媒体；媒介；媒体机构 进行填充测试是为了验证无菌生产过程的无菌性。 介质填充验证（Media Fill Validation） 无菌原料药的制备过程与无菌制剂的填充过程是不同的。
在无菌原料药的制造过程中，有多种不同的工艺，如过滤、结晶、干燥、研磨等。这些工艺都与无菌制剂的制备过程不同；在无菌制剂的制备过程中，无菌物料会被装入无菌容器中。 无菌条件乳糖粉被用于工艺模拟过程中。
整个介质填充过程分为两个阶段：
1) 湿阶段（Wet Phase）
2) 干阶段（Dry Phase）
1) 湿法工艺：湿法工艺中使用了非无菌乳糖粉末。该工艺模拟了生产过程中的液体处理步骤，即从受控区域的反应器中将乳糖溶液通过无菌过滤输送到无菌区的结晶器中。随后，这些非无菌的乳糖溶液会经过灭菌处理。 无菌过滤通过由灭菌级过滤器组成的过滤系统进行过滤处理。
准备了一种由非无菌乳糖粉制成的溶液。 注射用水 将注射用水（WFI）通过板框过滤器进行过滤后，将乳糖溶液转移到结晶器中。随后，通过溶剂输送管线向结晶器中加入水作为溶剂。最后，将结晶器中的完整溶液在低于1.0公斤的空气压力下，通过一个预先灭菌的、直径为142毫米的0.45微米过滤器进行过滤，整个过程在无菌条件下进行。
过滤完成后，过滤器在无菌条件下被取出，并放置在预先培养好的、直径为200毫米的SCDA培养基平板上。这些培养基平板立即被转移到微生物实验室中，在22.5 ± 2.5°C的温度下培养7天，然后在32.5 ± 2.5°C的温度下再培养7天，之后计算菌落形成单位（cfu）。
2) 干燥阶段： 在工艺模拟测试的干燥阶段，使用了预先灭菌的乳糖粉末。这一阶段模拟了生产过程中的粉末处理步骤，即从Nutsche过滤器到真空干燥的过程。 托盘 在经过灭菌处理的铝罐中进行干燥、粉末填充、研磨、混合以及填充操作。
预先灭菌的乳糖粉末被装入Nutsche过滤器中，并保持6小时，以模拟正常生产批次中的浆料过滤时间。之后，Nutsche过滤器被转移到VTD（真空干燥处理）房间。乳糖使用预先灭菌的勺子转移到VTD托盘上，并均匀分布在托盘内。当乳糖在VTD中的接触时间结束后，VTD托盘被卸载到预先灭菌的SS（不锈钢）容器中。
乳糖通过多级研磨机进行研磨，研磨后的乳糖粉末被收集到经过灭菌处理的不锈钢（SS）容器中。随后，乳糖粉末被送入搅拌机中，进行2小时的混合操作，以模拟最长的混合时间。最后，乳糖被装入经过去热原处理的铝罐中，以模拟灌装过程。这些铝罐会被密封，并通过手动旋转和摇晃的方式，确保乳糖能够与罐内壁及密封件充分接触。
现在，无菌乳糖（容量为5公斤的罐装）正在无菌条件下被加入搅拌机中。搅拌后的乳糖被装入铝罐中，以模拟混合批次的生产过程。与此同时，关键区域的结晶器通过1.2微米、0.2微米和0.2微米的过滤器加入1100升注射用水（WFI），用于溶解乳糖（乳糖溶液的浓度低于10%）。
相关： 无菌药品中的介质填充验证测试
从填充好的铝罐中，乳糖通过人孔被无菌地加入结晶器中，并通过搅拌使其溶解。
一个过滤装置，配备有... 膜过滤器 结晶器的底部连接有一个过滤器，整个乳糖溶液在不超过1.0公斤的空气压力下，通过预先灭菌的、直径为142毫米的0.45微米过滤器进行无菌过滤。
过滤完成后，将过滤器放置在直径为200毫米的SCDA培养基平板上。这些SCDA培养基平板立即被转移到微生物实验室，并分别在22.5 ± 2.5°C的温度下培养7天，然后在32.5 ± 2.5°C的温度下再培养7天，之后计算菌落形成单位（cfu）。
样品可以收集用于…… 无菌状态；无菌性 在卸载VTD、多磨机以及混合操作的所有阶段完成后。
注意：每项活动所需的时间应与产品的实际生产过程相似。
验收标准：对于培养基灌装过程，每10,000个单位中有1个单位出现污染是可以接受的，即0.01%的污染率是可接受的。在批量生产中，当大量无菌原料药被装入容器时，如何计算污染单位的百分比呢？
因此，在原料药（API）的灌装过程中，验收标准与制剂的验收标准不同。在这种情况下，整个批次的产品会被转换成相应的单位数量。例如：
这批160.00公斤的头孢曲松钠制剂，市场上有250毫克、500毫克和1克三种规格的注射剂型。现在需要将这100.00公斤的原料转化为1克规格的注射剂，即需要计算出所需的小瓶数量：160,000克 ÷ 1克/小瓶 = 160,000支小瓶。
a) 假设在培养期结束后观察到10个菌落形成单位（CFUs），那么污染率的计算方法为：(10个单位 / 160,000个单位) × 100 = 0.00625%。由于实际污染率为0.00625%，低于0.01%的限值，因此这个污染率是可以接受的。
b) 假设在培养期结束后观察到 16 个菌落形成单位（CFUs），则污染率的计算公式为：(16 单位 / 160,000 单位) × 100 = 0.01%。因此，这一污染率是不可接受的。
另请参阅： 无菌生产中的吹灌封（BFS）和灌封（FFS）技术