药品稳定性研究中的“括号法”与“矩阵法”

在制药稳定性研究中，使用括号和矩阵法（bracketing and matrixing）的做法已经在多个关注新药产品测试的论坛上得到了全面讨论。这些讨论都是基于指导该行业的标准和法规进行的。

尽管在涉及多个设计因素的情况下，简化研究设计通常被视为比全面研究设计更为合适的选择，但制药行业的专业人士仍需确保这种简化或部分设计能够充分考虑到制剂的重测间隔期（retest interval）和有效期（shelf life）。

现有文献表明，在药品稳定性研究中，采用括号法和矩阵法的设计基于不同的标准，因此需要保持警惕，并在决定使用哪种设计时提供科学依据。括号法被定义为一种稳定性研究方案，它仅关注在所有时间点上处于特定设计参数极端值的样品，这与完整设计方法有所不同。

这种括号设计的前提是：通过测试边缘批次（即最小和最大包装规格的药品），可以很好地推断出中间包装规格药品的稳定性。例如，在包装规格为15毫克到500毫克的药品中，可以使用括号设计来测试每个时间点上的极端批次（即最小和最大包装规格的药品）。在这种安排下，中间包装规格（100毫克、200毫克、300毫克和400毫克）的稳定性完全取决于极端包装规格（15毫克和500毫克）的稳定性。

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另一方面，“矩阵设计”（Matrixing）是指制定稳定性计划的方法，该方法会在特定的时间点评估所有设计因素组合中选定的样本组。随后，在另一个时间点，再评估另一组样本。这种设计假设：在某个预定时间点，所评估的样本组的稳定性能够代表所有产品样本的稳定性。

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因此，对于同类药品的样品之间的差异，应当予以认可。这些差异可能体现在不同的批次、不同的效力水平，甚至是不同的容器密封方式上。这意味着，即使这些药品采用相似的工艺和设备生产，但具有不同强度或效力的制剂也可以通过矩阵分析法进行测试。

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总体而言，在药品稳定性测试中，使用括号标注（bracketing）和矩阵分析（matrixing）是减少所需测试样品数量的重要方法。尽管这些方法采用的是简化设计（reduced designs）而非完整的设计（full designs），但它们仍然能够有效地、及时且经济地确保新药品的稳定性。