
微生物计数
|
每毫升含有500个菌落形成单位（cfu），且无致病菌。
|
IV. 注射用无菌水的质量标准
S. 不。
|
参数；指标
|
质量标准；规格要求
|
1.
|
外观；性状
|
清澈、无色、无可见颗粒
|
2.
|
气味；味道
|
无味的
|
3.
|
pH值
|
5.0-7.0
|
4.
|
酸度或碱度
|
NMT 0.1毫升的0.01M NaOH/HCl溶液
|
5.
|
氯化物
|
0 ppm
|
6.
|
易氧化物质
|
0 ppm
|
7.
|
硫酸盐
|
0 ppm
|
8.
|
总硬度
|
0 ppm
|
9.
|
氨
|
0.2 ppm
|
10.
|
重金属
|
0.1 ppm
|
11.
|
硝酸盐
|
2.0 ppm
|
12.
|
总溶解固体（Total Dissolved Solid, TDS）
|
|
· 容量最大为30毫升
|
40.0 ppm
|
|
· 30毫升至100毫升的容量范围
|
30.0 ppm
|
|
· 从100毫升及以上
|
20.0 ppm
|
|
13.
|
电导率
|
NMT 1ms
|
14.
|
微生物计数
|
每毫升含有100个菌落形成单位（cfu），且无致病菌。
|
15.
|
热原试验
|
符合美国药典（USP）标准。
|
16.
|
无菌检查
|
符合美国药典（USP）标准。
|
世界卫生组织（WHO）、欧盟（EU）和美国环境保护署（EPA）所列出的便携式饮用水参数浓度的对比。
参数；指标
|
世界卫生组织
|
欧盟
|
美国
|
丙烯酰胺
|
“
|
0.10 微克/
|
“
|
砷
|
10微克/升
|
0.1 微克/升
|
10微克/升
|
锑
|
ns
|
5.0 微克/升
|
6.0 微克/升
|
钡
|
700微克/升
|
ns
|
2毫克/升
|
苯
|
10微克/升
|
1.0 微克/升
|
5 微克/升
|
苯并[a]芘
|
“
|
0.010 μg/l
|
0.2 微克/升
|
硼
|
2.4毫克/升
|
1.0毫克/升
|
“
|
溴酸盐
|
“
|
10 微克/升
|
10 微克/升
|
镉
|
3 微克/升
|
5 微克/升
|
5 微克/升
|
铬
|
50微克/升
|
50 微克/升
|
0.1 毫克/升
|
铜
|
“
|
2.0毫克/升
|
|
氰化物
|
“
|
50 微克/升
|
0.2毫克/升
|
1,2-二氯乙烷
|
“
|
3.0 微克/升
|
5微克/升
|
**环氧氯丙烷**
|
“
|
0.10 微克/升
|
“
|
氟化物
|
1.5毫克/升
|
1.5毫克/升
|
4毫克/升
|
负责人；主管；领导者
|
“
|
10 微克/升
|
15 微克/升
|
汞
|
6 微克/升
|
1 微克/升
|
2 微克/升
|
镍
|
“
|
20 微克/升
|
“
|
硝酸盐
|
50毫克/升
|
50毫克/升
|
10毫克/升（以N计）
|
亚硝酸盐
|
“
|
0.50毫克/升
|
1毫克/升（以N计）
|
农药（单个品种）
|
“
|
0.10 微克/升
|
“
|
农药 — 总量
|
“
|
0.50 微克/升
|
“
|
多环芳烃（Polycyclic aromatic hydrocarbons）
|
“
|
0.10 微克/
|
“
|
硒（Selenium）
|
40 微克/升
|
10 微克/升
|
50 微克/升
|
四氯乙烯和三氯乙烯
|
40微克/升
|
10 微克/升
|
“
|
提交人：
MD. ABDUL BAKE*1祖拜尔·哈立德·拉布先生2KHURSHID JAHAN3
地址： *1 产品开发主管，Gonoshasthaya Pharmaceuticals Limited，达卡，孟加拉国
2 孟加拉国世界大学药学系主任
3 讲师，孟加拉国世界大学药学系，孟加拉国
电子邮件：Md. Abdul Bake* abdul.bake@yahoo.com
Zubair Khalid Labu - zubairlabu@yahoo.com;
Khurshid Jahan - nimmy45@yahoo.com